低分子肝素联合硫酸镁治疗早发型重度子痫前期合并胎儿生长受限的效果观察

李珍珍，叶冰冰

(广东省茂名市电白区人民医院，广东 茂名 525400)

早发型重度子痫前期属于产科常见疾病，即发生于孕周34周前的子痫前期，典型病理变化常见胎盘血栓、绒毛发育不良等，对胎儿正常生长存在明显不良影响，甚至可导致母婴死亡[1]。本病所造成的胎儿生长受限和母体血液处于高凝状态存在密切关联，可造成胎盘微循环受阻。近年来，抗凝药物在本病的治疗中已经有了角度的应用，低分子肝素作为常用抗凝药物，具有生物利用度高、不良反应少等优势[2]。基于此，本次研究以我院2020年1月～2020年12月收治早发型重度子痫前期患者60例为对象，就常规采用硫酸镁治疗与联合使用低分子肝素抗凝的治疗效果进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院2019年7月～2020年12月收治的早发型重度子痫前期患者60例。纳入标准：①满足《妇产科学》中对本病的诊断标准；②单胎妊娠，无终止妊娠指征；③认知功能正常；④对研究知情同意。排除标准：①既往糖尿病、高血压史或合并其他妊娠期特殊疾病者；②原发性凝血功能异常者；③合并严重脏器疾病者；④用药禁忌证者；⑤临床资料缺失者。按照随机数表法将其分为对照组与试验组，各30例。对照组年龄24～38岁，平均(32.56±2.81)岁；孕周29～34周，平均(31.28±0.76)周。试验组年龄25～37岁，平均(32.81±2.77)岁；孕周28～34周，平均(31.41±0.80)周。两组基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究已经医院伦理委员会批准。

1.2方法：对照组常规采用硫酸镁注射液(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020666，10 ml:2.5 g)治疗，先以硫酸镁5 g快速静脉滴注，后使用硫酸镁15～20 g缓慢静脉滴注，1次/d。在收缩压/舒张压高于160/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)时，予硝苯地平(山西利丰华瑞制药有限责任公司，国药准字H14020433，10 mg)30 mg/d控制血压，在血压仍控制不佳时考虑静脉用药降压，并配合镇静治疗。孕周34周前，予地塞米松(山西晋新双鹤药业有限责任公司，国药准字H14021151，1 ml:5 mg)静脉滴注，2次/d，10 mg/次，以促进胎儿肺成熟，并结合产妇情况补充白蛋白、氨基酸、葡萄糖、维生素等。试验组则在对照组的基础上，联用低分子肝素(百正药业股份有限公司，国药准字H20184042，0.5 ml:5 000 IU)治疗，皮下注射，1次/d，2 000 U/次，持续用药7 d。

1.3观察指标：①凝血功能、指标：凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FiB)，检测时间与治疗前与治疗1周后；②胎儿生长情况指标:双顶径、股骨长度、腹围、头围，于治疗前后采用彩超检查记录。

2 结果

2.1两组治疗前后凝血功能比较：治疗前两组凝血功能指标与治疗后两组APTT、TT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后试验组PT、FiB水平均明显上升，且高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后凝血功能比较

2.2两组治疗前后胎儿生长情况比较：治疗前两组胎儿双顶径、股骨长度、腹围、头围比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组胎儿生长指标较治疗前均增加，试验组较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后胎儿生长情况比较

3 讨论

早发型重度子痫前期患者由于全身小动脉痉挛，可影响全身血运，导致微循环血供减少，继而导致机体出现缺血缺氧性损伤，容易影响胎儿摄取影响物质以及氧气，对产妇以及胎儿的健康均存在严重威胁[3]。硫酸镁是防治早发型重度子痫前期的一线药物，能够改善血管痉挛，缓解病情进展，延长妊娠时间[4]。但该药物对改善胎儿生长发育受限的作用无明显作用，对改善胎儿结局有一定的局限性，无法改善血液高凝状态[5]。研究[6]指出，早发型子痫前期胎儿生长受限与血液处于高凝状态相关，可导致胎儿窘迫发生率的增加，容易导致不良妊娠结局，再加上产妇处于血栓前状态，风险因素很高，对此有必要积极进行抗凝治疗。低分子肝素属于临床常用抗凝药物，在预防与治疗血栓上均有较多应用，可通过对血栓以及激活纤溶系统的抑制，疏通并改善微循环。

本次研究结果中，试验组治疗后PT、FiB水平分别为(11.57±1.25)s、(3.10±0.51)g/L，均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，t=2.908、6.072)，提示该方案能够改善患者的凝血功能，改善血凝状态。卜春艳等研究[7]中，观察组在采用硫酸镁联合低分子肝素治疗后，PT水平分别为(15.12±2.09)s，高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。与本次研究基本一致，验证了低分子肝素对改善患者血液高凝状态的作用。而在胎儿生长发育情况方面，本次研究中治疗后试验组新生儿双顶径、股骨长度、腹围、头围分别为(2.29±0.36)cm、(1.88±0.27)mm、(9.32±0.82)cm、(8.64±0.72)cm，均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，t=2.302、3.098、3.943、4.151)，则说明联用低分子肝素能够促进胎儿生长。原因在于，通过联用低分子肝素可改善血凝状态，可改善胎盘末梢微循环阻抗，促进胎盘血流灌注。黄江萍研究[8]中，观察组患儿在采用低分子肝素联合治疗后，股骨长度为(2.17±0.53)mm，大于对照组，也可佐证本次研究结论。但需要注意的是考虑产妇风险较高，病情稳定者可在孕34～37周采用剖宫产结束妊娠，病情不稳定者如发生血流异常、胎盘早剥等，则需及时终止妊娠，以保障患者安全。

综上所述，对早发型重度子痫前期者在硫酸镁治疗的基础上联用低分子肝素可提高治疗效果，能够改善患者血液高凝状态，有利于促进胎儿的生长发育，值得推广。