中药序贯疗法联合针灸治疗反复胚胎移植失败37例分析

钟素琴，唐杨

（1.江西省赣州市妇幼保健院中医科，江西 赣州 341000；2.赣南医学院第一附属医院中医科，江西 赣州 341000）

随着不孕症发病率的逐渐升高，加上二胎政策的放开，接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的患者越来越多。但一些患者经历过反复移植失败后往往有沉重的心理负担，加上试管婴儿费用高昂，严重影响患者的心理和身体健康。近年来，越来越多的患者和生殖中心开始寻求中医治疗以提高胚胎移植的成功率[1-2]。本研究旨在探讨中药序贯疗法联合针灸治疗反复胚胎移植失败患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年6月至2019年6月因试管婴儿反复移植失败于本院接受治疗的37例患者作为研究对象，其中，年龄22～45岁，平均年龄（34.14±6.49）岁；22～28岁8例，29～35岁12例，36～40岁10例，41岁～45岁7例。本研究已获得医院伦理会审核批准。

行IVF-ET助孕治疗的诊断标准：①输卵管梗阻或缺如：因炎症使输卵管粘连而造成梗阻，或双侧输卵管切除等因素造成精子卵子结合困难；②存在抗精子抗体或抗子宫内膜抗体等免疫性不孕；③子宫腺肌症、子宫内膜异位症等病史；④男性少精或弱精。纳入标准：①符合上述行IVF-ET助孕治疗的诊断标准；②冷冻胚胎移植（FET）周期失败≥2次；③患者年龄22～45岁；④知情同意本研究并签署知情同意书。排除标准：①女方患有严重遗传性疾病、精神心理障碍等《母婴保健法》中不宜生育的相关疾病；②夫妻双方患有性传播疾病或生殖、泌尿系统急性感染等疾病；③女方子宫不具备妊娠功能。

1.2 方法 所有患者均接受中药序贯疗法联合排卵期针灸治疗，连续治疗1个月为1个周期，共治疗3个周期。中药序贯疗法：①月经第2天开始连续口服5剂经期方，药物组成：当归、生地、白芍、茯苓各10 g，川芎、柴胡、荆芥、香附、延胡索各6 g，川牛膝、丹参各15 g，每天1剂；②月经周期第7天开始连续口服7剂归肾丸，药物组成：杜仲、茯苓、山茱萸、枸杞子、鳖甲各10 g，熟地15 g，山药30 g，菟丝子20 g，当归、白芍、女贞子、墨旱莲各12 g，每天1剂。排卵期针灸治疗：月经第10天开始行B超监测卵泡发育情况，当卵泡直径＞12 mm时开始针灸治疗，取关元、中极、子宫、归来、三阴交作为针刺穴位，进针后采用平补平泻法，留针30 min；腹部采用热敏灸治疗，围绕关元、中极、子宫为敏感区寻找敏感点，以热敏感点为重点，热敏灸0.5～1 h，以热敏感消失为度，连续针灸3～7 d，直至卵泡排出。卵泡黄素化者卵泡直径＞25 mm后停止针灸，观察并记录患者的子宫内膜厚度和形态，卵泡发育情况，黄体期间给予滋肾育胎丸（广州白云山中一药业有限公司，准字Z44020008，规格：60 g）助孕。经连续3个月经周期治疗后，观察患者妊娠结局，未受孕者进入FET移植周期，移植周期不干预。

1.3 观察指标 ①自然受孕率：治疗后自然妊娠者为自然受孕；②胚胎移植成功率：未自然受孕患者进入FET移植，在移植后5～6周进行B超检查，见宫内妊娠及原始心管搏动即为胚胎移植成功；③总妊娠率=（自然受孕+移植成功）/患者总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行分析，计数资料用[n（%）]表示。

2 结果

2.1 连续3个周期治疗后自然受孕率分析 在周期疗法治疗过程中，有7例患者均在治疗第3个月时自然受孕，其中22～28岁自然受孕3例，3例患者均因为子宫内膜薄多次移植失败，在子宫内膜6 mm的状态下自然受孕，均足月分娩；29～35岁自然受孕2例；36～40岁自然受孕1例，41～45岁自然受孕1例，自然受孕率可达18.9%，见表1。

表1 连续3个周期治疗后自然受孕率分析[n（%）]

2.2 连续3个周期治疗后胚胎移植成功率 3个周期治疗结束后，30例非自然受孕患者经FET移植后有18例胚胎移植成功，移植成功率可达60.0%，见表2。

表2 连续3个周期治疗后胚胎移植成功率分析[n（%）]

2.3 连续3个周期治疗后总妊娠率分析 3个周期治疗结束后，37例反复种植失败患者有18例妊娠，总妊娠率达67.6%，见表3。

表3 连续3个周期治疗后总妊娠率（%）

3 讨论

现代医学研究表明，健康的胚胎、良好的子宫内膜容受性是胚胎移植成功的关键。子宫内膜的容受性相当于胚胎移植的“土壤”，种植失败的原因1/3是由于胚胎内在缺陷，2/3在于内膜容受不良[3]。对有反复移植失败的患者，良好的子宫内膜形态和子宫内膜容受性均难以在短时间内形成。

传统中医认为，女性生殖质量随年龄的增加而下降，与机体肾精-天癸物质的减少，冲任失养密切相关，其病位在肝、脾、肾，故整体治疗上经期以活血调经，养血调肝为主，经后期以补肾健脾，滋阴养血助卵泡发育为主，排卵期以针灸活血通络、温养胞宫为主。冲任得养，女子月事规律，能改善卵泡质量和子宫内膜状态，进而才能从根本上提高妊娠率。

针灸有良好的双向调节作用，有助于使子宫内膜达到最佳的排卵期卵泡与内膜同步状态。有文献[4]资料认为国外的临床报道很多中医治疗均是仅在移植周期中使用，所以临床疗效不甚满意。国内报道的中药干预也基本上停留在围移植周期的着床助孕研究[5]。西医认为卵泡的发育从始基卵泡到成熟卵泡需3个月，本研究认为，应在胚胎植入前3个月进行早期干预，才能改善既往的不良妊娠环境，并及时发现潜在的不孕症原因。针灸有活血通络，渗灌诸液的作用，尤其是在子宫内膜变化最快的卵泡中晚期，加用针灸可明显改善内膜形态，提高子宫内膜的血液流速，增加内膜血供，从而改善子宫内膜容受性。相关研究[6]表明，在种植窗内利用补肾活血法，能较好促进子宫内膜中孕激素、雌激素受体的表达。围排卵期针灸关元、中极、三阴交均可补肾活血，加上子宫穴可快速改善排卵期子宫内膜形态和容受性，使A型子宫内膜的出现率更高，更有利于胚胎着床[7]。通过针药结合的治疗方法，可显著提高胚胎移植成功率。

有研究认为[8]，女性的生育质量随着年龄的增长逐渐下降，本研究结果显示，40岁前有优质胚胎的患者，妊娠率略低于29～35岁的患者，从75%下降为70%，而在40岁后，妊娠率急剧下降，仅有25%。且40岁后受孕后胎停的发生率也高，入组的患者有2例移植失败后自然受孕，但均在2个月左右胚胎停止发育。可能反复移植失败的患者多数还有优质胚胎，来院就诊往往是因为子宫内膜因素导致胚胎不着床，中药联合针灸治疗能改善子宫内膜环境，因此，移植成功率较高。而40岁后的患者，本身胚胎质量下降，胚胎染色体变异的可能性大，胚胎碎片率高，解冻失败的可能性也大，总体的妊娠率会出现急剧下降的状态。

综上所述，针对反复胚胎移植失败的患者，采用中药序贯疗法联合针灸治疗，能有效改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率和移植成功率。