氯氮平联合阿立哌唑、利培酮治疗难治性精神分裂症的临床疗效观察

刘胜男，孙大伟，王 威

（吉林省公安厅安康医院精神科，吉林 长春 136100）

精神分裂症患者患病后，会导致个人意识、感知觉、情绪、行为等方面出现扭曲，通常表现为妄想、幻觉、焦虑等症状，甚至会出现攻击行为，不仅对家属成员的生命安全产生威胁，也影响社会治安与社会稳定。难治性精神分裂症是一种病因未明的精神疾病，起病较缓，病程迁延，具有慢性化倾向。氯氮平是临床上治疗精神疾病的一种常用药物，主要用来控制精神疾病中的幻觉、幻想和兴奋躁动等症状，但单一效果不佳，为提高其治疗效果，本研究采用联合用药的方式以观察其治疗效果。利培酮主要用于治疗精神疾病，其具有镇静与改善睡眠的作用；阿立哌唑是新型抗精神病药物中的一种，主要被用于治疗精神分裂症与分裂情感性精神障碍[1-2]。基于此，本研究选取了吉林省公安厅安康医院2018年1月至2020年9月收治的110例难治性精神分裂症患者，分析氯氮平联合阿立哌唑、利培酮治疗的效果，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将吉林省公安厅安康医院2018年1月至2020年9月收治的110例难治性精神分裂症患者分为对照组（55例）与观察组（55例）。对照组中男、女患者分别为34、21例；年龄24～65岁，平均（38.17±3.24）岁；病程 1～10年，平均（7.52±1.46）年。观察组中男、女患者分别为35、20例；年龄23～66 岁，平均（38.42±3.18）岁；病程1～9年，平均（7.57±1.20）年。将两组患者性别、年龄、病程等进行对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《临床诊疗指南：精神病学分册》[3]中的相关诊断标准者；均伴有感知、情感、行为、思想障碍者；近5年服用过3种不同种类的抗精神疾病类药物，且治疗效果不佳者。排除标准：有严重性自杀倾向者；合并其他系统感染，未得到控制者；对药物、酒精有较强的依赖性者。患者或家属对本研究知情同意并签署知情同意书，且研究在吉林省公安厅安康医院医学伦理委员会批准下进行。

1.2 方法 对照组患者采用氯氮平联合利培酮治疗，氯氮平片（扬州中宝药业股份有限公司，国药准字H32024858，规格：25 mg/片）口服，初始剂量为25 mg/次，2次/d，之后逐渐缓慢增加剂量至150 mg/d；利培酮片（北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准字H20061072，规格：1 mg/片）口服，1 mg/次，2次/d，服用两周后将剂量增加至4 mg/d，再维持用药两周后根据患者的治疗效果适当调整剂量，但最大剂量为8 mg/d。给予观察组患者氯氮平联合阿立哌唑治疗，氯氮平用法同对照组，阿立哌唑片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20041502，规格：5 mg/片）口服，5 mg/d，服用两周后将剂量增加至10 mg/d，再维持用药两周后根据患者的治疗效果适当调整剂量，最大剂量为30 mg/d。两组患者均进行为期8周的治疗。

1.3 观察指标 ①治疗效果，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）[4]评估两组患者治疗效果，各疗效标准以减分率进行计算，显效：减分率＞ 75%；有效：减分率30%～75%；无效：减分率 ＜ 30%。总有效率=显效率+有效率。②糖脂代谢指标水平，分别于治疗前后采集两组患者手指末梢血，使用全自动生物化学分析仪检测空腹血糖（FBG）；采集两组患者治疗前后的晨起空腹静脉血5 mL，离心操作（3 500 r/min，10 min），取血清，采用全自动生物化学分析仪检测血清总胆固醇（TC）与三酰甘油（TG）水平。③炎性因子水平，血液采集与血清制备方法同②，使用酶联免疫吸附法检测血清白介素-13（IL-13）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④统计并比较两组患者头痛、失眠、体质量增加等不良反应。

1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0统计软件分析数据，糖脂代谢指标、炎性因子水平等计量资料以(±s)表示，行t检验；治疗效果、不良反应发生情况等计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 治疗后，观察组患者临床总有效率为92.73%，较对照组的78.18%显著提升，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 糖脂代谢指标 治疗后两组患者FPG与对照组患者TC、TG水平均显著升高，但观察组升高幅度较对照组显著缩小，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者糖脂代谢指标水平比较(±s, mmol/L)

表2 两组患者糖脂代谢指标水平比较(±s, mmol/L)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油。

组别 例数 FPG TC TG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗前对照组 55 4.94±1.51 6.58±1.43* 3.82±0.43 4.85±0.94* 1.17±0.24 1.79±0.38*观察组 55 5.14±1.02 5.83±1.22* 3.87±0.46 4.12±1.17 1.19±0.26 1.24±0.31 t值 0.814 2.959 0.589 3.607 0.419 8.317 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治疗后两组患者血清IL-13水平较治疗前均显著升高，且观察组上升幅度较对照组显著增大；而两组患者血清TNF-α水平均较治疗前显著降低，且观察组下降幅度较对照组显著增大，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 3。

表3 两组患者炎性因子水平比较(±s, pg/mL)

表3 两组患者炎性因子水平比较(±s, pg/mL)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IL-13：白介素-13；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 IL-13 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 55 0.33±0.07 0.42±0.08* 19.95±2.50 11.36±1.97*观察组 55 0.31±0.06 0.54±0.09* 20.36±2.55 8.25±1.62*t值 1.609 7.391 0.851 9.043 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反应 治疗期间，观察组患者不良反应总发生率为12.73%，较对照组的32.73%显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

精神分裂症在临床上被定义为一种慢性、严重的精神障碍性疾病，包括个人意识、感知觉、情感与行为方面的异常。患者发病后，通常难以分清真实与幻觉，同时会出现反应迟钝、行为退缩或者行为过激等表现，对患者的正常生活能力、社交活动等造成严重影响。氯氮平是一种非典型性抗精神药物，对多巴胺受体、肾上腺素等具有较好的亲和力，但是会产生恶心呕吐、失眠等不良反应，加重患者不适感[5]。

难治性精神分裂症病程较长，难以完全治愈，且易复发，给患者家庭带来较大负担。目前临床上多采用抗精神病药物，例如氯氮平、利培酮、阿立哌唑等进行治疗。患者经过治疗后，相关症状可得到一定控制，多数患者预后良好。利培酮也属于非典型性抗精神药物，该药物对于人体5-羟色胺2A、多巴胺D2等具有较高的亲和力，通过发挥拮抗作用达到治疗精神分裂的目的[6]。阿立哌唑属于喹啉类衍生物，是第3代非典型抗精神分裂药物，与利培酮的药理作用相似，能够有效阻断多巴胺D2受体，对5-羟色胺2A产生拮抗作用，使低兴奋的多巴胺能神经元上调，进而改善精神分裂相关症状[7]。上述数据结果得出，观察组患者FPG、TC、TG水平下降幅度较对照组显著增大，临床总有效率较对照组显著上升，不良反应总发生率较对照组显著下降，提示相较于氯氮平联合利培酮治疗难治性精神分裂症，氯氮平联合阿立哌唑治疗可有效增强治疗效果，稳定患者糖脂代谢水平，安全性较高。

IL-13是一种抗炎因子，具有免疫抑制与抗炎作用，其水平升高，可减轻炎症反应对机体的损伤，加快病情恢复；TNF-α是一种促炎因子，可促进T细胞产生各种炎性因子，损害患者机体功能，使患者病情加重。阿立哌唑不仅是突触后多巴胺受体的阻滞剂，也是突触前自主受体的激动剂，主要通过对5-HT1A受体的部分激动和5-HT2A受体的阻滞来产生抗精神分裂症作用，对机体刺激小[8]。上述数据结果得出，治疗后观察组患者血清IL-13上升幅度大于对照组，TNF-α水平下降幅度较对照组显著增大，提示氯氮平联合阿立哌唑治疗可通过调节炎性因子水平，促进难治性精神分裂症患者临床症状的缓解。

综上，氯氮平联合阿立哌唑可通过调节炎性因子水平，促进难治性精神分裂症患者临床症状的缓解，提高临床疗效，维持糖脂代谢水平稳定，且安全性较高，值得临床的进一步研究与推广。