达格列净对2型糖尿病合并心力衰竭患者心功能与血清学指标的影响

许朝霞

（青岛市李沧区中心医院内科，山东 青岛 266041）

2型糖尿病是临床常见的糖尿病类型，心悸、乏力、消瘦等是其常见的症状；而心力衰竭（心衰）为心脏器质性疾病所导致的心功能障碍，是2型糖尿病患者的主要并发症之一，可直接威胁患者的生命安全。对于2型糖尿病合并心衰患者，临床通常以药物治疗为主，二甲双胍属于双胍类降糖药，对糖尿病患者的血糖具有一定的调节作用，但单用其治疗2型糖尿病合并心衰患者，疗效欠佳。新型口服降糖药达格列净为钠- 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，可选择性抑制患者肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄，从而起到降血糖的效果[1]。本文旨在探讨达格列净对2型糖尿病合并心衰患者心功能及血清白介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、脑钠肽（BNP）水平的影响，现作以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将青岛市李沧区中心医院2019年2月至2020年1月治疗的54例2型糖尿病合并心衰患者分为对照组（27例）和观察组（27例）。对照组患者中女性13例，男性14例；病程1～9年，平均（4.55±1.36）年；年龄32～65岁，平均（45.21±2.64）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级[2]：Ⅱ级10例，Ⅲ级12例，Ⅳ级5例。观察组患者中女性15例，男性12例；病程1～9年，平均（4.66±1.54）年；年龄31～64岁，平均（45.23±2.61）岁；NYHA分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级11例，Ⅳ级3例。两组患者一般资料经对比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间可进行对比分析。诊断标准：参照《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中关于2型糖尿病的相关诊断标准与《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中关于心衰的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；心功能在Ⅱ～Ⅳ级之间者；意识清楚者等。排除标准：合并其他脏器功能不全者；合并恶性肿瘤者；合并支气管哮喘者等。本研究已通过院内医学伦理委员会批准，患者或家属均知情并自愿签署同意书。

1.2 方法 两组患者均予以心衰常规治疗[5]。对照组患者在此基础上口服盐酸二甲双胍片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020775，规格：0.25 g/片），0.5 g/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上口服达格列净片（AstraZeneca AB，注册证号J20170040，规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①对两组患者治疗前后的血糖水平进行比较，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平，分别抽取患者空腹静脉血3 mL，离心（转速为3 500 r/min，时间为10 min）后取血清，使用全自动生化分析仪检测HbA1c水平，使用葡萄糖氧化酶法检测FPG、2 h PG水平。②对两组患者治疗前后心功能进行比较，使用多普勒超声心动图对两组患者的心输出量（CO）、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）进行检测。③对两组患者治疗前后血清IL-6、CRP、BNP水平进行比较，采集血液与分离血清方式同①，使用酶联免疫吸附试验法对其进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件分析本研究数据，血糖、心功能、血清IL-6、CRP、BNP水平等计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖 治疗后两组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者血糖指标比较(±s)

表1 两组患者血糖指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数 FPG(mmoI/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 27 8.91±1.47 4.36±1.07* 11.41±1.36 9.17±1.21* 9.13±0.98 6.31±1.13*观察组 27 9.12±1.37 3.21±1.02* 11.60±1.38 8.04±1.16* 8.74±1.02 5.14±1.08*t值 0.543 4.042 0.510 3.503 1.433 3.889 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 心功能 治疗后两组患者CO、LVEF、SV水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。CO：心输出量；LVEF：左心室射血分数；SV：每搏输出量。

组别 例数 CO(L/min) LVEF(%) SV(mL/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 27 3.84±1.15 4.41±0.83* 45.31±12.14 60.43±12.86* 43.25±4.72 47.89±5.21*观察组 27 4.13±1.12 4.89±0.91* 45.39±12.34 68.27±12.91* 43.20±4.76 53.17±5.34*t值 0.939 2.025 0.024 2.236 0.039 3.677 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清IL-6、CRP、BNP水平 治疗后两组患者血清IL-6、CRP、BNP水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者血清IL-6、CRP、BNP水平比较(±s)

表3 两组患者血清IL-6、CRP、BNP水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白介素-6；CRP：C-反应蛋白；BNP：脑钠肽。

组别 例数 IL-6(ng/L) CRP(mg/L) BNP(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 27 13.27±1.14 10.37±0.94* 8.47±1.62 5.47±1.28* 332.18±37.26 247.49±36.34*观察组 27 12.94±1.17 7.47±0.83* 7.94±1.57 4.08±1.26* 324.76±37.37 187.31±36.75*t值 1.050 12.017 1.221 4.021 0.731 6.050 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

2型糖尿病是由胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷而引发的机体血糖代谢紊乱性疾病，若不能及时有效地控制血糖，可累及肾脏、视网膜、心脏等重要器官，使其结构发生病变，严重影响患者健康，降低患者的生活质量。临床常以控制血糖、预防慢性并发症为主要治疗方式，二甲双胍可通过抑制肝糖输出，改善外周组织对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖，但常伴有消化道反应，且对于2型糖尿病合并心衰患者的治疗具有一定的局限性[6]。

有研究表明，达格列净不仅可以全面改善血糖水平，同时对于心脑血管也具有一定的治疗效果，其可通过渗透性利尿作用来维持机体水钠平衡，同时可抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的过度激活，从而减少血容量，延缓动脉粥样硬化的进展，减轻患者心肌耗氧，改善心功能[7]。CO是衡量心脏射血功能强弱与正常的一项重要指标，当心衰发作时，其水平降低；LVEF可用于判断心衰类型，其水平可随SV升高而升高。本研究结果显示，观察组患者治疗后FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组，而CO、LVEF、SV水平均高于对照组，表明达格列净可有效控制2型糖尿病合并心衰患者的血糖水平，同时可改善患者心功能，增强治疗效果。血清IL-6作为一种功能广泛的多效性细胞因子，其水平升高可直接参与2型糖尿病患者的生理过程，调节胰岛β细胞的功能，从而加重血糖紊乱，促进心衰；CRP可判断患者机体炎症反应程度；而BNP是评判患者冠状动脉粥样硬化的指标之一，可用于评估2型糖尿病合并心衰患者的病情进程[8-9]。炎症反应是导致2型糖尿病患者并发心功能不全的重要因素之一，而达格列净可通过抑制巨噬细胞浸润，增加尿酸排泄，来达到改善血管炎症反应的效果[10]。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清IL-6、CRP、BNP水平均低于对照组，表明达格列净可通过降低2型糖尿病合并心衰患者体内的炎性因子水平，来控制病情进展。

综上，达格列净可有效控制2型糖尿病合并心衰患者的血糖水平，降低炎性因子，改善心功能，从而控制病情进展，值得深入研究。