唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙素和钙剂对骨质疏松症患者骨痛及骨密度的影响

凌小鹏

南昌大学第四附属医院，江西 南昌 330003

骨质疏松症（OP）主要是由于骨吸收增加、骨形成减少而导致，是一种以骨组织微结构损害、低骨量为特征的全身性骨病［1］。OP 常表现为呼吸功能下降、身长缩短等症状，如未得到及时有效的治疗，易引发骨骼变形等严重状况，不利于患者身心健康。鲑鱼降钙素、碳酸钙D3 片作为治疗OP 的首选药物，其中鲑鱼降钙素能够抑制破骨细胞活性，明显减轻骨痛［2］。碳酸钙D3 片可促进机体钙吸收，改善骨结构。两种药物联合使用可显著纠正骨吸收与骨形成两者间失衡状态，进而改善临床症状。既往研究指出，唑来膦酸钠注射液做为含氮双磷酸盐类药物，在治疗OP 疾病中发挥重要作用［3-4］。基于此，本研究分析唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙素和钙剂在OP 患者中的应用价值，旨在为临床探寻更为安全有效的治疗手段。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月至2020 年7 月南昌大学第四附属医院收治的86 例OP 患者，依照随机数字表法分成两组，各43 例。对照组男15 例，女28例；年龄（72.45±2.58）岁，年龄范围62～81 岁；病程（5.23±0.46）年，病程范围2～9 年；体质量指数（23.64±0.62）kg/m2，体质量指数范围19～27 kg/m2。观察组男14 例，女29 例；年龄（72.51±2.64）岁，年龄范围63～82 岁；病程（5.27±0.49）年，病程范围3～10 年；体质量指数（23.68±0.66）kg/m2，体质量指数20～28 kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《原发性骨质疏松症诊治指南（2011 年）》［5］诊断标准；伴有乏力、骨痛等症状；自愿签署知情同意书；排除标准：本方案用药过敏者；心肝肾等功能不全者；精神障碍，无法沟通者；合并类风湿性关节炎者。

1.3 方法

对照组采用注射用鲑鱼降钙素（青岛国大生物制药股份有限公司，国药准字H20020649，规格：100 IU），行肌内注射，50 IU/次，1 次/d；碳酸钙D3 片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格：每片含钙600 mg/ 维生素D3 125 国际单位），1.5 g/次，1～2 次/d。观察组加用唑来膦酸钠注射液［成都天台山制药有限公司，国药准字H20041946，规格：1 mL:1 mg（以C5H10N2O7P2计）］，将4 mg 该药物与100 mL0.9%氯化钠注射液混合，行静脉滴注，15 min/次，1 次/4 周。两组均需连续用药3 个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。显效：腰背疼痛症状明显改善，骨密度升高≥0.06 g/cm3；有效：腰背疼痛症状有所缓解，骨密度升高<0.06 g/cm3；无效：症状未改变，骨密度未升高。总有效率=显效率+有效率。（2）骨痛程度。治疗前、治疗1 年后运用视觉模拟疼痛量表（VAS）评估，重度疼痛：8～10 分，难以忍受；中度疼痛：5～7 分，可以忍受但会影响睡眠；轻微疼痛：1～4 分，可以忍受。（3）骨密度。治疗前、治疗1 年后采用X 线吸收骨密度仪检测两组腰椎、髋部骨密度。（4）不良反应。记录两组腹泻、低热等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 分析数据，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 骨痛程度

治疗前，两组VAS 评分相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组VAS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组骨痛程度对比（分，）

表2 两组骨痛程度对比（分，）

2.3 骨密度

治疗前，两组腰椎、髋部骨密度相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组腰椎、髋部骨密度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组骨密度对比（g/cm3，）

表3 两组骨密度对比（g/cm3，）

2.4 不良反应

对照组3 例腹泻、2 例低热，不良反应发生率为11.63%（5/43）；观察组1 例腹泻，1 例低热，不良反应发生率为4.65%（2/43）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.622，P=0.430）。

3 讨论

OP 属代谢性的退行性骨骼疾病，常见于老年人群，以骨小梁变细、疼痛等为主要病理学特征，随着病情的进一步加重，易引发脆性骨折，在一定程度上威胁患者生存质量［6］。既往临床多采用药物保守治疗方案治疗OP，以促骨生成、骨钙化类药物为主，能够改善患者机体骨密度，但促骨生成、骨钙化类药物的单纯使用具有局限性，无法满足临床所需。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率、腰椎、髋部骨密度高于对照组，VAS 评分、低于对照组，说明唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙素和钙剂能够提高患者机体骨密度，显著缓解骨痛。鲑鱼降钙素作为调节钙代谢药物，经肌内注射后，可于1 h 内达到血药浓度顶峰，通过促进血液内钙离子沉积到骨骼中，为骨质的增生提供原料，进而降低骨钙丢失，还能够抑制骨盐溶解，进一步阻止钙的释出［7］。碳酸钙D3 片作为复合制剂，内含机体所需维生素D，可通过调节骨基质蛋白基因转录，促进骨钙素分泌与成骨细胞合成，以此加快骨胶原形成，有效补充患者机体所丢失钙［8-9］。同时，碳酸钙D3 片通过抑制破骨与活化成骨转录因子，进而避免成骨细胞衰老，有效调节成骨过程。鲑鱼降钙素与碳酸钙D3 片协同增效，可在一定程度上增加机体骨密度，降低骨折风险。然而两种药物的联合使用骨痛缓解不显著，远期疗效较差，故临床常考虑三药联合。唑来膦酸钠通过静脉滴注进入患者机体后，能够快速分散于骨骼代谢活跃度高的破骨细胞表面，通过降低破骨细胞焦磷酸合成酶活性，有效缩减破骨细胞寿命，降低其功能，以此减少骨小梁破坏、溶解，缓解骨痛［10-12］。同时，唑来膦酸钠能够阻断甲羟戊酸通路，加快破骨细胞凋亡，有效提高机体骨密度水平［13］。唑来膦酸钠还可作用于成骨细胞，促进骨合成代谢，进而影响其增殖、分化，加快成骨，且该药与骨基质表面具有较强的亲和力，可于人体内缓慢释放药效，长期保持有效浓度［14-15］。唑来膦酸钠与鲑鱼降钙素和碳酸钙D3 片三者协同增效，可于最大程度改善OP 患者骨质疏松症状，缓解其骨痛感。然而受个体差异性、药物剂量、给药方式等因素影响，会给患者带来不良反应，故在用药前，需对患者进行皮试，并严格控制用药剂量和方式，以此保证患者身心健康。

综上所述，唑来膦酸钠联合鲑鱼降钙素和钙剂能够显著改善OP 患者机体骨密度，减轻骨痛程度，疗效确切，值得推广应用。