肺癌炎症指数在多发性骨髓瘤预后中的研究

刘婷婷，刘爱宁，叶 凡，李媛媛，宗 剑

(江南大学附属医院1 血液科，2 麻醉科，无锡 214122)

多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的血液恶性肿瘤，好发于老年人，主要采用化学治疗。近年不断涌现新的靶向药物，让多发性骨髓瘤的总生存时间和无进展生存期均明显提高，但仍无治愈方法，其疗效和预后也存在个体差异。因此寻找一种新的、便捷有效的指标评估患者预后显得尤为重要。肺癌炎症指数(advanced lung cancer inflammation index,ALI)最初用于预测小细胞肺癌的预后，目前有研究[1]证实ALI 与B 细胞淋巴瘤的预后相关。本研究回顾性分析多发性骨髓瘤患者初诊时的临床数据，探讨ALI与骨髓瘤临床特征、疗效的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2013 年2 月—2019 年9 月江南大学附属医院初诊的多发性骨髓瘤63例(多发性骨髓瘤组)和同期健康体检70 例(健康对照组)为研究对象。多发性骨髓瘤的诊断参照2015 年版的《中国多发性骨髓瘤的诊治指南》。所有患者均知情同意，经江南大学附属医院医学伦理委员会备案。

1.2 治疗方法 治疗方案包括：PAD(硼替佐米、阿霉素、沙利度胺)、PTD(硼替佐米、地塞米松、沙利度胺)、TD(地塞米松、沙利度胺)、PCDT(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松、沙利度胺)、ITD(伊莎唑米、地塞米松、沙利度胺)。

1.3 疗效评估 入选患者至少完成2 个疗程治疗后参照2015 年修订的《中国多发性骨髓瘤的诊治指南》评估疗效。完全缓解、非常好的部分缓解、部分缓解为有效，疾病稳定、疾病进展为无效。

1.4 ALI 计算方法 ALI=体质量指数(body mass index,BMI)×白蛋白水平/中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件进行统计分析，连续变量符合正态分布，组间比较采用配对t 检验或独立样本t 检验；分类变量以例(构成比)表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 多发性骨髓瘤组63 例中男41 例，女22 例；年龄40～83 岁，平均49.11 岁，中位年龄60 岁。健康对照组70 例中男54 例，女16 例，年龄40～59 岁，平均48.87 岁，中位年龄48 岁。两组性别和年龄比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)。

2.2 多发性骨髓瘤组与健康对照组间ALI 比较多发性骨髓瘤组ALI 为42.11±22.29，低于健康对照组(93.41±78.18)(t=5.258,P＜0.001)。

2.3 ALI 临界点的确定 多发性骨髓瘤63 例患者ALI 中位数为37.97(9.22～107.83)，平均(42.11±22.29)，有效30 例，无效33 例。根据ALI 对疗效作受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线，计算ROC 曲线下面积为0.73，根据约登指数计算ALI 临界点为45.59(95%CI:0.676～0.904)，敏感度为63.3%，特异性为84.8%(图1)。

图1 ALI 对化疗效果的ROC 曲线

2.4 患者疗效、临床特征与ALI 的相关性 以ALI=45.59 这一临界点将患者分为高ALI 组(≥45.59)和低ALI 组(＜45.59)。两组ALI 患者红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、疗效比较差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表1。

表1 高ALI 组与低ALI 组临床特征及疗效的比较(,n,%)

表1 高ALI 组与低ALI 组临床特征及疗效的比较(,n,%)

注：WBC，白细胞(white blood cell)；PLT，血小板(platelet)；Hb，血红蛋白(hemogolobin)；CRP，C 反应蛋白(C-reactive protein)；LDH，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase)。

3 讨 论

多发性骨髓瘤是常见的老年血液恶性肿瘤，占血液肿瘤的第2 位[2]，2018 年全球报告159 985 例[3]。多发性骨髓瘤的发病机制尚未明确，营养和炎症在其发病中可能起重要的作用。

慢性炎症刺激、自身免疫性疾病与多发性骨髓瘤发病间的关系已经在流行病学研究[4]中得到证实，但确切的因果关系还未明确。炎症通过影响肿瘤细胞的表型、微环境的成分和细胞因子的水平来改变肿瘤的预后[5]。研究[6]发现CRP 升高预示肺癌、肠癌的风险增加。NLR 是多发性骨髓瘤预后的独立指标[7-8]。白蛋白水平与多发性骨髓瘤患者的生存呈正相关。除炎症外，临床中应用的分期系统和风险评分系统往往包含营养因素，通常以初诊时的血清白蛋白水平为代表。

目前临床上多发性骨髓瘤的预后指标大多较单一，没有结合患者的整体情况综合评估。ALI 作为一个复合指标，由BMI、白蛋白、NLR 三部分组成，BMI、白蛋白反映患者的营养状况，NLR 在一定程度上反映炎症情况，所以ALI 作为结合了营养及炎症的指标，可能对初诊多发性骨髓瘤的预后起到很好的预测作用。

ALI 最初应用于肺癌患者的预后评估中[9]，而后发现其在食管癌[10]、胃癌[11]、弥漫大B 细胞淋巴瘤[1]中也能起到预测患者预后的作用。本研究发现，多发性骨髓瘤患者ALI 值较健康人群低，提示多发性骨髓瘤炎症刺激的发生和营养消耗相关。根据ALI 值将患者分为高、低ALI 两组。高ALI 组患者ESR 和IL-6 低于低ALI 组，提示预后较好。

ESR 是指红细胞在一定时间内沉降的距离，ESR 升高提示多发性骨髓瘤的发病高风险[12-13]。多发性骨髓瘤患者分泌的异常M 蛋白使红细胞聚集成缗钱样排列，ESR 增快。而M 蛋白的高低与骨髓瘤细胞增殖的程度直接相关，故ESR 能在一定程度上反映多发性骨髓瘤的预后。IL-6 是一种炎症免疫因子，多发性骨髓瘤细胞可分泌IL-6，IL-6 激活核因子κB 通路，抑制肿瘤细胞的凋亡[14]。IL-6 还可激活骨髓瘤STAT3-肝再生磷酸酶3(phosphatase of regenerating liver-3,PRL-3)前馈回路，上调PRL3，增加骨髓瘤细胞的存活率[15-16]，故IL-6 亦能反映骨髓瘤预后。

综上所述，ALI 作为一个临床上易计算、有效、客观的预后评判指标，值得扩大样本深入研究，为临床上多发性骨髓瘤的诊治提供指导。