平消胶囊辅助FOLFOX-6化疗方案对晚期胃癌患者免疫功能及生存质量的影响

李会敏，王世超，兰秋红，夏兴洲

(郑州大学第五附属医院 消化内科，河南 郑州 450000)

胃癌是一种常见的消化道肿瘤，具有病情隐匿、易漏诊、易复发转移等特点。流行病学显示，晚期胃癌发生率约为8.56%，而其病死率在各恶性肿瘤中居首位，严重危害患者生命安全[1]。因病情隐匿，大多患者确诊时已处于中晚期，错失手术机会。全身化疗为目前治疗晚期胃癌的主要方法，但化疗会损害患者机体免疫功能，可引发恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应，不利于生存质量改善。近年来中医药研究不断深入，有研究表明，中药联合姑息性化疗能增强化疗效果，抑制癌细胞扩散，对延长患者生存期、改善生存质量有积极意义[2]。平消胶囊是由仙鹤草、白矾、五灵脂等中药制成的广谱抗癌药，可拮抗癌细胞生长，调节人体免疫功能[3]。为进一步研究平消胶囊辅助化疗的效果，本研究选取78例晚期胃癌患者，旨在分析平消胶囊联合FOLFOX-6化疗方案对其免疫功能及生存质量的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象本研究经郑州大学第五附属医院医学伦理委员会审核批准。选取2018年4月至2020年4月郑州大学第五附属医院收治的78例晚期胃癌患者，按随机数表法分为两组，各39例。联合治疗组男19例，女20例；病程1～7 a，平均(4.12±1.35)a；年龄43～68岁，平均(55.38±6.05)岁；组织分化程度为12例低分化，11例高分化，16例中分化；TNM分期为24例Ⅲ期，15例Ⅳ期。单一治疗组男21例，女18例；病程1～8 a，平均(4.64±1.53)a；年龄42～67岁，平均(54.86±5.92)岁；组织分化程度为11例低分化，9例高分化，19例中分化；TNM分期为22例Ⅲ期，17例Ⅳ期。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①细胞学、病理学检查证实为胃癌，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；②首次接受化疗，存在可测量病灶；③自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①有胃部手术史；②合并心、肝、肾功能严重异常；③合并血液系统疾病；④有严重精神疾病；⑤合并其他恶性肿瘤；⑥存在化疗禁忌证；⑦预计生存期<3个月。

1.3 治疗方法

1.3.1单一治疗组 接受FOLFOX-6化疗。第1天，85 mg·m-2奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143023)静滴2 h；200 mg·m-2亚叶酸钙(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20060197)静滴2 h；400 mg·m-25-氟尿嘧啶[费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司，国药准字H20050466]静脉注射。之后46 h内以2 400 mg·m-2剂量持续静脉注射。1个疗程21 d，持续治疗3个疗程。

1.3.2联合治疗组 于单一治疗组基础上加用平消胶囊(西安正大制药有限公司，国药准字Z61021330)，口服，每次1.84 g，每日3次。1个疗程21 d，持续治疗3个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 完全缓解：肿瘤病灶消失，生化指标恢复正常，持续时间>4周。部分缓解：病灶最大垂直直径、最大直径乘积减小>50%，持续时间>4周。稳定：病灶最大垂直直径、最大直径乘积增大<25%，减小<50%。进展：各生化指标恶化，出现新病灶。将完全缓解、部分缓解计入总有效并计算总有效率。

1.4.2免疫功能 抽取患者空腹静脉血3 mL，离心10 min(转速为3 000 r·min-1，半径10 cm)，分离上清液，以免疫速率散射比浊法测定两组血清IgA、IgM、IgG水平，试剂盒由上海通蔚生物科技公司提供，严格根据说明书进行操作。

1.4.3生存质量 两组治疗前后生存质量以世界卫生组织生存质量测定量表简表(the World Health Organization’s quality of life questionnaire-brief version，WHOQOL-BREF)判断。共26个条目，内容涵盖生理、心理、社会、环境4方面，采用5级(1～5分)计分法，评分越高，生存质量越好。

2 结果

2.1 总有效率联合治疗组总有效率较单一治疗组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较[n(%)]

2.2 免疫功能治疗前两组血清IgG、IgM、IgA水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后联合治疗组IgG、IgM、IgA水平较单一治疗组高(P<0.05)；联合治疗组治疗后IgG、IgM、IgA水平升高，单一治疗组水平下降(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

2.3 生存质量治疗前两组WHOQOL-BREF评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合治疗组评分较单一治疗组高(P<0.05)；两组治疗后WHOQOL-BREF评分均升高(P<0.05)。见表3。

表3 两组WHOQOL-BREF评分对比分)

3 讨论

胃癌多见于中老年男性，资料显示，由于起病隐匿，70%以上患者早期未发觉，就诊时已发展至胃癌中晚期，化疗为治疗胃癌的重要手段[4]。FOLFOX-6化疗包括5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙，能诱导癌细胞分解、凋亡，防止癌细胞浸润，降低胃癌复发、转移风险，延长患者生存期。但有研究表明，单一FOLFOX-6化疗会导致机体免疫功能明显下降，增加继发性感染风险，不利于预后[5]。

中医学认为，晚期胃癌是一种虚实夹杂证，多辨证为气血两虚、瘀毒内阻、胃热阴伤型，故主张以消积散结、补益正气法治疗。近年来随中医药研究不断进步，中西医联合疗法在胃癌的预防、治疗中展现出良好效果，能明显改善中晚期胃癌患者的生存质量。刘声等[6]研究指出，晚期胃癌化疗同时加用扶正防癌方能一定程度减轻药物不良反应，有利于缓解临床症状，提升生命质量。平消胶囊作为一种广谱抗癌药，能调节细胞内通路，激活抑癌基因，并拮抗肿瘤基因表达，从而能抑制细胞周期蛋白及细胞周期蛋白激酶，促使细胞周期恢复至正常节律，预防细胞癌变[7]。另外有研究表明，平消胶囊联合靶向抗癌药能达到协同增效目的，降低毒副反应风险的同时提升患者生命质量，应用前景广阔[8]。本研究显示，联合治疗组总有效率高于单一治疗组；治疗后血清IgA、IgM、IgG水平、WHOQOL-BREF评分高于单一治疗组，这表明平消胶囊辅助FOLFOX-6化疗能增强治疗效果，提高晚期胃癌患者免疫功能和生存质量。究其原因，平消胶囊含有仙鹤草、郁金、五灵脂、枳壳、马钱子、干漆、白矾等中药，能起到止痛散结、扶正祛邪、清热解毒、活血化瘀的作用，可降低血清白细胞介素-2受体水平，改善机体免疫功能，抑制血管内皮生长因子表达，阻断肿瘤血管新生，抑制癌细胞增殖，促进其凋亡；中药马钱子对化疗具有增敏作用，可提高乏氧细胞敏感性[9]。药理学研究也认为中药马钱子具有调节微循环、抑制癌细胞生长、增强免疫力、改善生命质量的作用[10]。

综上所述，平消胶囊联合FOLFOX-6化疗治疗晚期胃癌效果确切，可调节患者免疫功能，提高生存质量。