阻塞性睡眠呼吸暂停与青光眼结构和功能损伤进展的关系分析

李银芬

(林州市中医院 眼科，河南 安阳 456550)

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)的临床特征是睡眠期间反复出现完全或部分上气道阻塞，导致气流减少和氧饱和度降低[1-2]。OSA与多种眼科疾病有关，如眼睑松软综合征、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜静脉阻塞、乳头水肿、非动脉炎性前部缺血性神经病变，是目前公认的青光眼发生危险因素。目前，多项病例对照研究和横断面研究均报道了青光眼和OSA之间的关系，发现OSA严重程度与青光眼的结构和功能损伤改变存在相关性[3-4]。其中两项纵向研究证实了OSA与青光眼发生风险之间的关系[5-6]。但尚少见研究报道OSA严重程度与青光眼结构和功能损伤进展风险之间的相关性。本研究选取2017年2月至2020年5月林州市中医院收治的64例原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)、正常血压性青光眼(normal pressure glaucoma，NTG)或疑似青光眼的患者作为研究对象，分析OSA严重程度与青光眼结构和功能损伤进展之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2020年5月林州市中医院收治的64例POAG、NTG或疑似青光眼的患者作为研究对象，未存在青光眼视盘、视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer，RNFL)损伤或缺陷、视野缺陷，且未接受青光眼治疗的患者被归类为青光眼可疑患者。接受青光眼治疗并出现青光眼视盘、RNFL损伤或缺陷或视野缺损的患者被归类为POAG或NTG。另外，若一项以上眼压(intra ocular pressure，IOP)>21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)将患者归类为POAG，若所有IOP测量值均<21 mmHg将患者归类为NTG。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合英国国家卫生与临床优化研究所(National institute for Health and Care Excellence，NICE)发布的青光眼的诊断和管理指南[7]。(2)排除标准：①前房角闭合；②继发性青光眼；③合并视网膜疾病；④合并其他视神经病变。

1.3 研究方法收集患者确诊时的年龄、性别、体质量指数(body mass index，BMI)、合并症、OSA治疗及随访情况；收集视力、眼压、视野指数、视盘周围RNFL厚度等眼科检查结果。所有患者行多导睡眠图检查，记录脑电图确定睡眠时间。采用脉搏血氧饱和度测量患者血氧饱和度。阻塞性呼吸暂停定义：气流较正常值减少>80%，持续时间>10 s；阻塞性低通气定义：气流减少>50%，血氧饱和度>3%，持续时间至少10 s。呼吸暂停低通气指数(sleep apnea hypopnea syndrome，AHI)定义：通过脑电图记录的每小时睡眠中呼吸暂停或低通气总数。根据AHI评分将患者分为无OSA低通气综合征(AHI<5)、轻度OSA低通气综合征(5≤AHI<15)、中度OSA低通气综合征(15≤AHI<30)和重度OSA低通气综合征(AHI≥30)。

2 结果

2.1 基线资料根据纳入排除标准最终64例青光眼患者入组，患者人口学特征见表1。所有患者均接受青光眼治疗，随访期间眼压正常。根据AHI评分将64例青光眼患者分为无OSA组、轻度OSA组、中度OSA组、重度OSA组。4组患者年龄、性别、BMI以及糖尿病、高血压和高脂血症等合并症的发病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同OSA严重程度患者基线资料比较

2.2 不同OSA严重程度视盘周围RNFL厚度变薄的进展情况通过OCT扫描发现，无OSA 2例、轻度OSA 6例、中度OSA 10例及重度OSA 12例患者视盘周围RNFL厚度发生变薄，OSA严重程度与视网膜神经纤维层变薄的进展风险比较，差异无统计学意义(χ2=0.102，P=0.096)。进一步将患者分为无或轻度OSA组(A组，AHI<15)和中度或重度OSA组(B组，AHI≥15)，B组患者视网膜神经纤维层变薄进展率高于A组(χ2=0.305，P=0.042)。见表2。

表2 不同OSA严重程度视盘周围RNFL厚度变薄的进展情况[n(%)]

2.3 不同OSA严重程度视野缺陷的进展情况1例中度OSA患者和2例重度OSA患者中观察到视野进展，OSA严重程度与视野进展差异无统计学意义(χ2=0.085，P=0.219)。将患者分为无或轻度OSA组(A组，AHI<15)和中度或重度OSA组(B组，AHI≥15)，与A组比较，B组患者视野进展率更高，差异无统计学意义(χ2=0.080，P=0.229)。见表3。

表3 不同OSA严重程度视野缺陷的进展情况[n(%)]

2.4 多因素Cox比例风险回归模型分析多变量Cox比例风险回归模型用于确定不同严重程度OSA患者RNFL变薄的风险因素。在调整了年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症和BMI后，结果显示重度OSA患者发生视网膜神经纤维层变薄的风险是无OSA患者和轻度OSA患者的8.448倍(95% CI：1.464～48.752，P=0.017)；高血压与视网膜神经纤维层变薄的进展风险较低(HR 0.231，95% CI：0.063～0.852，P=0.028)；其他因素如年龄、性别、糖尿病、高脂血症、BMI、轻度OSA或中度OSA与RNFL变薄的进展风险差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 多因素Cox比例风险回归模型分析

3 讨论

既往研究发现，青光眼与OSA之间存在联系，OSA患者中POAG和NTG的发病率显著高于健康人群[8]。一项Meta分析纳入6项病例对照研究和9项横断面研究发现，OSA患者青光眼发病率明显高于对照组(病例对照研究，OR=1.96；横断面研究，OR=1.41)[9]。

有研究评估了OSA患者的视盘和视野缺陷的变化，发现中度或重度OSA患者视盘和视野缺陷改变的发生率是对照组的4倍，并且OSA患者的视野指数均在统计学上低于正常水平，而NTG患者的AHI与视野指数相关[10]。Lin等[11]研究结果显示，与无或轻度OSA患者比较，中度或重度OSA患者RNFL要薄得多，中度或重度OSA患者NTG发病率也高于无或轻度OSA患者。

但是，既往大多数研究都是病例对照研究或横断面研究。迄今为止，仅两项纵向研究对OSA和青光眼相关性进行了调查，结果均证实OSA和青光眼发生风险之间的关系，并且采用外科手术和其他方式进行治疗可以显著降低OSA患者青光眼发生风险[5-6]。尽管上述研究确定OSA和青光眼之间的关系，但尚无研究报道OSA与青光眼结构和功能改变之前的进展关系。本研究结果显示，与无OSA或轻度OSA的患者比较，中度或重度OSA患者RNFL变薄的发生率更高。其中，重度OSA患者RNFL变薄风险进展风险最高。本研究结果还显示，较高的OSA严重程度与较高的视野进展相关。因此，对RNFL变薄或视野恶化的青光眼患者进行OSA筛查，可能有助于调整临床治疗，改善患者预后。

综上所述，重度OSA患者青光眼结构和功能恶化风险高于无OSA的患者，若青光眼患者进行了适当的治疗但病情仍迅速进展，临床医生应考虑OSA漏诊可能。