硒酵母片联合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎并甲状腺功能减退患者的临床效果

范慧洁，杨雪，王玉荣

(郑州人民医院 内分泌代谢科，河南 郑州 450003)

桥本甲状腺炎(Hashimotos thyroiditis，HT)是临床上最常见的一种内分泌自身免疫性甲状腺炎。HT起病较为隐匿且进展比较缓慢，大多数患者最后会发展为甲状腺功能减退症[1]。目前的医学进展暂无法对HT进行病因治疗，对于自身免疫性反应也无法进行免疫调节，仅仅能在甲状腺功能减退期通过左甲状腺素补充或者替代治疗，纠正甲状腺功能的异常。因此，临床可以见到大部分患者甲状腺功能正常后，抗体滴度还是长时间不能恢复到正常或接近正常的水平，从而出现甲状腺功能减退的程度逐年加重[2]。目前有部分研究者尝试联合使用硒制剂或百令胶囊等药物进行免疫调节治疗，可在临床上并未得到推广及普及应用，关于硒酵母片联合左甲状腺素钠片治疗HT并甲状腺功能减退的相关文献报道也比较少[3]。本研究目的在于观察硒酵母片联合左甲状腺素钠片治疗HT合并甲状腺功能减退患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取郑州人民医院2019年9月至2020年4月收治的80例HT并甲状腺功能减退患者，以抽签法随机分成研究组和对照组，各40例。研究组男16例，女24例；年龄33～70岁，平均(49.35±5.42)岁；病程1～8 a，平均(3.45±1.35)a。对照组男15例，女25例；年龄32～70岁，平均(49.30±5.43)岁；病程1～8 a，平均(3.45±1.35)a。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经郑州人民医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)年龄18～70周岁；(2)符合中华医学会内分泌学分会2008年《中国甲状腺疾病诊治指南》[4]中HT的诊断标准；(3)明确诊断为HT合并甲状腺功能减退，未接受任何治疗和3个月内未服用免疫抑制剂；(4)自愿参与本次研究。排除标准：(1)HT合并甲亢、甲亢碘131治疗后、甲状腺肿瘤或术后、甲亢危象、甲亢复发；(2)急、慢性感染和恶性肿瘤病史；(3)合并其他自身免疫性疾病，比如银屑病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等；(4)处于哺乳期或妊娠期，或长期服用避孕药。

1.3 治疗方法对照组患者接受左甲状腺素钠片(德国默克制药有限公司，国药准字J20160065)口服治疗，用药方式强调空腹，初始剂量为25～50 μg，每日1次，每4～8周根据甲状腺功能结果增加剂量每日25～50 μg，维持剂量每日75～125 μg。研究组患者接受左甲状腺素钠片联合硒酵母片(长春银诺克药业有限公司，国药准字 H20084125)口服治疗，左甲状腺素钠片服用方式同对照组，口服硒酵母片，每次100 μg，每日2次。两组患者均不间断治疗6个月。

1.4 观察指标(1)临床疗效。参考《中药新药临床研究指导原则》[5]疗效的判定标准。治疗后临床症状以及体征较治疗前明显改善，且证候积分下降程度>70%为显效；治疗后临床症状有所改善，较治疗前证候积分下降30%～70%为有效；治疗后病情并无任何改善或加重为无效。(2)游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TGAb)及甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)。(3)不良反应发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效对照组治疗总有效率为82.5%，研究组治疗总有效率为85.00%，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n，%)

2.2 FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb指标治疗前两组FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者FT3、FT4较治疗前均上升，TSH较治疗前下降(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组TPOAb、TGAb治疗前及治疗后未见明显变化，研究组患者TPOAb、TGAb治疗后较治疗前降低(P<0.05)。见表2、3。

表2 两组患者FT3、FT4、TSH水平比较

2.3 不良反应对照组不良反应的发生率为7.50%，研究组不良反应发生率为5.00%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 两组患者TPOAb、TGAb指标比较

表4 两组患者不良反应发生情况比较(n，%)

3 讨论

随着体检甲状腺彩超的普及和大众对甲状腺疾病认知率的提高，HT发病率也明显上升，尤其在女性患者中多见，更以中青年人发病居多。目前认为该病的发病原因主要以遗传因素及环境因素为主，最终多数患者会发展为甲状腺功能减退。HT的发病是以不同细胞和抗体为媒介的甲状腺细胞破坏的免疫过程，多数患者的血清中含有抗甲状腺抗体，即TPOAb和TGAb[6]。甲状腺自身抗体的滴度越高，提示自身免疫性反应越严重，也就越容易发生甲状腺功能减退[7]。对合并甲状腺功能减退的患者应用优甲乐补充或者替代治疗可以快速纠正甲状腺功能的异常，但对于其自身免疫紊乱则不具有显著的免疫调节作用，这是长期困扰内分泌界学者的一个问题。自身免疫的紊乱可导致患者抗体滴度长时间不能恢复正常，进而自身免疫反应不能得到有效的控制，甲状腺功能减退程度可能逐年加重。因此，如果能够有效降低甲状腺自身抗体的滴度，对于患者的自身免疫反应就可以起到调节作用，延缓或抑制甲状腺功能减退的进程。近几年的一些研究显示了硒制剂联合左甲状腺素治疗自身免疫性甲状腺炎可能有效[3]。

本研究结果显示，单用左甲状腺素钠的对照组和优甲乐联合硒维尔的研究组治疗总有效率均达到了80%以上，两组未见明显差异，治疗6个月后两组患者的TSH均较治疗前下降。但研究组患者治疗后TPOAb、TGAb水平较治疗前明显降低，对照组TPOAb、TGAb水平治疗前后无显著变化，提示硒维尔可能有降低甲状腺自身免疫性抗体滴度的作用。此外，研究组患者不良反应发生率与对照组相比无显著差异。

硒是人体必需的微量元素之一，对于免疫系统的正常运行必不可少[8]，硒蛋白具有抗氧化、抗炎以及免疫调节的作用[9]。甲状腺是人体各器官中硒含量最高的器官，甲状腺素的合成中硒具有重要的作用。近几年有关研究显示，硒能够有效提高人体的细胞免疫及体液免疫功能。硒蛋白可以增加过氧化物酶的活性，减少自由基对甲状腺体的破坏[10]，提示硒制剂可作为治疗自身免疫性甲状腺炎的一个有效措施。本研究中补硒(硒维尔)的剂量为每次100 μg，每日2次，这是目前大多数临床试验中使用的剂量。该剂量耐受性较好，效果也较好。本研究亦发现硒酵母治疗对降低甲状腺自身免疫性抗体滴度有明显作用，且安全性较高，未增加不良反应发生率。

综上，优甲乐联合硒维尔治疗HT合并甲状腺功能减退症，降低了患者甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶滴度，提示硒制剂具有一定的免疫调节作用，但其具体的机制需要进一步深入研究。