大剂量的阿莫西林联合泮托拉唑、呋喃唑酮治疗幽门螺旋杆菌感染的效果探究

谢 淋，何 敏，龙 琼

（1.贵阳市花溪区人民医院，贵州 贵阳 550025；2.贵州理工学院，贵州 贵阳 550003）

幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是一种较为常见的感染性疾病。我国是Hp感染的高发地区[1]。目前，国内外多个有关Hp感染的共识及指南均将Hp感染定义为一种感染性疾病，无论Hp感染患者是否合并有消化系统相关症状，均应根除其Hp[2-5]。根除Hp也可作为预防胃癌的一级措施。随着Hp对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等抗生素的耐药率不断增加，由质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)联合两种抗生素组成的三联用药方案对Hp的根除率越来越低[6-9]。如何克服Hp对抗生素的耐药性、提高Hp的根除率已成为国内外研究的热点。阿莫西林常被用于Hp感染的治疗中。阿莫西林是时间依赖性抗菌药，是否可通过改变阿莫西林的剂量提高其抗菌作用仍需在临床上进行大量的研究。在本研究中，笔者选取2017年6月至2020年10月期间在贵阳市花溪区人民医院接受诊治的200例Hp感染患者作为研究对象，探讨用大剂量的阿莫西林联合泮托拉唑、呋喃唑酮治疗Hp感染的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2020年10月期间在贵阳市花溪区人民医院接受诊治的200例Hp感染患者作为研究对象。本次研究对象的纳入标准是：1）患者的病情被确诊为Hp感染。2）患者及其家属对本研究知情同意，并签署了参与本次研究的知情同意书。3）患者对本研究所用药物不过敏。4）患者未服用过PPI、呋喃唑酮或阿莫西林等药物。本次研究对象的排除标准是：1）发生消化道大出血的患者。2）合并有恶性肿瘤的患者。3）患有幽门梗阻的患者。4）有长期酗酒史的患者。将这200例患者分为对照组（100例）和研究组（100例）。在研究组患者中，有男性患者56例，女性患者44例；其年龄为20～67岁，平均年龄为（46.3±12.6）岁；其病程为0.2～4.3年，平均病程为（2.7±1.6）年。在对照组患者中，有男性患者52例，女性患者48例；其年龄为19～70岁，平均年龄为（45.7±10.1）岁；其病程为0.3～6.8年，平均病程为（3.4±2.1）年。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。本次研究获得了贵阳市花溪区人民医院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

对对照组患者使用常规剂量的阿莫西林胶囊（生产厂家为山东鲁抗医药股份有限公司，批准文号为国药准字H19993034，规格为250 mg/粒）联合泮托拉唑钠肠溶胶囊（生产厂家为湖南迪诺制药有限公司，批准文号为国药准字H20084561，规格为40 mg/粒）、呋喃唑酮片〔生产厂家为上海玉瑞生物科技(安阳)药业有限公司，批准文号为国药准字H41020023，规格为100 mg/片〕进行治疗。阿莫西林胶囊的用法是：口服，1000 mg/次，2次/日。泮托拉唑钠肠溶胶囊的用法是：口服，40 mg/次，2次/日。呋喃唑酮片的用法是：口服，100 mg/次，2次/日，连续治疗2周。对研究组患者使用大剂量的阿莫西林胶囊联合泮托拉唑钠肠溶胶囊、呋喃唑酮片进行治疗。阿莫西林胶囊的用法是：口服，1000 mg/次，3次/日，连续治疗2周。泮托拉唑钠肠溶胶囊及呋喃唑酮片的用法与对照组相同。叮嘱患者在接受治疗期间禁烟、禁酒。

1.3 观察指标及疗效评定标准

比较两组患者治疗的总有效率、不良反应的发生率及Hp的根除率。在本研究中将患者的疗效分为显效、有效及无效。疗效的评定标准是：1）显效：治疗后，患者恶心、呕吐、反酸、嗳气、腹胀、腹痛等临床症状全部消失，正常生活及睡眠不受影响。2）有效：治疗后，患者恶心、呕吐、反酸、嗳气、腹胀、腹痛等临床症状有所改善，正常生活及睡眠基本不受影响。3）无效：患者的各项临床症状未得到有效地改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。患者发生的不良反应主要包括味觉障碍、腹胀腹泻、恶心呕吐及消化不良等。治疗结束4周后对患者进行碳14呼气试验。若患者碳14呼气试验的结果呈阳性，表示对其进行Hp根除治疗失败。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 25.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

在对照组患者中，治疗效果为显效、有效及无效的患者分别有66例、12例及22例，其治疗的总有效率为78%。在研究组患者中，治疗效果为显效、有效及无效的患者分别有79例、11例及10例，其治疗的总有效率为90%。研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者，χ²=5.357，P=0.020。详见表1。

表1 两组患者治疗总有效率的比较

2.2 接受治疗后两组患者不良反应发生率的比较

接受治疗后，在对照组患者中，发生味觉障碍、腹胀腹泻、恶心呕吐及消化不良的患者分别有1例、4例、4例及3例，其不良反应的发生率为12%。在研究组患者中，发生腹胀腹泻、恶心呕吐及消化不良的患者分别有2例、3例及3例，其不良反应的发生率为8%。接受治疗后，两组患者不良反应的发生率相比，χ²=0.479，P=0.489。详见表2。

表2 接受治疗后两组患者不良反应发生率的比较

2.3 结束治疗4周后两组患者Hp根除率的比较

结束治疗4周后，在研究组的100例患者中，碳14呼气试验的结果呈阴性的患者有88例，呈阳性的患者有12例，其Hp的根除率为88%。在对照组的100例患者中，碳14呼气试验的结果呈阴性的患者有75例，呈阳性的患者有25例，其Hp的根除率为75%。结束治疗4周后，研究组患者Hp的根除率高于对照组患者，P＜0.05。

3 讨论

Hp是一种形态呈螺旋形的厌氧菌。Hp对生长环境的要求较严苛。感染Hp是导致患者罹患慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌等疾病的主要因素。Hp感染患者在进饮食后可发生上腹部饱胀、疼痛等不适症状，部分患者可发生剧烈腹部疼痛及少量的上消化道出血[10]。尽早对Hp感染患者进行治疗，可预防其发生胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化系统疾病。泮托拉唑属于PPI。泮托拉唑可通过抑制胃酸分泌而抑制Hp的繁殖，同时提高胃内的pH，进而起到保护胃黏膜的作用。pH特异性生长在胃黏液层下方的胃黏膜表面。在使用抗生素治疗Hp感染时，需保证有足够的抗生素分布到Hp所在的胃黏膜表面。Hp是否能成功根除在很大程度上依赖于胃局部组织中抗生素的浓度[11-13]。呋喃唑酮可干扰Hp内的氧化还原酶系统，使Hp代谢紊乱，进而达到抗菌的作用。阿莫西林是临床上一种较为常见的抗生素。阿莫西林可提高消化道黏膜中前列腺素E的浓度，促进血液循环，进而保护黏膜组织。阿莫西林可通过抑制细菌细胞壁的合成而达到抗菌、杀菌的作用。阿莫西林属于时间依赖性抗生素。阿莫西林可快速被人体吸收，并在6～8 h后被排出体外。与每日让患者口服两次1000 mg的阿莫西林相比，每日让其口服3次1000 mg的阿莫西林可维持更高的血药浓度。Shirai N等[14]在一项临床研究中，使用含大剂量阿莫西林的二联疗法（阿莫西林的用法：口服，500 mg/次，4次/日）对采用标准三联疗法根除失败后的Hp感染患者进行补救治疗，结果发现，治疗后Hp感染患者Hp的根除率可达93.8%。本次研究的结果证实，用大剂量的阿莫西林联合泮托拉唑、呋喃唑酮治疗Hp感染的临床效果较好，可有效地提高患者Hp的根除率。