芪脂补肾壮骨方对老年股骨粗隆间骨折术后骨代谢的影响

唐长友 刘成刚 陈善斌 刘洪 李明清 贺健军

股骨粗隆间骨折是老年人常发的骨折类型，由于老年人体质或骨骼较脆弱，机体代谢能量较为缓慢，骨折后难以愈合，给患者的关节功能和生存质量造成严重影响[1-2]。中医将股骨粗隆间骨折归属于“跌打损伤”的范畴，老年气血衰弱，骨髓失养，骨折后局部血管破裂，气血运行不畅，瘀阻脉络，进一步影响骨折部位的滋养，中医当以补肝益肾，活血化瘀为主要原则[3-4]。本研究对37例老年股骨粗隆间骨折患者在常规治疗基础上联合芪脂补肾壮骨方治疗，探讨其对患者骨代谢水平的影响。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2019年8月至2020年10月在长沙市第四医院就诊的77例老年股骨粗隆间骨折患者，根据随机数字表法分为研究组39例和对照组38例。研究组脱落2例，剩余37例，年龄65～82岁，平均(71.40±6.13)岁，其中男性10例，女性27例，病程32～55天，平均(41.28±6.14)天，体重指数(21.03±2.10)kg/m2，Garden分型分为Ⅰ型8例、Ⅱ型23例、Ⅲ型14例。对照组脱落1例，剩余37例，年龄66～81岁，平均(71.08±6.25)岁，其中男性14例，女性23例，病程31～57天，平均(44.10±5.79)天，体重指数(21.20±2.02)kg/m2，Garden分型分为Ⅰ型10例、Ⅱ型20例、Ⅲ型15例。两组的临床资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经过长沙市第四医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

(1)满足《中药新药临床研究指导原则》中相关诊断标准[5]，经X线片确诊为股骨粗隆间骨折；(2)闭合性骨折，顺利进行股骨近端防旋转髓内钉(proximal femoral nail antirotation，PFNA)内固定术治疗；(3)病程31～57天；(4)患者同意参与本研究。

1.3 排除标准

(1)严重基础疾病或机体重要器官病变；(2)依从性差，无法完成整个研究；(3)伴有其他部位骨折；(4)严重骨代谢病变；(5)下肢深静脉血栓等其他原因引起的肢体肿胀；(6)易过敏体质；(7)自身造血系统、内分泌系统、免疫系统病变。

1.4 脱落标准

(1)主动退出本研究；(2)治疗期间发生严重并发症，需改变治疗方案；(3)失访者。

1.5 治疗方法

对照组：给予现代医学常规治疗，包括口服骨化三醇(正大制药，规格：0.25 μg，批号：20174710、20200304)，每日2次，每次0.25 μg，肌肉注射鲑鱼降钙素(Novartis Pharma Stein AG，规格：50万IU，批号：20174718、20200201)，每日1次，每次50万IU。连续治疗4周。

研究组：在对照组基础上联合芪脂补肾壮骨方治疗，方药组成：黄芪30 g、补骨脂20 g、菟丝子15 g、骨碎补15 g、狗脊10 g、淫羊藿15 g、熟地黄15 g、川芎10 g、白芍10 g、枸杞子10 g、续断15 g、狗脊12 g、山茱萸10 g、当归10 g、葛根10 g，每日1剂，分别制成两袋150 mL的药液，由长沙市第四医院药剂科统一煎制，分两次口服。连续治疗4周。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效比较 参照《中药新药临床研究指导原则》中的主要症状(水肿、疼痛、皮温、皮色)进行量化评分[5]，由轻到重分为0～3分，各症状评分总和为证候积分，拟定：(1)显效，症状体征显著减轻，血液高凝状态降低，证候积分降低>70%；(2)好转，症状体征好转，证候积分降低30%～70%；(3)无效，症状体征无改善，证候积分降低<30%。总有效率=(显效的例数+好转的例数)/总例数×100%。

1.6.2 大小腿周径比较 观察两组患者双侧大腿和小腿的周径差值，大腿检查部位在髌骨上15 cm，小腿检查部位在胫骨结节下10 cm。

1.6.3 关节功能比较 运用Harris髋关节功能评分标准评估患者的关节功能变化[6]，包括疼痛、肢体畸形、日常生活功能、关节活动度等，总分为0～100分，分值越大则功能越好。

1.6.4 骨代谢指标比较 抽取患者治疗前后空腹外周静脉血3 mL，在酶标仪(青岛聚创 JC-MB36型)运用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide, PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β cross-linked C-telopeptide of type Ⅰ collagen, β-CTX)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)的水平，试剂盒由上海瑞番生物生产，操作方法严格按照说明书进行。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者的总有效率比较

研究组患者的总有效率为94.59%(35/37)，对照组为78.38%(29/37)，组间比较差异明显(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者的双侧大小腿周径差值比较

治疗前，两组患者的双侧大腿、小腿的周径差值无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的大腿、小腿的周径差值明显降低(P<0.05)；治疗后，研究组的双侧大腿、小腿的周径差值低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组老年股骨粗隆间骨折患者的双侧大腿和小腿的周径差值比较

2.3 两组患者的关节功能比较

治疗前，两组患者疼痛、肢体畸形、日常生活功能、关节活动度无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的疼痛、肢体畸形、日常生活功能、关节活动度均明显升高(P<0.05)；治疗后，研究组的疼痛、肢体畸形、日常生活功能、关节活动度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组老年股骨粗隆间骨折患者的疼痛、肢体畸形、日常生活功能、关节活动度比较

2.4 两组患者的骨代谢指标比较

治疗前，两组患者的PINP、β-CTX、BALP无明显差异(P>0.05)；两组治疗后的PINP、BALP明显升高，β-CTX明显降低(P<0.05)；治疗后，研究组的PINP、BALP高于对照组，β-CTX低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组老年股骨粗隆间骨折患者的PINP、β-CTX、BALP比较

3 讨论

近年来随着生活方式的改变和老龄化加快，老年股骨粗隆间骨折的发病人群不断扩大[7]。老年髋关节骨折后易出现骨量流失，影响骨组织结构和功能的恢复，明显增加再次骨折的风险[8]。有研究结果发现，患者骨折后长期卧床修复，骨组织的机械应力会明显下降，抑制骨细胞相关骨形成，促使骨吸收进程加速，可导致骨量流失增加[9]。目前现代医学治疗髋关节骨折术后以补钙为主，但老年患者机体骨代谢明显下降，单纯的补钙无法获得理想的治疗效果[10]。

中医学认为，老年大多肝肾亏虚，肝藏血生筋，筋着于骨，肝气血充盈，则筋骨有所养，筋脉强健，而肝肾气血亏虚，则骨枯筋弱，骨髓失于濡养，发生骨折后，血管断裂，形成瘀血，气滞血瘀，筋骨失去滋养，患处屈伸不利，气血运行不畅，余瘀未尽，导致骨折术后恢复缓慢[11]。中医当补肝益肾，促使肝气血充足和肾精充盈，提高筋骨濡养。本研究选用芪脂补肾壮骨方治疗，方中黄芪能健脾益气，促使气血运行；补骨脂能补肾助阳；骨碎补能补肾活血、止血；菟丝子能补肝益肾，明目固精，止泻；狗脊能补肝肾，强腰膝；淫羊藿能壮阳补肾；熟地黄能滋阴补肾，补血；川芎可行气活血；白芍能缓中止痛，养血柔肝，敛阴；枸杞子能补肝滋肾；续断能补肝肾，强筋骨；山茱萸补肝肾，固脱；当归能养血活血；葛根能生津止渴，退热解肌；全方合用，共同发挥补肝益肾，活血化瘀，消肿止痛，强筋壮骨之效，标本兼治，补给肝肾气血，舒经通络，达到精血充盈，气血和畅，骨续筋强。现代药理研究发现，骨碎补能促使骨髓间充质干细胞转化为骨细胞，促使钙无机盐的沉积，加快骨形成[12]；淫羊藿能抑制破骨细胞增殖，降低骨吸收水平[13]；枸杞子、熟地黄还能提高骨代谢水平，促使骨折愈合[14]。补骨脂有效成分包括黄酮类、豆甾醇、香豆素类等成分组成，有抗炎、抗氧化的作用，有助于降低骨折后骨细胞损伤[15]。续断能促进骨痂生长和基质钙化，提高成骨细胞活性[16]。山茱萸的新苷成分能促进成骨细胞增殖，通过内质网应激途径提高成骨活动的进展[17]。本研究结果发现，研究组的总有效率比对照组高，Harris髋关节功能评分比对照组高，大腿、小腿的周径差值低于对照组(P<0.05)。结果表明，芪脂补肾壮骨方可提高老年股骨粗隆间骨折的疗效，有效减轻症状体征，有助于改善关节功能。

随着年龄增大，机体骨吸收的速度明显大于骨形成，骨代谢动态平衡被打破，严重影响患者骨折后恢复[18]。PINP是种新型骨代谢标志物，其水平与骨形成的活跃程度相关[19]；β-CTX是反应骨吸收的重要标志物，其水平与破骨细胞的活性成正相关[20]。BALP是反映成骨细胞活性的指标，BALP高表达表明成骨细胞明显升高，骨折愈合能力增强[21]。本研究结果发现，研究组的PINP、BALP高于对照组，β-CTX低于对照组。结果表明，芪脂补肾壮骨方有助于改善老年股骨粗隆间骨折患者骨代谢水平。

综上所述，芪脂补肾壮骨方可提高老年股骨粗隆间骨折的疗效，有助于改善关节功能，调节骨代谢的分泌，具有良好研究价值。