金水宝胶囊联合噻托溴铵治疗对慢性阻塞性肺疾病患者稳定期肺功能及免疫功能的影响

刘莉霞　　韩磊　　姜爱英　　吕玉凤

[摘要] 目的 探讨金水宝胶囊联合噻托溴铵治疗对慢性阻塞性肺疾病患者稳定期肺功能及免疫功能的影响。 方法 选取2018年1月至2019年12月牡丹江医学院附属红旗医院收治的慢性阻塞性肺疾病稳定期患者60例，随机分为观察组与对照组，每组各30例。观察组给予金水宝胶囊联合噻托溴铵治疗，对照组给予单纯噻托溴铵治疗。比较两组患者治疗前后肺功能指标、免疫功能指标以及临床疗效。 结果 治疗后觀察组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指标分别为（3.04±0.52）L、（1.97±0.34）L、（75.59±4.14）%，高于对照组的（2.35±0.52）L、（1.66±0.36）L、（63.94±4.22）%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标分别为（67.02±4.56）%、（35.26±3.24）%、（1.14±0.26），高于对照组的（62.27±3.63）%、（28.38±1.26）%、（0.96±0.14），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率较对照组高（93.3% vs. 70.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 金水宝胶囊联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，对患者肺功能及免疫功能改善显著，效果可靠，值得临床推广。

[关键词] 金水宝胶囊;噻托溴铵;慢性阻塞性肺疾病;肺功能;免疫功能

[中图分类号] R563.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）13-0115-04

Effect of Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide on the pulmonary function and immune function in the patients with COPD in stable phase

LIU Lixia1   HAN Lei2   JIANG Aiying2   LYU Yufeng2

1.Diagnostic Teaching and Research Office， School of Medicine， Jiangsu Medical Occupational College， Yancheng   224005， China; 2.Department of Respiratory and Intensive Diseases， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Mudanjiang   157011， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide on the lung function and immune function in the patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） in stable phase. Methods A total of 60 patients with stable COPD who were admitted to Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University from January 2018 to December 2019 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group was treated with Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide and the control group was treated with tiotropium bromide alone. The lung function indices， immune function indices， and clinical efficacy were compared between the two groups of patients before and after treatment. Results The FVC， FEV1， FEV1/FVC indices in the observation group after treatment were （3.04±0.52） L， （1.97±0.34） L， and （75.59±4.14）%， respectively， higher than those of （2.35±0.52） L， （1.66±0.36） L， and （63.94±4.22）%， respectively in the control group. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）; the CD3+， CD4+， and CD4+/CD8+ indices in the observation group were（67.02±4.56）%， （35.26±3.24）%， and （1.14±0.26）， respectively after treatment， higher than those of （62.27±3.63）%， （28.38±1.26）%， and （0.96±0.14）， respectively in the control group. The differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（93.3% vs. 70.0%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jinshuibao Capsule combined with tiotropium bromide in the treatment of patients with stable COPD can significantly improve the lung function and immune function of patients， and the effect is reliable， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Jinshuibao Capsule; Tiotropium bromide; Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary function; Immune function

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见的慢性肺部疾病，主要临床特征为气道气流不完全可逆受限及肺功能下降，患者表现为不同程度的呼吸困难、咳痰、喘息等，随着病情的进展会导致呼吸功能持续降低。调查研究发现，我国60岁以上老年群体COPD发病率高达8%～10%，每年死于COPD人数达100万[1]，且随着人口老龄化趋势的不断加剧，该疾病发生率逐年攀升。COPD病程长，迁延不愈，往往急性加重期与稳定期交替出现，影响患者生活质量。以往临床针对稳定期COPD患者多采用西医治疗，尽管能够对患者病情起到改善作用，但不良反应多，效果不甚理想[2]。近年来，金水宝胶囊在COPD稳定期治疗中得以应用，其作为一种中药制剂，主要成分包括发酵虫草菌粉，具有补肾益肺的功效。为探讨其临床有效性，收集COPD稳定期病例60例，对比了不同治疗方案的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年12月牡丹江医学院附属红旗医院收治的COPD稳定期患者60例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组男16例，女14例，年龄45～76岁，平均（57.63±4.72）岁，病程2～14年，平均（6.79±1.36）年。观察组男17例，女13例，年龄44～78岁，平均（57.72±4.69）岁，病程3～14年，平均（6.81±1.24）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者经X线片检查、CT诊断均确诊为慢性阻塞性肺疾病，符合中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》描述[3];②患者签订知情同意书，征得牡丹江医学院附属红旗医院医学伦理委员会的批准。排除标准：①临床诊断确诊为心肝肾功能疾病者;②精神科疾病或存在精神障碍者;③合并支气管哮喘、肺结核等其他类型肺部疾病者;④存在语言交流沟通障碍、听力障碍以及无法配合研究者;⑤对研究药物存在过敏史者;⑥处于急性发作期者;⑦妊娠期及哺乳期妇女[4-6]。

1.3 方法

两组患者入院后均给予常规吸痰、止咳治疗，加强营养支持，辅之以吸氧治疗，确保患者呼吸通畅。对照组给予噻托溴铵[Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德国），国药准字H20140933]吸入剂治疗，18 μg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用金水宝胶囊（江西济民可信金水宝制药有限公司，国药准字Z10890003）口服治疗，3粒/次，3次/d。两组患者治疗时间均为3个月。

1.4观察指标及评价标准

治疗前后监测两组患者肺功能指标、免疫功能指标，评估两组临床疗效。①肺功能检测。于治疗前及治疗后3个月，采用HI-801 CHEST-肺功能仪（南京奥邦医疗科技有限公司）对患者FVC、FEV1、FEV1/FVC肺功能指标进行检测，由同一名呼吸内科专业技师完成[7]。②免疫功能检测。于治疗前及治疗后3个月采用BD FACSCalibur流式细胞仪对患者CD3+、CD4+、CD8+指标予以检测，并计算CD4+/CD8+比值，严格按照说明进行操作[8]。③疗效评价标准。经治疗患者呼吸困难、咳痰以及双肺喘鸣音等症状均消失、体征恢复正常为显效;患者接受治疗后各项临床症状得到缓解，但未恢复到正常状态，体征有所好转为有效;治疗前后患者症状无变化或存在加重趋势为无效[9]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后肺功能指标变化情况比较

治疗后两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指标均较治疗前提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），经不同方式治疗后，观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC指标较对照组提高更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者治疗前后免疫功能指标变化情况比较

治疗后两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+较治疗前均有所提高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后两组CD8+较治疗前均有所降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组CD8+明显低于对照组，差異有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者临床效果比较

观察组总有效率为93.3%，明显高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

COPD主要表现为气道受限，其发病率高，全球甚至有40%的患者存在COPD，患者出现进行性不完全可逆的气道受限，肺末端受到颗粒阻塞会出现慢性肺衰竭，最终会导致肺心病及心脏疾病，严重威胁到患者的生命安全[10]。COPD发病机制尚不明确，病因较为复杂，与环境、遗传等因素密切相关。

以往临床针对COPD稳定期患者多采用西医治疗，常见药物包括噻托溴铵，其对于胆碱能M3受体有着较高的选择性，不仅作用时间长，而且仅需要较少的剂量便能达到较好的治疗效果。在控制患者疾病进展、改善患者临床症状方面具有一定的效果。但单纯西医治疗效果不佳，且对患者肺功能及免疫功能改善作用不强[11-12]。祖国中医学将COPD归属为“肺胀”“喘症”范畴，处于稳定期COPD患者主要病机为肾亏、肺虚，治疗应以抗炎、止咳祛痰为主。作为中药制剂，金水宝胶囊中的发酵虫草菌粉能够起到益气补肾、泌精的功效。中医学理论认为虫草进入肺肾二经，能够有效补肾阳、益肺阴，在治疗腰膝酸软、久咳虚弱等方面有着显著的效果[13]。以往有学者研究发现，金水宝胶囊具有调节阴阳、平衡阴阳的作用，虫草中含有钙、铁、锌等微量元素及多种氨基酸[14]，能够将自由基彻底清除，在发挥抗氧化作用的同时，提高患者机体免疫力，有利于支气管平滑肌扩张。本研究结果显示，经治疗两组患者肺功能较治疗前均得到改善，但组间比较观察组改善更为显著，提示金水宝胶囊对患者肺功能改善作用更强。作为T淋巴细胞两大亚群，CD4+、CD8+能够反映细胞免疫水平，其中CD8+会抑制机体免疫功能，随着CD4+/CD8+比值的升高，机体免疫功能提升。本研究结果显示，经治疗观察组患者CD3+、CD4+指标较治疗前提高，CD8+较治疗前降低，免疫功能指标较治疗前显著改善，且与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），提示该治疗方案对患者免疫功能具有改善作用。金水宝胶囊用于治疗COPD主要是辅助治疗，主要成分是冬虫夏草，具有抗炎、止咳、祛痰的作用，适用于肺肾两虚、精气不足、久咳虚喘、失眠健忘的患者，还有降糖、降脂的功效。COPD其实是慢性炎症导致的气道狭窄，进而引起的一系列症状，治疗主要还是以应用舒张气道的药物为主，稳定期常用的干粉吸入剂，如噻托溴铵、布地奈德福莫特罗、沙美特罗氟替卡松、乌兰溴铵维兰特罗等。虽然指南上有推荐金水宝胶囊，但不建议单一应用治疗COPD，还要联合干粉吸入剂治疗。管弦等[15]在研究中将90例稳定期COPD患者随机分为观察组与对照组，分别给予金水宝胶囊与布地奈德联合治疗与常规治疗，结果显示观察组患者各项肺功能指标及免疫功能指标均显著改善，且优于对照组，体现了该治疗方式的有效性，与本研究结果一致。但由于时间有限、样本量过少，研究尚未针对患者预后情况进行随访，在后续研究中应增加样本量、延长随访时间，进一步探讨该治疗方案的安全性，为临床提供更多依据。

综上所述，针对COPD稳定期患者给予金水宝胶囊联合噻托溴铵治疗，是改善患者肺功能、免疫功能的有效方案，效果确切，可予以推广。

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（收稿日期：2020-12-02）