两种药物联合对2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代谢指标及胰岛功能的影响观察

河南省新乡市中心医院 新乡医学院第四临床学院（453000）孙超 周艳红 熊承云 张威

随着人们饮食习惯、生活作息的改变；慢性代谢性疾病越来越常见，且呈现出年轻化趋势，2型糖尿病为常见的慢性代谢性疾病[1]，主要是因胰岛素抵抗、分泌减少、作用降低导致，患者常伴有肥胖。肥胖是体内积聚过多脂肪，脂肪因子会参与人体内环境的调节，部分脂肪因子还会对糖脂代谢平衡进行调控，肥胖已成为脂代谢紊乱、动脉粥样硬化、高血压、糖尿病的高危因素[2]。当2型糖尿病合并肥胖时病情发展更快，血糖控制难度升级，临床需合理用药。胰岛素是治疗2型糖尿病的基础用药，利于改善患者血糖水平，但单独用药效果并不理想，还可能增加患者体重，加重肥胖[3]。利拉鲁肽降糖效果较佳，且能够减轻患者体重，使肥胖状态得到改变，但关于该药物与胰岛素联用对患者胰岛功能影响的报道较少。鉴于此，本研究进一步分析利拉鲁肽联合胰岛素对2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代谢指标及胰岛功能的影响。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月～2020年6月期间我院收治的2型糖尿病合并肥胖患者90例，均符合纳入标准且获得患者同意。采用随机数字表法分为两组，各45例。观察组男27例，女18例；年龄42～80岁，平均年龄（61.65±7.54）岁；糖尿病病程2～13年，平均病程（6.74±3.19）年。对照组男28例，女17例；年龄42～81岁，平均年龄（61.94±7.82）岁；糖尿病病程2～13年，平均病程（6.34±3.57）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]诊断标准，且体质量≥25kg/m2；②糖化血红蛋白(HbAcl)：7%～12%；③对本研究所用药物无过敏反应；④能够进行正常交流，无精神疾病。排除标准：①长期使用糖皮质激素；②伴有全身感染性疾病；③严重器质性疾病者；④伴有恶性肿瘤。

1.3 方法 对照组皮下注射胰岛素治疗，10单位/次，每晚22时注射。观察组加用利拉鲁肽治疗，初始剂量0.6mg/次，睡前进行皮下注射，用药1周内无异常反应，调至1.2mg/次，仍无异常再加大剂量，直至1.8mg/次。两组均治疗1个月。嘱咐患者治疗期间需严格按照医嘱用药，切勿自行更改药量或停药换药，需合理饮食、运动。

1.4 观察指标 分别于治疗前、治疗1个月后，比较两组糖脂代谢指标、胰岛功能及安全性。①糖脂代谢指标：抽取空腹静脉血，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼 AU-5824）检测糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FBG）。②胰岛功能：计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），计算公式：HOMA-β=FINS/FBG×20-3.5，HOMAIR=（FINS×FBG）/22.5。③观察治疗期间两组胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）及低血糖发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0统计分析软件，计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖脂代谢指标 两组治疗前糖脂代谢指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后糖脂代谢指标水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表1。

附表1 两组糖脂代谢指标对比（±s）

附表1 两组糖脂代谢指标对比（±s）

组别(n=45)HbAlc（%） 2hPG（mmol/L） FBG（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 9.25±2.01 7.76±1.25 17.86±3.85 11.22±2.63 10.48±1.98 7.94±1.12观察组 9.38±1.95 5.94±1.08 17.54±3.74 8.84±2.19 10.22±2.05 6.41±1.03 t 0.311 7.391 0.400 4.665 0.612 6.745 P 0.756 0.000 0.690 0.000 0.542 0.000

2.2 胰岛功能 两组治疗前胰岛功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后HOMA-IR水平降低，HOMA-β水平升高，且观察组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表2。

附表2 两组胰岛功能对比（±s）

附表2 两组胰岛功能对比（±s）

HOMA-β（%） HOMA-IR治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 37.89±7.63 61.17±8.38 13.780 0.000 2.65±0.73 1.96±0.45 5.398 0.000观察组 37.55±7.27 76.22±9.76 21.315 0.000 2.73±0.69 1.49±0.28 11.171 0.000 t 0.216 7.848 0.534 5.949 P 0.829 0.000 0.595 0.000组别(n=45)

2.3 安全性 两组治疗过程中均未出现严重不良反应。

3 讨论

2型糖尿病在临床较为高发，已成为危害人类健康的公共卫生问题，需予以高度重视，随着临床对2型糖尿病的深入研究，其主要的发病机制已基本清晰，主要与胰岛功能异常、机体利用葡萄糖缺陷、胰岛素抵抗等诸多方面有关[5]。大部分2型糖尿病患者合并肥胖症，肥胖会增强患者胰岛素抵抗，损伤胰岛功能，加重患者病情，已成为多种慢性疾病的危险因素[6]。因此，临床治疗2型糖尿病合并肥胖时不仅要注重降糖效果，还应关注减重、调节血脂紊乱。

胰岛素是治疗糖尿病的首选基础用药，治疗效果好，可在短时间内降低患者血糖水平，改善因胰岛功能不全造成的胰岛素分泌减少[7]。胰岛素用药简单、方便，每天睡前注射一次即可，尤其适用于记忆力减退、白天繁忙人群，且不会出现明显不良反应，肝肾功能不全的患者也可使用，具有较高的安全性与可行性[8]。但长期使用会增加患者体质量，降低胰岛功能，长期应用仍存在诸多不足。本研究结果显示，观察组治疗后糖脂代谢指标水平、HOMA-IR均低于对照组，HOMA-β高于对照组，表明在常规使用胰岛素基础上，2型糖尿病合并肥胖患者加用利拉鲁肽利于降低糖脂代谢指标，改善患者胰岛功能，且不良反应较少，安全性较高。分析其原因如下：利拉鲁肽能够结合胰岛β细胞上的对应受体，使蛋白激酶活化，增加β细胞新生与分化，使β细胞数量增多，从而改善患者胰岛功能。此外，利拉鲁肽能够在一定程度上减轻脂毒性，负反馈抑制食欲，减少患者摄入食物，利于改善糖脂代谢与胰岛功能[9]。

综上所述，2型糖尿病合并肥胖患者采用利拉鲁肽联合胰岛素治疗能够显著降低糖脂代谢指标水平，改善胰岛功能，临床应用安全可靠。