五虫通络胶囊治疗消渴病痹证疗效观察

王志强 曹秋平 岳瑞文 周克飞 何孟霞 王凯锋 刘静 卢昭

摘要：目的 观察五虫通络胶囊在消渴病痹證治疗中的临床疗效。方法 用随机平行对照方法，将120例消渴病痹证患者随机分为治疗组和对照组，每组各60例。在基础治疗上对照组加予甲钴胺治疗，治疗组加予五虫通络胶囊治疗。疗程12周。观察治疗前后2组患者中医证候总积分、肌电图神经传导速度测定的变化情况。结果 12周治疗后2组中医证候总积分均较前降低，正中神经和腓总神经的感觉神经、运动神经传导速度均较治疗前增加;组间相比，治疗组中医证候积分、神经传导速度增加较前改善均更明显（P<0.05）;治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05）。结论 五虫通络胶囊可明显改善消渴病痹证患者凉、麻、痛、痿的临床症状，增加运动和感觉神经传导速度，疗效好，且无明显不良反应，值得推广。

关键词：五虫通络胶囊;消渴病痹证;疗效观察

中图分类号：R255.6 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）04-0022-04

Observation on Therapeutic Effect of Wuchongtongluo Capsule in the Treatmentof Diabetes Patients with Bi Syndrome

WANG Zhi-qiang， CAO Qiu-ping， YUE Rui-wen， ZHOU Ke-fei，HE Meng-xia， WANG Kai-feng， LIU Jing， LU Zhao

（Traditional Chinese Medicine Hospital of Kaifeng City， Kaifeng 475001， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Wuchongtongluo Capsule in the treatment of diabetes patients with bi syndrome. Methods： 120 diabetic patients with bi syndrome were randomly divided into treatment group and control group by a randomized parallel control method， 60 cases per group. In the basic treatment， the control group was treated with mecobalamin and the treatment group was treated with Wuchongtongluo Capsule. 12 weeks was a course of treatment. The changes in the total scores of TCM syndromes and the measurement of nerve conduction velocity in the electromyography of the two groups before and after treatment were observed. Results： After 12-week treatment， the total scores of TCM syndromes in the two groups were lower than those of the pre-treatment and the sensory and motor nerve conduction velocities of the median nerve and common peroneal nerve increased when compared with those of the pre-treatment. In comparison between the two groups， the TCM syndrome scores and nerves conduction velocity of the treatment group increased more significantly than before （P<0.05）. The curative effect of the treatment group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Wuchongtongluo Capsule can significantly improve the clinical symptoms of coldness， numbness， pain and flaccidity in diabetes patients with bi syndrome and increase the motor and sensory nerve conduction speed of the patients， with a good curative effect and no obvious adverse reactions， worthy of application.

【Key words】Wuchong Tongluo Capsule;Diabetes with bi syndrome;Curative effect

消渴病痹证，现代医学称为糖尿病性周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN），是最常见的一种糖尿病慢性并发症，患病率高，致残率高，DPN发生后5～10年内病死率可达高达25%～50%[1-2]。临床危害性极大，迫切需要简便、有效且依从性、安全性高的综合治疗模式。目前常用药物有甲钴胺、硫辛酸、前列地尔等，对改善DPN症状有一定疗效[3]，但单用临床疗效均不理想[4-5]，性价比并不令人满意，能够逆转DPN进展的特效药物尚待进一步探索[6]。

近年来，中医药在糖尿病慢性并发症防治方面彰顯独有的优势。消渴病痹证病程长，以四肢麻木（麻）、发凉（凉）、疼痛（痛）、肌肉松弛无力（萎）为主要证候特点，属中医“痹证”范畴。久病入络，久病必瘀，本院根据“络病学说”理论，遴选出地龙、全蝎、蜈蚣、水蛭、僵蚕等配合芍药甘草汤组成五虫通络胶囊，应用于糖尿病周围神经病变治疗，临床观察取得较好疗效，且安全性良好，无明显不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2020年6月在开封市中医院门诊及住院治疗的120例2型糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，按入院顺序编号，抽签随机分为2组，每组60例，2组基线一致具有可比性（P>0.05）。见表1。

1.2 纳入标准 （1）符合糖尿病周围神经病变[7]及消渴病痹证[8]诊断标准。（2）年龄在18岁～75岁之间，男女不限。（3）血糖控制平稳至少3个月及以上。（4）原用治疗DPN药物及其它含虫类药的中成药均停药2周以上。（5）符合上述所有条件且自愿接受本研究方案者。

1.3 排除标准 （1）可能对本研究用药过敏者。（2）存在严重的胃肠道功能障碍者。（3）妊娠或哺乳期妇女。（4）并发糖尿并酮症等急性并发症者。（5）有严重心、脑、肝、肾、血管系统等并发症或合并其它严重原发性疾病、精神障碍的患者。（6）不能配合本试验研究要求者。

1.4 治疗方法 2组患者均接受包括糖尿病教育，饮食控制，情志疏导，运动治疗，药物稳定血糖、调脂治疗等。

1.4.1 对照组 在基础治疗上加用甲钴胺片（0.5mg，北京星昊医药股份有限公司，国药准字H20060865），1片/次，3次/日。

1.4.2 治疗组 在基础治疗上加用五虫通络胶囊（开封市中医院制剂室制备，豫药制备字Z20200059000）治疗，其组成药物为：地龙30 g，全蝎10 g，蜈蚣3条、水蛭6 g，僵蚕10 g，赤芍30 g，白芍30 g，炙甘草10 g。加工方法：打粉装胶囊，每粒0.4 g，每瓶30粒，2粒/次，3次/日。

治疗周期为均为12周，每4周随访1次。

1.5 评价指标 （1）比较治疗前后2组的中医证候总积分变化情况：参照《中药新药临床治疗消渴病（糖尿病）的研究指导原则》[9]（2002年中华人民共和国卫生部制定）证候积分量表，主症根据其程度，无记0分，轻记2分，中记4分，重记6分;次症则按无、轻、中、重依次记0、1、2、3分;结果采用尼莫地平法计算式：证候疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%;临床疗效分为显效、有效、无效。（2）比较治疗前后2组肌电图正中神经和腓总神经的感觉、运动神经传导速度变化情况。（3）观察治疗组不良反应情况，并记录。

1.6 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件进行数据的统计学处理。所有检验均采取双侧检验，P<0.05，认为差异有统计学意义。计量资料均采用（x±s）进行统计描述，计量资料组间比较采用t检验（非正态或者方差不齐，则采用秩和检验）。计数资料均以构成比及率表示，组间比较均采用χ2检验。等级资料均采用秩和检验。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 治疗组总有效率为98.33%，高于对照组的81.67%（P<0.05），见表 2。

2.2 2组治疗前后中医证候总积分比较 2组治疗后的中医证候总积分均较治疗前明显下降（P<0.05），且治疗组中医证候总积分的下降程度明显优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 2组治疗前后肌电图神经传导速度比较 2组治疗后正中神经和腓总神经的感觉、运动传导速度均较治疗前增加（P<0.05），且治疗组正中神经和腓总神经的感觉、运动传导速度增加程度优于对照组（P<0.05），见表4。

2.4 安全性评价 2组受试者治疗过程中均未发生严重不良反应，治疗组出现1例胃肠不适（恶心、干呕），对照组出现2例肠胃不适（恶心、腹泻），患者短期调整用药剂量后均好转。证明五虫通络胶囊临床使用安全，无严重不良反应。

3 讨论

DPN虽然是糖尿病常见慢性并发症，但它早期可无任何不适症状，起病隐匿，常被忽视。在中医古籍中虽无“消渴病痹证”病名，但有关“消渴病”出现手足麻木、疼痛等感觉异常的论述很多，中华中医药学会在《糖尿病中医防治指南》将本病归属于血痹。追溯至《灵枢·九针》就有关于“血痹”的论述：“邪入于阴，则为血痹。”汉代张仲景在《金匮要略·血痹虚劳篇》：“血痹者，外证身体不仁，如风痹状。”金代张从正《儒门事亲》亦指出：“夫痹之为状，麻木不仁”。近代陆渊雷所著《金匮今释》中解释，“血痹”即“末梢直觉神经麻痹”。从历代医家论述该病主要表现为肌肤麻木，感觉障碍，但无进一步病机理论探讨。庞国明教授在2010年颁布的《糖尿病周围神经病变中医诊疗规范初稿》[10]中将消渴病痹证分为4型，分别是气虚血瘀型、阴虚血瘀型、阳虚寒凝型、痰瘀阻络型，瘀血贯穿消渴病痹证4个证型，认为血瘀是DPN发生发展的主要病机。总结消渴病痹证临床症状以肢体的凉、麻、痛、痿为主要表现，病因是消渴日久耗伤气血阴阳，气血两虚，阴阳失衡，最终血滞不行而经脉拘紧，出现上述症状。

中医认为消渴病阴虚为本，燥热为标，津血同源，阴血不足，血虚不能濡养筋脉，加之久病必瘀，经脉不利，不通则痛，故表现为肢体烧灼样疼痛;血虚则肝失濡养，疏泄不利，筋脉失养，发为本病。中医认为肝主筋脉，故治疗以滋阴柔肝为主，方用芍药甘草汤合增液汤加减，正如《伤寒论》曰：“脚挛急……更作芍药甘草汤与之，其脚即伸”。“不通则痛，通则不痛”，“瘀者行之，滞者通之”，该患者病程较长，瘀血盘固，非血肉虫类药物无以奏效，虫类药为“血肉有情之品”，入药历史悠久，其活血通络止痛力彰，用于治疗痹证，效如桴鼓。叶天士有云“虫、蚁飞走诸灵，搜剔经络”，国医大师张志远教授亦明确指出“调理痹证应加虫类药物”。

五虫通络胶囊由地龙、全蝎、蜈蚣、水蛭、僵蚕、赤芍、白芍、炙甘草8味中药组成，方中地龙性寒味咸，通经活络，力专效宏，可周行全身，为君;臣以蜈蚣，走窜力速，长于行经通络;全蝎辛平，归肝经，通络逐瘀，为通络止痛的要药;水蛭咸苦，平，有毒，取其破血，逐瘀，通经之效。以上三药助君药行气通络之功，皆取其通散之能。佐以僵蚕活络通经，祛风散结;赤白芍合用，相得益彰，前者气味苦平，凉血活血，散瘀止痛，后者气味酸平，养血柔筋，缓急止痛。使以炙甘草健脾益气养血，亦可解以上诸药之毒。白芍和甘草合用，取芍药甘草汤之意，滋阴补血，通顺血脉，祛瘀生新，缓急止痛，从而使阴血得复，筋脉得养，同时又可防诸虫类药辛散、攻伐太过，损伤正气。全方敛散相合，祛邪与扶正兼顾，共奏逐瘀通经、除痹止痛之功效。且药理学研究表明，赤芍、白芍可增加机体循环血容量，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集[11];地龙、蜈蚣、全蝎具有抗血栓、改善微循环、促进伤口愈合及抗炎、解热镇痛等作用[12-14]。

本研究结果显示，五虫通络胶囊治疗后正中神经、腓总神经的MCV和SCV检测均较前明显加快，优于甲钴胺治疗，中医证候积分较治疗前明显降低，总有效率高达98.33%，且明显优于对照组。故证明五虫通络胶囊在治疗DPN上可明显增加感觉和运动神经传导速度，减轻患者麻、凉、痛的临床症状，且毒副作用小，安全性高，值得在临床推广。但本方的具体作用机制、靶点、疗效稳定性及相关动物实验目前仍缺乏研究，亟待今后进一步深入探讨。

参考文献：

[1]吕树泉，张淑芳.糖尿病周围神经病变中医临床及实验研究近况[J].中国实验方剂学杂志，2016，22，（13）：208-212.

[2]Rd B E，Rrice K L，Bril V，et al.Development and validity testing of the neuropathy total symptom score-6：questionnaire for the study of sensory symptoms of diabetic peripheral neuropathy[J].Clinical Therapeutics，2005，27（8）：1278-1294.

[3]林飞鸿，伍瑚，吕志云.依帕司他联合甲钴胺治疗老年2型糖尿病周围神经病变的疗效及对患者满意度的影响[J].中国实用医药，2018，13（34）：114-115.

[4]邓红玲，张金红.中西医结合治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察[J].云南中医学院学报，2013，36（2）：76-78.

[5]张定安，王安宇，何光志，等.水经胶囊联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J].中国医药指南，2014，12（11）：286-287.

[6]李雪花，邹汶兵，周华东.糖尿病周围神经病变的治疗进展[J].心理月刊，2019，14（8）：192-193.

[7]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013 年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，22（8）：2-42.

[8]方朝晖，吴以岭，赵进东.糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南[J].中医杂志，2017（7）：625-630.

[9]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：233-237.

[10]庞国明，闫镛，朱璞，等.糖尿病周围神经病变中医诊疗规范初稿[J].中华中医药杂志，2010，25（2）：260-264.

[11]吴芸，陳志鹏，蔡宝昌.桃红四物汤化学成分及药理作用的研究进展[J].中成药，2011，33（11）：1965-1966.

[12]史磊，张天锡，杜聪颖.中药全蝎活性成分、药理作用及临床应用研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2015，17（4）：89-90.

[13]方秀桐，莫可元.蜈蚣的药理研究进展[J].中国医药指南，2015，13（18）：32-33.

[14]杨明.高速逆流色谱分离地龙中抗血栓活性成分的研究[J].中国医药导刊，2010，12（7）：32-35.

（收稿日期：2020-12-07）