以脾论治高脂血症疗效的META分析

2021-06-15潘雪陈民

云南中医中药杂志 2021年4期

潘雪陈民

摘要：目的应用meta分析以脾论治高脂血症的疗效进行评价。方法利用中国知网（CNKI），万方数据库（WANFANG DATA），维普中文科技期刊数据库（VIP），中国生物数据库（CBM），PubMed，Embace，Cochrane进行计算机检索获取所有与脾类治法相关文献。采用Rev man5.3软件进行数据分析。结果 8个随机对照试验分析结果显示，在临床有效率以及TC、LDL-C、HDL-C生化指标上，以脾论治高脂血症与他汀类相当，差异无统计学意义（P>0.05），亦无发表偏倚存在。在中医证候有效率以及TG上，以脾論治高脂血症的效果优于他汀类，差异有统计学意义（P<0.05）。结论以脾论治高脂血症有一定的临床疗效，且与他汀类相当，在改善中医证候上，优于他汀类，不良反应较小。由于纳入文献数量，文献质量等原因限制，仍然需要更多的严谨的临床随机对照（RCT）实验进一步验证。

关键词：以脾论治;高脂血症;临床疗效;meta分析

中图分类号：R589.2 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2021）04-0013-06

Meta-Analysis of the Curative Effect of hyperlipidemia Treatment with Spleen Theory

PAN Xue1， CHEN Min2

（1. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032， China;2. The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110033， China）

【Abstract】Objective： To apply meta-analysis to evaluate the curative effect of spleen theory in the treatment of hyperlipidemia. Methods： All related spleen treatments literature was obtained by using CNKI， Wanfang， VIP， CBM， PubMed， Embace and Cochrane to perform computer retrieval and the data analysis was made by Rev man 5.3 software. Results： The analysis results of 8 randomized controlled trials showed that the spleen-based treatment of hyperlipidemia was equivalent to statins in the clinical effective rate and the biochemical indicators of TC， LDL-C， HDL-C， and the difference was not statistically significant （P>0.05）， and there is no publication bias. In terms of the effective rate of TCM syndromes and TG， the spleen theory was better than statins in treating hyperlipidemia， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of hyperlipidemia by the spleen theory has a certain clinical effect， which is equivalent to statins. It is better than statins in improving TCM syndromes and has less adverse reactions. Due to the limitation of the number of included literature， the quality of the literature and other reasons， more rigorous clinical randomized controlledexperiments are still needed for further verification.

【Key words】Treatment with spleen; Hyperlipidemia; Clinical effect; Meta-analysis

高脂血症则是由脂肪代谢异常形成的，可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有。高脂血症的危害包括脑梗死、脑软化、肾梗死、冠心病、下肢动脉梗塞等。而我国每年死于心血管疾病的人数相当之多[1]。目前他汀作为西医降血脂药物当中的一线药物，其不良反应有失眠和皮疹，横纹肌溶解，肝炎、以及血管神经性水肿等。所以寻找更多安全有效药物治疗高脂血症以求能够更好的预防心脑血管疾病的发生成为目前的迫切需求。

对于高脂血症的认识，古代文献并没有记载血脂一词，但是古代文献中关于 “膏脂”的描述与血脂比较相似[2]。脾主运化，具有升清降浊，输布精微的功能。脾脏的运化主宰着人体精微物质的生成、吸收和转输过程，脾是人体物质和能量代谢的重要组成部分，其在脂质代谢的过程中也发挥了重要的作用[3]。水谷精微的转输与脾密切相关，脾气充足，则膏脂运化得当濡养全身。脾气不足，则会产生膏脂过剩，进入血脉，从而形成血脂[4]。以上种种都说明了脾的运化功能是脂质代谢的关键[5]。中医药治疗高脂血症的具有安全性高，辨证等优势越来越受到医学界的重视[6-8]。所以本文从以脾论治出发探讨中医药治疗高脂血症的有效性分析。

1 资料与方法

1.1 文献来源

1.1.1 入选标准（1）文献研究类型：以脾论治的方药，包括健脾、补脾、运脾、理脾之类的治法的方药，干预高脂血症的临床随机对照（RCT）试验，无论是否采用盲法。（2）研究对象：符合高脂血症的诊断标准，或者既往诊断为高脂血症。（3）干预措施：治疗组只采用以脾论治的中药方药。但对于剂型不限。对照组只采取他汀类进行治疗。（4）结局指标：必备指标：临床的血脂总有效率、总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL-C、低密度脂蛋白LDL-C。非必备指标：中医证候有效率。

1.1.2 排除标准（1）采用动物实验的文献。（2）试验中未明确分组方法，试验采取非随机分组方法的。（3）治疗组采用除以脾论治为主的中药方药之外的其他方法治疗;试验采用针灸，艾灸等治疗方法。对照组采取了除他汀外的治疗方法。（4）研究设计不合理。

1.2 文献检索以及质量评价

1.2.1 通过计算机检索中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane图书馆。中文检索词：“高脂血症”“高脂蛋白血症”“血脂异常”“血脂高”“健脾”“脾”等;英文检索词：“hyperlipemias”“hypertriglyceridemia”“dyslipidemia”“spleen”等。检索日期为2015年1月—2020年7月。

1.3 统计学方法利用Revman 5.3 软件对结局指标进行结果分析。运用软件进行各研究间的异质性分析，若检验结果P≥0.1，I2≤50%，则表示异质性检验结果有统计学意义，采用固定效应模型进行分析，若P≤0.1，I2≥50%，则表示异质性检验结果无统计学意义，采用随机效应模型进行分析。对于临床疗效判定上，显效、有效、临床控制合并为有效。对于临床疗效以及中医证候有效率用二分类变量进行分析。血脂各项指标，包括TC、TG、LDL-C、HDL-C则采用连续性变量进行分析。漏斗图进行偏倚检验。

2 结果

2.1 文献筛选流程本研究共检索出相关文献547篇，检索文献利用EndNote软件进行筛选。所有检索的文献先由两个人进行独立检索，如果遇到分岐寻求第三人士的帮助，最终纳入8篇文献。筛查流程见图1。

2.2 纳入文献的情况

2.2.1 文献基本情况共纳入8篇文献[9-16]，经筛选的文献符合纳入标准，均为随机对照试验。所有研究共纳入人数610人，文献基本情况如表1。

2.2.2 文献的质量评价利用改良Jada量表对8篇文献进行質量评价，由两名专业人士进行评价，如果遇到分歧，找第三人士进行评价。使用随机分配方法得1分，使用随机分配，并且描述随机分配方法得2分，分配隐藏不清楚得1分，未采用双盲或设盲方法不恰当得0分，描述了撤出或退出的数目与理由得1分，未描述撤出或退出的理由得0分。4～7分为高质量研究，1～3分为低质量研究。总共8篇文献5篇得分3分为低质量研究，3篇文献得分4为高质量研究。文献的质量评价情况见表2。

2.3 meta分析结果

2.3.1 以脾论治高脂血症的临床有效率的meta分析本次研究的8篇文献，经过异质性检验（Chi2=9.02，I2=22%<50%m）且Q检验的P=0.25>0.1，提示本次研究选择的文献之间具有同质性，可以选择固定效应模型进行meta分析。5个研究汇总结果[RR=0.98，95% CI（0.91，1.05），Z0.50，P>0.05]不具有统计学意义。提示以脾论治高脂血症与比他汀类相当。2组之间的临床有效率对比见图2。通过绘制漏斗图考察本次研究是否存在发表偏倚，结果漏斗图对称意味着不存在发表偏倚。本次研究的漏斗图如图3。

2.3.2 以脾论治高脂血症的的TC疗效meta分析 8个研究经过异质性检验（Chi2=79.80，I2=91%>50%m）且Q检验的P<0.00001，提示本次研究选择的文献之间不具有同质性，选择随机效应模型进行meta分析。8个研究汇总结果[MD=-0.04，95% CI（-0.03，0.22），Z=0.30，P=0.76]不具有统计学意义。提示以脾论治高脂血症与他汀类相当。2组之间的TC有效率对比见图4。

2.3.3 以脾论治高脂血症的的TG疗效meta分析 8个研究经过异质性检验（Chi2=123.56，I2=94%>50%m）且Q检验的P<0.00001，提示本次研究选择的文献之间不具有同质性，选择随机效应模型进行meta分析。8个研究汇总结果[MD=-0.54，95% CI（-0.74，-0.34），Z=5.21，P<0.00001]具有统计学意义。提示以脾论治高脂血症优于他汀类。2组之间的TG疗效对比见图5。

2.3.4 以脾论治高脂血症的的HDL-C疗效meta分析 8个研究经过异质性检验（Chi2=20.91，I2=67%>50%m）且Q检验的P=0.004<0.1，提示本次研究选择的文献之间不具有同质性，选择随机效应模型进行meta分析。8个研究汇总结果[MD=0.09，95% CI（-0.03，0.20），Z=1.43，P=0.15]不具有统计学意义。提示以脾论治高脂血症与他汀类相当。2组之间的HDL-C疗效对比见图6。

2.3.5 以脾论治高脂血症的的LDL-C疗效meta分析 8个研究经过异质性检验（Chi2=353.42，I2=98%>50%m）且Q检验的P<0.00001，选择随机效应模型进行meta分析。8个研究汇总结果[MD=0.10，95% CI（-0.51，0.71），Z=0.33，P=0.74]不具有统计学意义。以脾论治高脂血症与他汀类相当。2组之间的LDL-C疗效对比见图7。

2.3.6 以脾论治高脂血症的中医证候有效率的meta分析对描述中医证候有效率的4篇文献进行异质性分析，发现叶秀卿对异质性影响较大，去掉该研究的剩余3篇经过异质性检验（Chi2=2.70，I2=26%<50%m）且Q检验的P=0.26>0.1，提示本次研究选择的文献之间具有同质性，可以选择固定效应模型进行meta分析。3个研究汇总结果[RR=1.38，95% CI（1.15，1.65），Z=3.53，P=0.0004<0.05]具有统计学意义。提示以脾论治高脂血症中医证候有效率优于比他汀类。2组之间的临床有效率对比见图8。通过绘制漏斗图考察本次研究是否存在发表偏倚，结果漏斗图对称意味着不存在发表偏倚。本次研究的漏斗图如图9。

2.3.7 不良反应 5篇文献报道了不良反应，其中2篇试验组与对照组无不良反应，其中3篇试验组发生不良反应人数均低于对照组，且发生不良反应人数较少。可见以脾论治高脂血症不良反应较小。

3 讨论

脾主运化功能在正常脂代谢过程中起着非常重要的作用。脾主运化功能正常，则脂质的合成、吸收、转移和排泄等才能正常进行，不会造成过多的脂质堆积。如果脾主运化功能失常，则脂质出现代谢紊乱，过多的脂质堆积，引起人体代谢紊乱，出现一系列的代谢性疾病。当代中医学者现代通过对现在医学高脂血症的研究，并且结合中医病因病机角度，认为高脂血症属于“痰浊”、“血瘀”、“湿浊”范畴[17]。亦有学者认为脾虚与痰浊是高脂血症的主要体质类型[18]。而脾为生痰之源，以上种种都说明了，脾失健运为高脂血症的首要因素[19]。所以对于高脂血症，通过健脾法能够更好的起到运化膏脂的作用。由于现在人们处于高压力之下的生活环境，都会出现肝气郁结，而木旺克土，所以影响脾的生理功能。目前认为高脂血症与嗜食肥甘厚味有关[20]。而人们处于物质丰富的年代，生活水平有很大的改善，嗜食肥甘厚味，饮食无节制，从而伤脾影响脾的生化功能。在当代的生活环境之下，人们的生活方式很容易损伤脾，所以通过健脾法更容易达到降脂的作用。

本研究存在一定的局限性，包括选取文献数量太少，文献质量不高，实验设计不严谨等原因。对于药物的剂型，服用的药物的疗程等存在差异性。这些不定因素都会对本次研究造成一定的影响，但是本次研究仍然是基于2015—2020年进行严格筛选的随机对照试验，然后进行meta分析的，仍然是有价值的。

综上所述，通过对本研究的meta分析可以得出以脾论治高脂血症在中医证候以及TG上比单用他汀类疗效好，在临床有效率以及TC、LDL-C、HDL-C生化指标上，与他汀类相当，但是仍然需要更多实验设计严谨RCT实验来进一步验证。

參考文献：

[1]陆付耳.高脂血症的诊断与治疗进展[C].中国中西医结合学会内分泌专业委员会.第九次全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨糖尿病高峰论坛专家演讲集.中国中西医结合学会内分泌专业委员会：中国中西医结合学会，2016：120-139+119.

[2]迪娜·塔吾列，解海雪.温伟波教授从脾论治高脂血症经验浅析[J].四川中医，2019，37（3）：3-5.

[3]周佳，陈娇，韦双双.从脾论治高脂血症[J].长春中医药大学学报，2016，32（2）：309-312.

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[5]张萍.浅析从“脾主运化”理论论治高脂血症[J].湖北中医杂志，2018，40（8）：48-51.

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