输血前及产前意外抗体筛查的临床意义

郑 超，赵 儒，陈立达，芦宏凯，王璐璐，刘希曦，王文静，郭伟洁，曹永彤，2

（1.中日友好医院 输血科；2.检验科，北京 100029）

意外抗体是指除天然发生的抗-A、抗-B 和抗-A、B 以外的其他血型抗体，包括同种抗体和自身抗体。意外抗体的存在可能导致疑难血型、交叉配血困难、溶血性输血反应、新生儿溶血病、红细胞输注无效等，因此意外抗体的筛查对于拟输血患者或孕产妇都非常重要，是保证输血安全的有效措施。本研究通过对我院29744 例拟输血患者及产科门诊孕产妇进行意外抗体的筛查和鉴定，对结果进行分析，探讨意外抗体筛查的临床意义。

1 材料与方法

1.1 样本来源

中日友好医院2013年5月～2016年11月间拟输血患者共29744 例，男12981 例、女16763 例。其中有输血史或妊娠史者17340 例； 女性中有妊娠史无输血史者7405例，妊娠和输血史均无者3317 例。

1.2 试剂与仪器

人ABO 血型反定型用红细胞试剂盒、抗-C、抗-c、抗-E、抗-e、抗-C3d、抗IgG 由上海血液生物医药有限责任公司提供。抗-M、抗-N、抗-Lea、抗-Leb、抗-Fya、抗-Fyb、抗-Jka、抗-Jkb、16 系谱细胞由Sanquin 公司提供。红细胞血型抗体筛选细胞 （微柱凝胶法）、Diana Gel Coombs 卡、Rh血型分型卡由西班牙Grifol 公司提供。人不规则抗体检测用3%红细胞试剂盒（柱凝集法）、抗人球蛋白卡由强生公司提供。所有试剂均在有效期内使用。WADiana 和ERTHRY 全自动血型及配血分析系统、DG Therm 专用离心机、DG SPIN 专用孵育器均购自西班牙Grifol 公司，ORTHO AutoVue Innova 全自动血型及配血分析系统、ORTH BioVue 专用离心机均购自强生公司，Baso2005-2血型血清学离心机购自台湾贝索公司。

1.3 检测方法

采集静脉血2ml，EDTA 抗凝，将试管颠倒混匀5 次，使血液充分抗凝。将标本以3000r/min 离心5min，分离血浆后进行检测，同时行红细胞Rh 血型的抗原分型。意外抗体筛查阳性样本送至北京市红十字血液中心血型室鉴定。

1.4 统计学方法

应用SPSS22.0 对数据进行统计学分析。计数资料用频数和百分数表示，组间比较采用卡方检验。

2 结果

2.1 性别及输血史或妊娠史对意外抗体的影响

共检出意外抗体阳性204 例，阳性率为0.69%。其中女性阳性率为0.80%，显著高于男性的0.54%（P＜0.01）。有输血史或妊娠史者阳性率为0.93%，显著高于无输血史或妊娠史的0.35%（P＜0.01）。女性中仅有妊娠史者意外抗体阳性率为1.11%，显著高于无妊娠史和输血史的0.21%（P＜0.01）。

2.2 意外抗体阳性在不同血型系统的分布

表1 示，Rh 血型系统相关抗体74 例，占36.27%；其次为Lewis 血型系统相关抗体27 例，占13.24%； 再次为MNS 血型系统相关抗体26 例，占12.75%；其余血型系统抗体少见。

2.3 意外抗体阳性者在临床科室及疾病的分布情况

意外抗体阳性者分布于外科85 例（41.67%），血液科37 例 （18.14%），产科20 例 （9.80%），急诊科18例（8.82%）；疾病分布主要集中于血液疾病49 例（24.02%），恶性肿瘤36 例（17.65%）。

2.4 Rh 血型系统抗体阳性患者的Rh 因子分型结果

Rh 血型系统相关抗体共74 例，频率依次为，抗-E 占62.16%（46/74），抗-Ce 占17.57%（13/74），抗-cE 占9.46%（7/74），抗-D 占5.41%（4/74），抗-C 占4.04%（3/74），抗-e占1.35%（1/74）。检出的5 种表型中CCDee（47 例）＞ccDEE（12 例）＞CcDee（11 例）＞ccdee（3 例）＞ccDEe（1 例），产生Rh 系统抗体的表型主要是CCDee，e 抗原百分比83.78%（62/74），C抗原百分比78.38%（58/74），c 抗原百分比36.49%（27/74），E 抗原百分比17.57%（13/74）。

3 讨论

本组纳入的29744 例意外抗体筛查共检出意外抗体阳性者204 例，阳性率为0.69%，与之前类似报道[1]基本相符。女性阳性率为0.80%，显著高于男性的0.54%（P＜0.01），原因可能为女性存在输血和妊娠双重免疫刺激机会。有输血史或妊娠史者阳性率明显高于无输血史或妊娠史者（P＜0.01），提示输血或妊娠可能是引起患者或孕妇发生意外抗体筛查阳性的重要因素之一。仅有妊娠史女性的意外抗体阳性率明显高于无妊娠史和输血史者（P＜0.01），说明妊娠可能是导致意外抗体阳性的主要影响因素。

本研究中共出现7 个血型系统的相关抗体。其中Rh血型系统相关抗体占比最高为36.27%，包含了Rh 单一抗体、Rh 复合抗体、Rh 合并其他系统抗体、自身类Rh 抗体、Rh+自身抗体，其中Rh 血型单一及复合抗体占比最高，分别为25%和6.86%。其次是Lewis 血型系统（13.24%）、MNS血型系统（12.75%），其他包括Duffy、Kidd、P、Kell 血型系统抗体则相对少见。这一结果与北京红十字血液中心的研究结果[2]大致相同。

表1 意外抗体阳性在不同血型系统的分布情况n（%）

意外抗体阳性者在外科、血液科、产科的分布居前三位，分别为41.67%、18.14%、9.80%。86 例外科相关科室意外抗体阳性病例均为择期手术患者。我院目前除急诊手术外的择期手术均要求提前一天进行血型复检、抗体筛查及交叉配血，可提前检出意外抗体并选择相合血液进行备血，避免术中出现输血的风险。意外抗体多见于血液疾病49 例（24.02%），主要为自身免疫性溶血性贫血、骨髓增生异常综合征、白血病等，恶性肿瘤36 例（17.65%），这可能与此类疾病患者反复多次输血，多次免疫刺激有关[3]，结果与李翠莹等[4]报道一致。目前意外抗体筛查已作为产前检查的常规项目，提前发现并鉴定出产妇的意外抗体，可以有效防治新生儿溶血病的发生[5]。

本组数据Rh 系统相关抗体频率由高到低依次为抗-E＞抗-Ce＞抗-cE＞抗-D＞抗-C＞抗-e，这一结果与焦伟等[6]报道的不完全一致，原因可能为本研究将Rh 血型单一抗体、复合抗体、其他Rh 相关抗体均纳入比较所致。出现的5 种表型频率依次为CCDee＞ccDEE＞CcDee＞ccdee＞ccDEe，4 种抗原百分率高低依次为e＞C＞c＞E，与王献芳等[7]32 例样本的报道不同。本研究是从29744 例样本中筛选出的204 例意外抗体阳性样本进行的研究，更能客观反映Rh系统的频率分布。Rh 血型系统抗原的免疫原性仅次于ABO 系统，其强度依次为D>E>C>c>e。

综上所述，意外抗体筛查是输血前检查与产前检查的重要内容，有利于及早发现有意义的抗体[8]，以降低或者避免意外抗体造成的溶血性输血反应和新生儿溶血病的风险，为患者及孕产妇提供安全保障。