利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗恶性淋巴瘤的效果观察

王娜

（河南科技大学第一附属医院血液科 洛阳471000）

恶性淋巴瘤是起源于淋巴系统的恶性肿瘤，临床中以非霍奇金淋巴瘤多见，无痛性进行性淋巴结肿大是临床主要表现，随疾病发展，全身各组织器官均可受累，同时可伴有发热、盗汗、体质量下降、皮肤瘙痒等全身症状，目前最常用治疗方案是CHOP化疗方案[1]。利妥昔单抗可与B细胞表面CD20抗原特异性结合，杀伤肿瘤细胞，故可用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤[2]。本研究采用利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗恶性淋巴瘤患者，取得显著效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2016年1月～2019年12月收治的60例恶性淋巴瘤患者分为对照组和观察组，各30例。对照组男20例，女10例；年龄22～75岁，平均年龄（46.89±10.31）岁；Ann Arbor临床分期：Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ～Ⅳ期14例。观察组男21例，女9例；年龄21～75岁，平均年龄（46.91±10.15）岁；Ann Arbor临床分期：Ⅰ～Ⅱ期17例，Ⅲ～Ⅳ期13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准（1）纳入标准：西医符合《内科学》第8版[3]中恶性淋巴瘤诊断标准；CD20为阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤且治疗前均未接受其他化疗方案治疗；白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L，血红蛋白（Hb）≥110 g/L，网织红细胞计数≥0.5%。（2）排除标准：合并严重并发症患者；合并严重心、肝、肾功能不全患者；对本研究药物过敏或不耐受患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予以CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）化疗方案治疗。环磷酰胺（国药准字H32026196）750 mg/m2静脉滴注，第1天；多柔比星（国药准字H33021980）50 mg/m2静脉滴注，第1天；长春新碱（国药准字H20043326）1.4 mg/m2静脉滴注，第1天；泼尼松（国药准字H42021886）100 mg/m2口服，第1～5天。3周为一个疗程，共治疗4个疗程。治疗期间监测肝肾功能、血尿常规。

1.3.2 观察组 接受利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗。在CHOP化疗前1天给予利妥昔单抗（国药准字S20190021）375 mg/m2静脉滴注，3周为一个疗程，共治疗4个疗程。利妥昔单抗使用生理盐水稀释至1 mg/ml，开始以≤50 mg/h速度静脉滴注，若未出现不良反应，则每30分钟递增50 mg/h滴速，滴速最大为300 mg/h，用药前30 min静脉注射5 mg地塞米松，肌内注射40 mg苯海拉明，防止出现过敏反应，且在输注过程中，密切观察。治疗期间监测肝肾功能、血尿常规。

1.4 观察指标（1）治疗效果。完全缓解（CR）：全部可检测病灶消失，持续时间≥1个月，可触及的淋巴结活检阴性，骨髓检查正常；部分缓解（PR）：全部可检测病灶较原先缩小≥50%，且无新发病灶，持续时间≥1个月；疾病稳定（SD）：全部可检测病灶缩小≤50%或者增大≤25%；疾病进展（PD）：全部可检测病灶较原先增大≥25%或有新发病灶出现。总有效率＝（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）治疗期间不良反应情况，包括白细胞下降、骨髓抑制、胃肠道反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床效果比较[例（%）]

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

恶性淋巴瘤是指淋巴组织内的淋巴细胞恶性增生而形成的肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，成人非霍奇金淋巴瘤85%起源于B淋巴细胞，且其中90%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤免疫组化显示CD20阳性表达，目前主要治疗措施包括放疗、化疗、造血干细胞移植及手术治疗[4]。

非霍奇金淋巴瘤对化疗敏感，目前CHOP方案是治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤的标准方案[5]。环磷酰胺是一种常用的烷化剂类广谱抗肿瘤药，进入人体后，肝脏或肿瘤细胞可将其水解代谢为活化型的磷酰胺氮芥，对肿瘤细胞产生细胞毒作用，机制是活化型的磷酰胺氮芥与DNA发生交叉联结，破坏s期DNA的合成，同时干扰RNA的功能[6]。多柔比星是一种抗肿瘤抗生素，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞均有杀灭作用，且抗瘤谱较广，作用机制主要是该药嵌入和抑制高分子生物合成与DNA相互作用，抑制DNA超螺旋的拓扑异构酶Ⅱ，阻止DNA双螺旋的闭合，破坏DNA结构，抑制核酸的合成，从而起到杀伤恶性肿瘤的作用[7]。长春新碱是从长春花中提取出的生物碱，抗肿瘤作用靶点是微管，从而使有丝分裂停止于中期；还可抑制RNA多聚酶的活性，干扰蛋白质代谢，抑制细胞膜类脂质的合成，干扰细胞膜上膜蛋白的转运，从而杀伤肿瘤细胞[8]。泼尼松不具有抗肿瘤作用，在CHOP方案中泼尼松保护机体，避免化疗药对机体非肿瘤组织的破坏。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗恶性淋巴瘤的效果显著，可以缩小病灶，抑制疾病恶化，且临床用药安全性高。利妥昔单抗是一种抗人CD20的单克隆抗体，可与B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤细胞表面CD20抗原有专一和很强的结合力，通过补体依赖细胞毒性和抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用，破坏肿瘤细胞。此外，该药还可以增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[9～10]。在CHOP方案基础上，利妥昔单抗可以针对性破坏肿瘤细胞，进一步减小病灶，控制疾病进展。在治疗期间出现的不良反应，白细胞下降在给予重组人粒细胞刺激因子注射液治疗后恢复，其他不良反应给予对症治疗或停药后消失。综上所述，利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗恶性淋巴瘤的效果显著，可以缩小病灶，抑制疾病恶化，且临床用药安全性高。