小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床研究

黎锦平 曾丽霞 黄国良

（东莞常安医院，广东东莞 523560）

疱疹性咽峡炎是因肠道病毒感染引发的急性上呼吸道感染疾病，肠道病毒71型 （EV-A71）、柯萨奇病毒A型 （CV-A）是主要病原[1]。疱疹性咽峡炎四季均可发病，春夏季为高发季节，可经呼吸道飞沫、口鼻分泌物、污染物品和粪口途径感染传播，多见于6岁以下学龄前儿童，患儿可表现为口咽疼痛、发热、咽峡部疱疹，少数患儿会精神萎靡和高热惊厥[2]。目前尚无特效药物治疗小儿疱疹性咽峡炎，多针对病因采取门诊对症治疗，如口腔局部喷涂抗病毒药物或静注能量制剂，但仍有部分患儿临床症状缓解缓慢，疗效不够理想。利巴韦林属于合成的核苷类抗病毒制剂，对脱氧核糖核酸 （DNA）和核糖核酸 （RNA）复制有显著抑制效果，从而可阻断病毒mRNA合成；小儿复方氨基酸则包含十几种氨基酸和电解质，能为患儿机体提供能量补给，维持细胞生长、更新和修补。为进一步探讨优化治疗方案，对小儿复方氨基酸联合利巴韦林的临床疗效进行分析，本研究以东莞常安医院2017年5月至2020年6月收治的120例疱疹性咽峡炎患儿为研究样本进行分组观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东莞常安医院2017年5月至2020年6月收治的120例疱疹性咽峡炎患儿为研究对象，以Excel随机函数法分为对照组 （60例）与联合组 （60例）。对照组中，男患儿32例，女患儿28例；年龄2～6岁，平均年龄 （3.65±1.24）岁；病程1～4 d，平均病程 （1.82±0.32）d；联合组中，男患儿34例，女患儿26例；年龄1～6岁，平均年龄 （3.60±1.30）岁；病程1～5 d，平均病程 （1.85±0.29）d。两组患儿一般资料对比，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。本研究经东莞常安医院医学伦理委员会批准，所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：临床表现为不同程度发热、纳差，查体可见悬雍垂、软腭、咽峡部有溃疡或疱疹，血常规检查发现白细胞计数正常、下降或升高，淋巴细胞比例上升，参照《疱疹性咽峡炎诊断及治疗专家共识 （2019年版）》[3]所述的诊断标准确诊为小儿疱疹性咽峡炎。排除标准：①溃疡性口腔炎、疱疹性口腔炎、手足口病、鹅口疮患儿；②伴有支气管肺炎、支气管炎、贫血、免疫系统疾病、心肝肾脏器功能障碍的患儿；③血常规检查提示细菌感染的患儿；④对本次研究所用药物过敏。

1.3 方法 两组患儿均接受常规对症治疗和营养支持，包括补液、抗感染、进食流质易消化的温热食物，体温＞38℃患儿口服退热药，≤38℃采取物理降温。对患儿进行个体化营养指导，婴幼儿改用高能量配方奶粉，增加进食次数，2岁以上患儿使用蛋白质补充剂，必要时进行补锌和静脉营养输注，根据患儿康复情况及时回归正常饮食。对照组单用利巴韦林（ 国药集团容生制药有限公司，国药准字H19999085，规格：2 mL∶250 mg），用 药 剂 量10 mg/（ kg·d）静 滴，1 次 /d。联合组采取小儿复方氨基酸（ 广东利泰制药股份有限公司，国药准字H20063888，规格：100 mL）联合利巴韦林治疗，利巴韦林用法用量同对照组，小儿复方氨基酸剂量为15～30 mL/（ kg·d），融入100 mL的10%葡萄糖溶液后静滴，1次/d。两组均持续治疗5 d后观察疗效。

1.4 观察指标 ①记录两组患儿退热时间、恢复进食时间、咽痛消失时间、溃疡和疱疹消失时间；②对比两组总有效率。患儿体温2 d内恢复正常，进食状态良好，无咽痛流涎体征，溃疡和咽部疱疹3 d内完全消失为显效。体温3 d内降至正常，食欲明显好转，溃疡和咽部疱疹5 d内完全消失为有效。治疗5 d后患儿仍发热，食欲不佳，溃疡和咽部疱疹未完全消退为无效。总有效率=显效率+有效率；③对比两组免疫功能。于患儿清晨空腹状态下抽取3 mL肘中静脉血，分离血清后以免疫透射比浊法对免疫球蛋白G （IgG）、免疫球蛋白A （IgA）、免疫球蛋白M （IgM）水平进行检测；④炎症指标。以酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白 （hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）；⑤记录治疗期间两组不良反应发生率；⑥随访3个月，记录患儿复发率、体质量和身高增长情况。随访期间发热、纳差，悬雍垂、软腭、咽峡部有溃疡或疱疹等症状和体征消失后又重新出现，血常规检查外周血中性粒细胞减少、淋巴细胞计数相对增高、白细胞计数偏低或正常可判断为复发，复发率=复发例数/总有效例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据处理分析。计量资料以 （）表示，采用t检验；计数资料以[例 （%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿症状体征消失时间对比 联合组退热时间、恢复进食时间、咽痛消失时间、溃疡和疱疹消失时间短于对照组，组间比较差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿症状体征消失时间对比 （，d）

表1 两组患儿症状体征消失时间对比 （，d）

组别 n 退热时间 恢复进食时间 咽痛消失时间 溃疡和疱疹消失时间对照组 60 3.72±1.65 3.63±0.82 4.15±2.35 4.29±0.65联合组 60 2.34±1.66 1.75±0.37 2.70±1.72 2.46±0.71 t 4.567 16.187 3.857 14.726 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患儿总有效率对比 联合组总有效率高于对照组，组间比较差异有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿总有效率对比[例 （%）]

2.3 两组患儿免疫功能、炎症指标对比 治疗前免疫球 蛋白 IgG、IgA、IgM、hs-CRP、TNF-α 对 比，差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗后两组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 高于治疗前，hs-CRP、TNF-α 低于治疗前，对比差异有统计学意义 （P＜0.05），且联合组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平高于对照组，且hs-CRP、TNF-α低于对照组，组间比较差异有统计学意义 （P ＜0.05），见表3。

2.4 两组患儿不良反应发生率、复发率、体质量和身高增长情况对比 治疗期间对照组发生1例皮疹、1例恶心、2例头痛、1例腹泻，联合组发生1例皮疹、2例恶心、2例头痛、1例腹泻，两组不良反应发生率 （对照组8.33%，联合组10.00%）对比差异无统计学意义；随访期间对照组有3例复发，联合组1例复发，两组复发率 （对照组6.00%，联合组1.75%）对比差异无统计学意义；3个月后联合组体质量、身高增长幅度分别为 （2 083.65±45.76）g、（3.08±0.22）cm高于对照组 （1 824.75±34.68）g，（2.10±0.18）cm，对比差异有统计学意义。

3 讨论

学龄前儿童呼吸系统尚未发育完全，对外界病原体抵抗力较低，容易受到病毒的侵袭，因此成为疱疹性咽峡炎的高发群体[4-5]。目前治疗该病一般无需住院治疗，多以门诊对症支持、抗病毒为主，控制疾病进展，减轻疾病对患儿身体健康造成的影响。利巴韦林属常用的核苷类抗病毒药物，其能对肌苷酸-5磷酸脱氢酶产生抑制作用，阻断鸟苷酸合成途径，抑制肠道病毒A71型 （EV-A71）、柯萨奇A组病毒 （CV-A）等病毒DNARNA复制，减少病毒在体内的增殖。小儿疱疹性咽峡炎具有病原体变异性高的特征，单用利巴韦林不能迅速控制病情。研究指出，疱疹性咽峡炎患儿炎症因子水平增高是疾病疾病的表征，可导致机体损伤加重，此外，免疫功能降低和咽部疼痛可对机体营养状态造成影响，大部分患儿因疼痛而拒食，因此在抗病毒治疗基础上采取肠外营养支持尤为重要[6-7]。

表3 两组患儿免疫功能、炎症指标对比 （）

表3 两组患儿免疫功能、炎症指标对比 （）

注：同组治疗后与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n lgG （g/L） lgA （g/L） lgM （g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 7.57±1.24 8.58±1.58* 0.73±0.09 1.08±0.14* 0.77±0.25 1.02±0.19*联合组 60 7.62±1.47 9.47±1.69* 0.74±0.10 1.57±0.42* 0.75±0.28 1.24±0.39*t 0.201 2.980 0.576 8.573 0.413 3.928 P 0.841 0.004 0.566 0.000 0.681 0.000组别 n hs-CRP （ng/L） TNF-α （μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 27.14±4.67 19.60±2.84* 6.74±1.34 4.12±0.74*联合组 60 27.17±4.46 12.52±1.67* 6.70±1.43 2.07±0.82*t 0.036 16.646 0.158 14.376 P 0.971 0.000 0.875 0.000

在利巴韦林治疗的基础上联合小儿复方氨基酸静滴，可通过升高血浆渗透压和肠壁间隙渗透压促进肠腔内水分重吸收，修复肠黏膜刷状缘上载体蛋白重新合成，补充人体所需的氨基酸，促进机体水钠离子和葡萄糖吸收，有利于改善病情，促进康复。本研究结果显示联合组hs-CRP、TNF-α低于对照组，组间比较差异有统计学意义 （P＜0.05），3个月后联合组体质量、身高增长幅度高于对照组 （P＜0.05）。有研究认为，小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗可有效控制炎症因子水平，有研究认为，小儿复方氨基酸联合利巴韦林治疗可有效控制炎症因子水平，其原因为小儿复方氨基酸所含的19种氨基酸可作为氮源直接参与到蛋白合成过程中，从而能保证能量和营养需求，增强抵抗力，促进进食。本研究结果与其相符[8]，本研究结果与其相符。本研究结果显示联合组症状消失时间均优于对照组，且治疗总有效率高于对照组，治疗后两组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM高于治疗前，对比差异有统计学意义 （P＜0.05），且联合组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平高于对照组，组间比较差异有统计学意义 （P＜0.05）。说明联合用药可发挥协同作用，通过激活针对病毒的蛋白质多肽抗体原的免疫应答作用，提高IgG、IgA、IgM水平，提高治疗总有效率。本研究结果显示，两组不良反应发生率、复发率对比，差异均无统计学意义 （P＞0.05）。说明联合用药未增加不良反应，复发率降低，用药安全性更 高。

综上，小儿复方氨基酸联合利巴韦林有抗病毒、改善营养状态的协同作用，有利于改善小儿疱疹性咽峡炎临床症状和免疫功能，控制炎症因子侵袭，疗效理想且用药安全性好、复发率低，值得推广应用。