生殖器疱疹复发与细胞免疫功能之间的关系研究

于春秀 李 君

（枣庄市皮肤病性病防治院，山东枣庄 277599）

生殖器疱疹是一种主要以性传播为途径的传染病，其发病机制为人体感染了单纯疱疹病毒 （Herpesvirus hominis，HSV）引起，HSV分为I型及 II型两种，其中II型为主要发病类型，发病率达到43%左右[1]。研究发现，GH患者通常具有不同程度的免疫功能低下，其中尤以RGH患者更具有典型的免疫低下表现，治疗过程中通常会辅以提升免疫力的治疗措施[2]。也正因如此，研究患者生殖器疱疹与细胞免疫之间的关系，可以为GH的治疗及康复奠定良好的基础[3]。本研究选取了2019年3月至2020年3月于枣庄市皮肤病性病防治院治疗的51例生殖器疱疹复发患者为RGH组，同期选取无复发症状的生殖器疱疹患者51例为GH组，51例健康体检者为对照组，一起作为研究对象比较RGH与细胞免疫功能之间的关系，以期为后续临床应用提供参考，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2020年3月于枣庄市皮肤病性病防治院治疗的51例生殖器疱疹复发患者为RGH组，同期选取无复发症状的生殖器疱疹患者51例为GH组，51例健康体检者为对照组。对照组男性39例，女性12例；年龄25～57岁，平均年龄 （35.32±8.62）岁。RGH组男性40例，女性11例；年龄26～58岁，平均年龄 （36.10±7.58）岁。GH组男性40例，女性11例；年龄26～57岁，平均年龄 （36.01±7.22）岁。比较三组年龄、性别等一般资料，差异无统计学意义 （P ＞0.05），具有可比性。本研究经枣庄市皮肤病性病防治院医学伦理委员会批准通过，患者及家属知情同意。纳入标准：符合卫生部医疗服务标准专业委员会制定的《皮肤性病学》[4]中关于生殖器疱疹的诊断标准：具有不清洁的性生活史，外阴反复出现小水疱，单纯疱疹病毒基因扩增检测 （HSV-PCR）呈阳性。排除标准：①患有严重免疫功能障碍、代谢系统障碍疾病者；②近期注射过肾上腺皮质激素者；③近期接受过免疫提升等方面的治疗者；④存在精神或语言障碍 者。

1.2 方法 对所有参与研究者均进行详细的信息记录，建立档案，为后续研究奠定基础。外周血T淋巴细胞亚群检测：使用流式细胞术方法进行检测，首先抽取外周静脉血后制备抗凝血，处理后使用荧光染色标记出淋巴细胞表面的T淋巴细胞（CD3+）、辅助/诱导T淋巴细胞（CD4+）、T抑制细胞和T杀伤细胞（CD8+）等分子，使用流式细胞仪检测计数。识别出CD3+阳性的细胞，进一步区分出CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞，然后计数T淋巴细胞的总数，以及CD4+和CD8+T淋巴细胞的数量，并计算比值。血液细胞（NK）和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）活性检测：用淋巴细胞分离液进行淋巴细胞分离，分离后使用培养液洗涤3次，并调整细胞密度为5×109/L，加入血清白细胞介素2（IL- 2）直至淋巴细胞浓度为500 mL/L，密封后放入生化培养箱培养72 h诱生出LAK细胞。待诱生完成后，采用乳酸脱氢酶 （LDH）释放法测定NK和LAK细胞的杀伤活性。

1.3 观察指标 观察并记录各研究组如下指标：①患者免疫功能指标：CD3+、CD4+、CD8+、CD8+/CD4+结果；②NK和IAK细胞活性。

1.4 统计学分析 本研究数据使用SPSS 20.0软件处理，计量资料以 （）表示，采用F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者免疫功能指标比较 三组患者CD3+结果差异无统计学意义 （P＞0.05）。对照组CD4+、CD8+/CD4+显著高于GH组及RGH组，同时GH组高于RGH组；对照组CD8+显著低于GH组及RGH组，同时GH组低于RGH组，以上组间差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 三组患者免疫功能指标比较 （）

表1 三组患者免疫功能指标比较 （）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与GH组相比，#P＜0.05。

组别 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD8+/CD4+对照组 51 62.88±8.12 40.83±5.25 23.18±1.47 1.82±0.46 GH组 51 60.45±7.55 34.56±3.19* 26.39±1.55* 1.59±0.37*RGH组 51 58.38±7.04 30.98±1.34*# 29.48±1.64*# 1.18±0.24*#F 0.986 2.449 3.066 3.596 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三组患者NK和lAK细胞活性比较 对照组显著高于GH组与RGH组，同时GH组显著高于RGH组，以上组间差异均有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

表2 三组患者NK和lAK细胞活性比较 （，%）

表2 三组患者NK和lAK细胞活性比较 （，%）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与GH组相比，#P＜0.05。

组别 n NK细胞活性 lAK细胞活性对照组 51 2.08±0.29 2.98±0.55 GH组 51 1.57±0.21* 1.69±0.39*RGH组 51 1.05±0.09*# 1.20±0.19*#F 2.446 4.312 P＜0.05 ＜0.05

3 讨论

GH具有高复发率、高传染性等特点，男性发病率高于女性，其发病后患者生殖器及周边如尿道、宫颈、臀部及大腿根部首先会出现多个小而瘙痒的红丘疹，迅速变成小水疱，3～5 d之后就会形成脓疱，破溃后形成糜烂、溃疡、结痂，常伴有疼痛[5]。皮损单发或融合，常伴有发热、头痛、乏力、肌痛、腹股沟淋巴结肿大和压痛。症状持续7 d左右，通常在4周左右皮损就会结痂、愈合。复发性生殖器疱疹是疾病治愈后的再次感染，或者疾病没有完全治愈，再次发病，症状与原发性生殖器疱疹基本相同[6]。通常会在原来发疹的部位出现水疱，首先是瘙痒、疼痛，继而出现成群的水疱然后变为脓疱；破溃后形成糜烂和溃疡，最后结痂愈合。复发性生殖器疱疹大多在原发感染后1～4个月之内就会复发[7]。复发性生殖器疱疹的临床表现与原发性的很相似，在复发前1～2 d，局部经常都会有刺痒或烧灼感等前驱症状。反复发作会给患者带来极大的困扰，严重影响其生活质量。

复发可能与诸多因素密切相关，如饮酒、疲劳及机体免疫功能下降等。机体免疫功能的提升是预防控制RGH的关键，而细胞免疫功能又是反映机体免疫功能的重要指标[8]。T淋巴细胞是在细胞免疫中发挥重要作用的淋巴细胞，所以T淋巴细胞亚群检测，可以用来评价细胞免疫功能，其中CD3+是T淋巴细胞表面的标志，CD8+是B淋巴细胞的标志。而NK细胞及IAK细胞则是机体免疫系统的重要组成部分，可以诱导病毒凋亡，是机体抵抗病毒感染的第一道防线，通过测定其杀伤活性可明确机体免疫功能是否正常。

由本研究结果可知，三组的CD3+结果差异无统计学意义 （P＜0.05）。对照组CD4+、CD8+/CD4+显著高于GH组及RGH组，同时GH组高于RGH组；对照组CD8+显著低于GH组及RGH组，同时GH组低于RGH组，以上组间差异有统计学意义 （P＜0.05）。由此可见，对于复发组患者其T细胞活性显著降低，说明患者T细胞活化存在障碍，细胞免疫功能较差。本研究还显示，对照组NK及IAK细胞活性显著高于GH组与RGH组，同时GH组显著高于RGH组，以上组间差异有统计学意义 （P＜0.05）。由于NK细胞及IAK细胞的活性是对病毒杀伤能力的体现，RGH组显著较低不但说明了上述两种细胞对病毒的杀伤能力变弱，而且也显示出RGH组体内T细胞的介导特性减弱，降低了机体免疫应答。康旭等[9]研究了间歇性应用免疫调节剂对带毒阳性生殖器疱疹患者机体免疫功能及复发频率的影响，测定了患者免疫功能与复发性之间的联系，发现患者免疫功能越差则其复发的概率越易大幅度提升，这与本研究结果基本一致。

综上可知，细胞免疫功能较差的患者生殖器疱疹复发率越高，由此可见，临床治疗后应该提高患者的免疫功能，以免疾病再复发。