血清淀粉样蛋白A和抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎疾病活动度的相关性研究

张 峻 马 力

（盐城市第一人民医院，江苏盐城 224001）

类风湿关节炎 （rheumatoid arthritis，RA）是以滑膜炎为主的系统性慢性疾病，具有多关节、对称性和侵袭性特征，是导致关节畸形而致残的主要原因之一，严重影响患者生活质量[1]。RA病因较为复杂，可能与遗传、性激素和感染有关，但至今尚无明确定义，早期诊断较困难，而起病早期也是快速发展阶段，极易造成骨质损坏。对病情进行准确评估，有利于治疗方案的制定，对于病情控制具有明显效果。因此寻找特异性指标对RA病情进行检测在近年来备受关注。随着医学水平不断提高，有学者发现SAA和CCP指标在RA患者中呈现明显异常，对明确病情进展具有指导意义[2-3]。本研究通过对120例RA患者和40名健康人员的SAA和CCP进行检测、比对，分析两项指标与RA疾病活动度的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将盐城市第一人民医院2019年3月至2020年3月收治的120例类风湿关节炎 （RA）患者纳入研究组，并以RA病情活动度评价表 （DAS28）为评价依据，分为高活动组 （n=40）、中活动组 （n=40）和低活动组 （n=40），另择同期健康人群作为对照组 （n=40）。高活动组患者男性10例，女性30例；年龄27～68岁，平均年龄 （54.35±6.14）岁。中活动组患者男性11例，女性29例；年龄24～69岁，平均年龄 （52.87±5.91）岁。低活动组患者男性10例，女性30例；年龄25～71岁，平均年龄 （53.88±5.37）岁。对照组男性14例，女性26例；年龄22～78岁，平均年龄 （56.43±6.77）岁。基础资料组间比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。本研究经盐城市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。纳入标准：研究组患者符合美国风湿病协会于1987年修订的RA分类标准[4]；高活动组DAS28评分≥5.1，中活动组DAS28评分≥3.2＜5.1，低活动组DAS28评分＜3.2；对照组均经体检为确认无RA的健康人员。排除标准：①合并肿瘤、凝血功能障碍、其他骨质损害、其他分泌系统、代谢系统等疾病患者；②资料不全患者。

1.2 方法 由同一组检验人员严格按照检验科操作规程完成全部标本的采集和检测工作。

1.2.1 标本采集 运用真空采血管于清晨采集研究对象空腹静脉血5 mL，离心半径调整为8 cm，以3 000 r/min的速度离心10 min后获得上层血清，于2 h内完成标本检测工作。

1.2.2 标本检测 采用日立7600型全自动生化分析仪及其配套试剂，结合酶联免疫吸附法对CCP指标进行检测；采用Multiskan MK3 酶标仪及其配套试剂，结合酶联免疫吸附法 （ELISA）对SAA指标进行检测。

1.3 观察指标 采用欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的DAS28标准评价患者疾病活动度。评价范围包括指定的28个关节（见图1）；评价标准见表1；计算公式为：

（TJC为压痛关节数）、（SJC为关节肿胀数）、（ESR为急性期反应物水平）、（GH为VAS100mm的数值）。检测并记录各组CCP和SAA指标平均值并进行组间比较；采用Spearman相关性分析法分析两组指标与类风湿关节炎疾病活动度的相关性。

图1 DAS28中指定的28个关节（红色）

表1 DAS28关节或活动度分级表

1.4 统计学分析 数据采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料用 （）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组检测指标比较 RA患者的SAA和CCP指标均明显高于对照组，差异有统计学意义 （P ＜0.05），见表2。

表2 研究组与对照组检测指标比较 （）

表2 研究组与对照组检测指标比较 （）

组别 n SAA （μg/L） 抗 CCP抗体 （kRU/L）研究组 120 560.54±17.46 76.18±8.95对照组 40 150.41±9.87 1.43±0.86 t 5.067 8.172 P＜0.05 ＜0.05

2.2 研究组不同活动程度患者检测指标比较 高活动组的SAA和CCP平均指标明显高于中活动组 ，中活动组的SAA和CCP平均指标明显高于低活动组，差异均有统计学意义 （P＜0.05），见表3。

3 讨论

有学者研究认为，RA患者若未能接受规范、合理的治疗，其关节受损率在3年内可达70%[5]。近年来，目标治疗策略在RA的治疗中获得了明显的治疗效果，使患者预后得到了明显改善，疾病活动度是目标治疗策略的基本依据[6]。因此对患者疾病活动度的准确判断成了良好预后的关键点。有研究证实，CCP和SAA指标在RA疾病的形成及病情发展中具有重要作用[7]。本次研究通过对RA患者及健康人员的SAA和CCP指标进行检测对比发现，RA患者的两项指标水平均明显高于健康人员，差异有统计学意义 （P＜0.05）；通过RA病情活动度评价表 （DAS28）将不同活动度患者分组后比较SAA和CCP平均指标发现，高活动组两项指标水平明显高于中活动组、中活动组明显高于低活动组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。究其原因分析认为，SAA主要由肝脏合成，分子质量约为12 ku，是一种较为保守的载脂蛋白，可通过结合甲酰化肽样受体参与免疫调节。SAA可作为中性粒细胞、T细胞等多种免疫细胞的趋化物，也可明显增强肿瘤坏死因子、白细胞介素1等促炎性因子在患者体内的表达。同时SAA也是急性时相反应蛋白，其血清浓度在炎症刺激36 h内可激增至原有水平的1 000倍左右，是非常敏感的炎症指标，可通过与滑膜成纤维细胞表面的糖基化终产物受体 （RAGE）相结合而激活核因子 （NF）-KB，从而促使白介素6和白介素8的生成。邢红宇等[8]研究显示，SAA通过参与血管翳和滑膜炎的形成，与RA病情活动度密切相关，在RA病情程度的评估中具有重要价值，与本次研究结果SAA与DAS28评分呈正相关较为一致，侧面佐证了SAA与RA疾病活动度的相关性。CCP由B淋巴细胞分泌，是一种自身抗体，具有较高的特异性，可作为骨质侵蚀程度的预测指标，近年来被广泛应用于RA的疾病活动度评估中，具有较高的应用价值[9]。RA通过对B淋巴细胞产生的刺激反应，促使CCP抗体大量产生，因此CCP在RA患者血清中呈现明显增高的情况，并且随着病情的加重而持续升高[10]。本次研究显示CCP与DAS28评分呈正相关，与杨金良等[11]研究结果较为相似，也证明了CCP与RA疾病活动度的相关性。

表3 不同活动度的RA患者SAA、CCP指标比较 （）

表3 不同活动度的RA患者SAA、CCP指标比较 （）

抗 CCP抗体（kRU/L）组别 n SAA（μg/L）高活动组 （1） 40 671.85±19.39 86.63±8.31中活动组 （2） 40 546.33±12.73 51.26±7.04低活动组 （3） 40 380.29±12.88 20.11±9.32 t （1与2比较） 4.058 5.753 P （1与2比较） ＜0.05 ＜0.05 t （1与3比较） 6.004 8.682 P （1与3比较） ＜0.05 ＜0.05 t （2与3比较） 4.984 7.053 P （2与3比较） ＜0.05 ＜0.05

综上所述，RA患者血清SAA、CCP抗体指标水平与健康人群存在明显差异；RA疾病活动度越高，其SAA和CCP指标水平越高，可为RA临床诊断和病情评估提供可靠依据。