子宫内膜息肉型不孕患者与支原体、衣原体相关性研究

韩培，高湛

（郑州大学第五附属医院，河南 郑州 450052 ）

0 引言

不孕症是有规律性生活的女性， 未避孕未怀孕1年。有国外研究发现不孕女性中子宫内膜息肉的发生率高达32%～35%[1-2]。子宫内膜息肉为子宫内膜的一种良性病变，也有恶变可能，单发或多发的增生物可有蒂向宫腔增长，病理提示为腺体和间质的局限性增生。有研究显示子宫内膜息肉与解脲支原体，人型支原体呈正相关性[3]。沙眼衣原体生殖道感染与不孕症密切相关[4]。现将本次研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018年10月至2020年4月在我院就诊的90例不孕患者病理确诊为子宫内膜息肉设为研究组，按照纳入标准随机选择同期就诊的无内膜病变的45例正常女性设为对照组。对两组患者宫颈分泌物进行衣原体、解脲支原体培养检测，阴道分泌物五联检检测。同时对两组患者的年龄、孕产史、肥胖类型、痛经类型进行统计分析。

实验组纳入与排除标准，纳入标准:（1）月经干净3-5d彩超提示息肉，宫腔镜检查取病理结果确诊为息肉；（2）符合不孕诊断；（3）男方精液常规性检查，处于标准范围内。排除标准：（1）3天内有性生活、阴道上药；（2）妊娠期及哺乳期妇女；（3）近2周有抗生素使用史；（4）有其他不孕原因；（5）既往有他莫昔芬类药物服用病史。观察组纳入标准与排除标准，纳入标准：3天内无抗菌素应用、无性生活、无阴道上药。排除标准：同研究组。本研究经该院伦理委员会批准同意， 所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 两组患者标本采集均在月经干净3-5天，且无性生活

阴道分泌物：窥器扩张阴道，采用无菌棉拭子置入阴道上中段 1/3处，轻柔旋转数秒刮取阴道分泌物，将阴道分泌物的棉拭子置于无菌管中待检。

支原体、衣原体的标本采集：患者取截石位，以阴道窥器扩张阴道后，暴露宫颈，将无菌棉拭子伸人宫颈1～2cm，顺时针方向转5圈并停留10秒，肉眼确定取到宫颈分泌物，衣原体检测试剂盒进行衣原体鉴定，支原体培养检测。

痛经信息采集：经期每天均根据痛经视觉模拟评分:在量表上画一条长10cm的直线，标记0～10的刻度，两端“0”和“10”分别标上“无痛”和“最严重的疼痛”。病人根据自己所感受的疼痛程度，在直线上某一点作一记号，以表示疼痛的强度，从起点“0”至记号处的距离长度也就是疼痛的量[5]。

1.2.2 仪器与试剂

采用郑州安图生物工程股份有限公司生殖道衣原体检测试剂盒进行沙眼衣原体检测。选用郑州安图生物工程股份有限公司培养试剂进行支原体培养。

1.2.3 结果判断

将阴道分泌物标本加生理盐水混合涂片后于高倍镜下观察清洁度情况，根据所见的上皮细胞、白细胞或脓细胞、阴道杆菌与球菌的数量进行判断，并划分清洁度。

支原体阳性的判断标准:培养24小时后培养液由桔黄色变为粉红色。反之，培养基颜色不变则表示未发现支原体。

沙眼衣原体检测：取分泌物放人反应管中搅拌数下，置于离心机高速离心10min，弃上清液留沉淀物，加显色剂混合摇匀，放入水温箱(75℃ -85℃ )温育 10min，对照比色卡颜色由黄色变成绿色或蓝色即为阳性，颜色保持浅黄色不变或变成其他颜色如粉红色即为阴性。

1.2.4 统计方法

采用统计学软件SPSS 20分析和处理研究数据。计数资料用例数以及百分率表示，单因素分析采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 观察指标

（1）观察两组患者支原体及衣原体的感染状况及其检出率。

（2）统计分析两组患者痛经情况。

3 结果

3.1 一般资料比较

两组患者在年龄方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。特别是腹型肥胖差异有统计学意义。孕次方面的差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

项目 实验组 对照组 P值例数 90 45年龄（岁） 27.14±5.59 24.24±3.25 0.178孕次（次） 0.60±0.3 1.01±1.2 0.001腹型肥胖（例） 73 12

3.2 两组阴道分泌物五联检比较

实验组的阴道清洁度分级III-IV患者48例，对照组IIIIV患者6例，实验组阴道清洁度患者多于对照组（P＜0.05）见表2。

表2 两组患者清洁度分级n（%）

3.3 两组女性衣原体、解脲支原体阳性阳性率比较

实验组支原体、衣原体、支原体+衣原体阳性率均高于对照组（P＜0.05）两组差异有统计学意义。见表3。

表3 实验组和对照组支原体、衣原体检验结果比较n（%）

3.4 两组女性患者痛经比较

实验组痛经形式表现为月经来潮第1天痛经严重39%（35例），对照组痛经形式表现为月经来潮第1天痛经严重20%（9例）。两组差异有统计学意义。见表4。

表4 实验组和对照组痛经情况结果比较n（%）

4 讨论

本研究将衣原体、支原体感染、阴道微生态同子宫内膜息肉型不孕患者联系在一起。结果显示，实验组阴道清洁度III-IV级患者高于对照组，实验组支原体 、衣原体感染阳性率显著高于对照组女性，且实验组的痛经临床表现明显不同于对照组痛经表现，表现出特有性。另外，子宫内膜息肉型不孕患者多表现为腹型肥胖。

女性生殖系统感染可导致子宫内膜炎，进而息肉产生，最终导致不孕。支原体可通过降低精子质量，干扰精子的正常活动，阻碍受精卵的正常生长，从而以致不孕[6]。有[7]研究，EP 生成可能与子宫内菌群失衡密切相关。支原体菌落通过与宿主细胞结合进行繁殖，繁殖失衡后造成感染，导致生殖道黏膜上皮细胞受损，引起细胞不正常增殖和凋亡，可能成为子宫内膜息肉的诱因之一[8-9]。此次支原体检测结果显示子宫内膜息肉型不孕患者在有关支原体感染导致不孕的原因方面也可能与衣原体感染成协同作用，还需进一步的实验证明。

衣原体主要定植于宫颈内上皮细胞，通过抑制宿主细胞代谢，释放溶酶体，其代谢产物又正反馈作用于正常细胞形成超敏反应，进一步导致宫腔及盆腔的炎症，从而导致不孕的发生。炎症的刺激使子宫内膜发生异常增殖，以致子宫内膜息肉的产生，从而导致不孕。本研究发现实验组衣原体的阳性率显著高于对照组，说明衣原体感染对于子宫内膜息肉的产生是密切相关的，分析原因，息肉的形成与体内雌孕激素的失衡密切相关，可能是雌激素影响宫颈管粘液状态及阴道内微生态，宫颈粘液在雌激素的作用下网眼变大，更适合衣原体生长并感染宫颈及宫内，从而炎症的连锁反应导致息肉的产生。另一方面，有研究表明，衣原体感染不容小觑，衣原体可能会使细胞不能编码有助抑制肿瘤形成的蛋白质，诱发输卵管细胞突变，进而增加患卵巢癌的风险[10]。衣原体是否因此机制从而导致子宫内膜息肉的发生有待我们进一步的实验支持。因此，我们更有理由加强对衣原体的重视，特别是对于不孕患者。

据研究报道，病理确诊内膜息肉的患者中 82% 并无明显症状[11]。而此次研究结果提示实验组患者表现为月经来潮第1天重度痛经，分析其原因，子宫内膜是合成前列腺素的主要部位，很多研究表示，增加的前列腺素是导致痛经的很大原因[12]。此次结果可能与子宫内膜息肉增加了前列腺素的分泌，进而导致重度痛经，随着子宫内膜的剥脱，在月经周期的第2天痛经程度明显下降。也可能是子宫内膜的剥脱导致子宫内膜息肉基底部供血相对减少，导致痛感增加。子宫内膜息肉型不孕患者的临床表现一直都呈多样性。正因为如此，一直都缺乏从症状上尽早发现息肉的存在，导致育龄期女性未能及时发现不孕的原因和漏诊率的增加，从而导致息肉的进一步生长、增大，最终导致不孕。而本研究发现子宫内膜息肉型不孕患者的痛经表现不同于对照组，表现为月经来潮第1天的重度痛经，虽然机制还有待进一步的实验研究支持，但从这一结果可以为我们以后的临床诊断上增加有力的佐证，早发现，早治疗，提升不孕患者妊娠率。

此次研究发现，子宫内膜息肉型不孕患者腹型肥胖占比较高，考虑其原因可能是因为雌激素影响脂肪代谢，从而导致脂肪分布不均。有研究表明，子宫内膜息肉与肥胖因素密切相关，肥胖可能是导致息肉产生的原因，有研究表明雌激素与肥胖密切相关，两者均与子宫的生长发育和子宫内膜的增殖正相关[13]。有研究表示子宫内膜息肉合并不孕患者，长期较高水平的雌激素刺激可能与息肉的形成密切相关[14-15]。均与此次研究结果一致。

综上，阴道清洁度III-IV度的备孕期女性更应该重视支原体衣原体的检测，子宫内膜息肉型不孕患者的支原体、衣原体阳性率明显高于正常人群。育龄期女性阴道清洁度III-IV度、支原体衣原体阳性、腹型肥胖、月经来潮第1天重度痛经，之后痛经程度明显缓解均积极建议妇科彩超，有必要时进行宫腔镜检查及病理检测确诊不孕的明确原因。特别是腹型肥胖的备孕期女性，更应该尽早的进行衣原体、支原体、彩超及宫腔镜的检测，及早筛查、及早确定病因、及早治疗。本研究存在的不足之处在于样本量偏少且缺乏实验支持，可能对结果造成影响，有待于以后收集更多样本，进一步扩展讨论及实验分析。