慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者sTREM-l及炎症状态与冠状动脉病变程度的相关性

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(1.武汉亚心总医院心外科, 湖北省武汉市 430056； 2.武汉市第四医院 华中科技大学同济医学院附属普爱医院心内科, 湖北省武汉市 430032)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种临床常见的严重的慢性呼吸系统疾病，病死率高，严重危害人类健康[1]。COPD急性加重以及合并症影响整体疾病的严重程度。冠心病是COPD常见的并发症，约占COPD的41%[2]。动脉粥样硬化及其相关疾病是全世界发病率和病死率都很高的疾病。炎症反应被认为COPD患者与吸入毒颗粒或气体后引起的气道和(或)肺泡异常有关，在其发生和发展中至关重要。而且炎症反应是心血管疾病的一个重要危险因子。血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)是嗜中性粒细胞的活化受体[3]，激活后导致炎症介质的释放。有报道显示[4-5]，sTREM-1、炎症因子在心血管类及COPD患者中均过度表达，其参与了疾病的发生、发展。但sTREM-1、炎症因子表达与与慢性阻塞性肺疾病合并冠心病患者的冠状动脉病变程度的相关性尚不明确[4-6]。因此，本研究旨在探讨慢性阻塞性肺疾病合并冠心病sTREM-l及炎症状态与冠状动脉病变程度的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2017年4月—2019年7月经武汉市第四医院确诊的50例稳定期COPD合并冠心病患者(合并CHD组)以及58例稳定期单纯COPD患者(COPD组)和60例单纯冠心病患者(CHD组)为研究对象，所有患者均符合其诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[7]，冠心病者均符合《冠心病诊断和治疗指南》[8]中相关诊断标准。选择同期60例健康体检者为对照组，排除末期心、肺、肝、肾疾病者，入组前2个月内急性发作者，严重痴呆患者，年龄小于50岁患者。合并CHD组男28例，女22例，年龄51～75岁，平均(61.34±5.12)岁；单纯COPD组男32例，女26例，年龄52～77岁，平均(62.15±4.50)岁；CHD组男33例，女27例，年龄51～76岁，平均(61.57±5.23)岁；对照组男34例，女26例，年龄50～75岁，平均(61.71±5.25)岁。4组患者的性别、年龄等资料比较差异无显著性，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有研究对象知情同意。

1.2 血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-l)检测

早晨空腹取静脉血3 mL，不抗凝，25 ℃，3 000 r/min，离心10 min，分离血清，-80 ℃冻存备用。采用ELISA法检测患者sTREM-l水平。

1.3 外周血白细胞检测

采用血细胞自动计数仪对所有入组对象进行外周血白细胞(WBC)检测。

1.4 炎症因子的检测

采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子水平，严格按照试剂盒说明书操作。采用免疫增强比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)。

1.5 观察指标

冠心病病情判断：由冠状动脉造影结果进行判断。由心内科专业医师操作完成。左冠状动脉投照≥4个体位，右冠状动脉投照≥2个体位，使冠状动脉各段能够充分显示。冠状动脉狭窄直径≥50%，病变累及主要冠状动脉支数为病变支数，分为1、2、3支病变，累及左主干时以同时累及左前降支和左回旋支计算。

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 4组患者WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平比较

与对照组比较，COPD组、CHD组和合并CHD组的WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平明显高于对照组(P<0.05)，COPD组、CHD组和合并CHD组间比较差异均具有显著性(P<0.05)，CHD组的WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平明显高于COPD组(P<0.05；表1)。

表1 4组患者WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平比较

2.2 不同病情严重程度COPD合并CHD患者WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平比较

与单支病变比较，双支病变和三支病变的患者的WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平明显高于单支病变患者(P<0.05)，双支病变和三支病变患者间比较差异有显著性(P<0.05;表2)。

表2 不同病情严重程度COPD合并CHD患者WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平比较

2.3 相关性分析

相关性分析显示，WBC与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0.679，P<0.05)，sTREM-l与冠状动脉病变程度呈正相关(r=0.824，P<0.01)。hs-CRP与冠状动脉病变程度亦呈正相关(r=0.712，P<0.05)；TNF-α和IL-6与冠状动脉病变程度亦呈正相关(r=0.408，0.498，均P>0.05)。进一步多元逐步回归分析显示WBC、血清sTREM-l以及炎症因子hs-CRP水平与冠状动脉病变程度密切相关(P<0.05;表3)。

表3 相关性分析结果

3 结 论

COPD是常见的一种呼吸系统的慢性疾病，其发病机制是多种细胞因子与炎症介质等相互作用致使气道炎症处于高反应状态，进而释放大量多种炎性介质引起的气道慢性炎症。研究发现，COPD的发病与多种炎症因子密切相关，尤其是TNF-α、CRP以及IL-6在急性炎症中起到重要作用[9-10]。TNF-α是由活性T细胞和巨噬细胞产生，具有促进炎症细胞聚集活化及释放炎症介质作用，可导致内皮细胞功能失调，加重炎症症状，是炎症反应的起始因子，亦是急性炎症相关重要的炎症指标。CRP的测定对于机体有无炎症和活动性病变的判断具有一定参考价值[11]。IL-6是导致机体内环境紊乱主要外因之一，直接介导急性咽炎炎症反应的发生。TREM是新近发现的免疫球蛋白超家族中的受体成员，TREM-1被认为在体内的炎症反应中扮演一个至关重要的角色[12]。血清炎症标志物CRP和WBC水平的增高可反映冠状动脉病变的严重程度[13]。WBC可改变血流动力学，促进血液高凝状态。心血管疾病患者高炎症反应时其血清WBC的白细胞介素表达增加，促使外源性凝血途径启动，而前凝血质活性有助于血栓的形成[14]。

本研究显示，COPD组、CHD组和合并CHD组的WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平明显高于对照组，COPD组、CHD组和合并CHD组间比较差异均有显著性，CHD组的WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平明显高于COPD组。与单支病变比较，双支病变和三支病变的患者的WBC、血清sTREM-l以及炎症因子水平明显高于单支病变患者(P<0.05)，双支病变和三支病变患者间比较差异有显著性。提示COPD合并冠心病与WBC、血清sTREM-l以及炎症因子hs-CRP水平异常有关。相关性分析显示，WBC、sTREM-l和hs-CRP与冠状动脉病变程度正相关。多元逐步回归分析显示WBC、血清sTREM-l以及炎症因子hs-CRP水平与冠心病不同病情严重程度密切相关。提示WBC、血清sTREM-l以及炎症因子hs-CRP水平与COPD合并冠心病的冠状动脉病变程度密切相关。

综上所述，COPD合并冠心病患者的WBC、血清sTREM-l及炎症水平升高，血清sTREM-l以及炎症因子hs-CRP水平与冠心病不同病情严重程度密切相关。