增膜助孕汤对不孕症患者子宫内膜容受性、雌孕激素受体的影响

刘 瑜，曹瑾琼，薛国凤

信阳市中医院妇产科(河南 信阳 464000)

全球约10%～15%的夫妻由于种种因素患上不孕症而难以生育[1]。医学上将性生活正常且一年未采取避孕但没有成功妊娠的情况定义为不孕[2]。输卵管或子宫内膜病变、排卵异常是导致女性不孕的主要因素，其中子宫内膜容受性直接决定子宫内膜接受胚胎的能力，与妊娠率息息相关[3]。不孕症对夫妻双方以及患者家属乃至社会国家均有深远影响，严重破坏患者与周围人的感情，因此是一个亟待解决的医学难题。增膜助孕汤是名中医鲍严钟在吸取前人经验总结的中药配方，临床已经证实对不孕症患者有一定治疗效果[4]，但具体机制还不明确。本研究就其对子宫内膜容受性以及相关雌、孕激素受体(ER、PR)表达水平的影响进行比较，分析其可能的作用机制，以期作为临床参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2016年1月～2017年6月在信阳市中医院妇科门诊接受治疗的82例不孕症患者为研究对象。纳入标准：①育龄期女性，且符合医学上不孕定义者；②经检查丈夫无不孕可能；③子宫、卵巢和输卵管经检查均正常无病变者；④月经周期规律者。排除标准：①近期使用激素或其他中药治疗者；②对本研究所用药物过敏者；③患有其他严重疾病者。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料(n=41)

1.2治疗方法对照组患者于月经第5 d起口服克罗米芬(上海衡山药业有限公司；规格：50 mg×20粒/盒；批准文号：国药准字H31021107)50 mg/1 d，持续5 d，3个月经周期为1个疗程。观察组在对照组基础上，患者自月经第5 d起每天增加服用增膜助孕汤。方剂组成：淮山、菟丝子各30 g，熟地、山萸肉、党参、白术、柴胡、当归、赤芍、杜仲各15 g，水煎煮1剂/2次，1次100 mL，1剂/1 d，直到排卵后10 d停用，一直服用3个月经周期(1个疗程)。两组均观察2个疗程。

1.3检测方法于治疗前、治疗2个疗程后，使用彩色多普勒超声仪(迈瑞Mindray彩色多普勒超声系统DC-N2S)测量子宫内膜厚度，并判断其类型；血流参数[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)]通过彩色多普勒血流显像测定；免疫组化法测定两组患者ER、PR蛋白水平，操作严格按照链酶卵白素-过氧化酶连接(SP)免疫组化试剂盒(上海研卉生物科技有限公司)说明书步骤进行。

1.4子宫内膜形态分类标准子宫内膜形态按照Gonen标准[5]分为A、B、C3类，见表2。

表2 子宫内膜形态分类

1.5观察指标比较两组患者治疗前、治疗2个疗程后子宫内膜(厚度、类型)、子宫动脉血流参数(RI、PI)，以及子宫内膜激素受体(ER、PR)表达水平，随访半年妊娠率。

1.6统计学处理采用SPSS 19.0进行统计学分析。连续型资料若各组均满足正态分布且组间方差齐，则采用t检验进行组间比较；否则采用非参数Mann-WhitneyU检验。分类资料中的无序分类资料进行χ2检验，等级资料进行非参数Mann-WhitneyU检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后子宫内膜厚度、形态比较治疗后与治疗前比较，观察组子宫内膜厚度显著增加，而对照组显著下降，且观察组比对照组显著增加(P均<0.05)。治疗前后，两组患者子宫内膜形态均以A、B型为主，见表3。

表3 两组患者子宫内膜厚度、形态比较(n=41)

2.2治疗前后子宫动脉血流参数比较治疗后与治疗前比较，观察组RI、PI指数均显著降低，对照组RI、PI指数均显著升高，且观察组显著低于对照组(P均<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前后子宫动脉血流参数比较

2.3治疗前后子宫内膜ER、PR蛋白水平比较治疗后与治疗前比较，观察组ER、PR蛋白水平均显著升高，对照组ER、PR蛋白水平均显著降低，且观察组高于对照组(P均<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后子宫内膜ER、PR蛋白水平比较

2.4两组患者治疗后妊娠率比较随访半年，观察组有12例成功妊娠，对照组仅4例成功妊娠，观察组妊娠率(29.27%)显著高于对照组(9.76%)，差异有统计学意义(χ2=4.970，P=0.026)。

3 讨论

根据统计，女性不孕人数已经过半，并且发病率呈逐年递增趋势，使得不孕症成为育龄女性易患的三大疾病之一[6]，给患者和家属带来沉重的心理和经济负担。造成女性不孕的因素有多种，其中子宫内膜容受性与胚胎着床成功率息息相关。运用药物、激素和手术治疗是治疗子宫内膜容受性的主要方法[7]，增膜助孕汤是被临床证实能显著提高排卵率和着床率[8]，但是具体机制尚未明确。

子宫内膜容受性主要受子宫内膜厚度、类型和血流分布等因素影响[9]，本组结果显示，观察组患者在治疗2个疗程后子宫内膜厚度比对照组和治疗前均显著增加(P均<0.05)。临床报道子宫内膜必须具备适当厚度才能使胚胎种植成功，子宫内膜过薄的女性着床率明显低于正常厚度女性[10]，因此服用增膜助孕汤的患者子宫内膜厚度得到改善，有益于妊娠率的提高。菟丝子是本研究中增膜助孕汤的最主要成分，药理研究显示菟丝子中的黄酮类化合物能通过刺激卵巢人绒毛膜促性腺激素(hGG)的分泌，发挥补肾、安胎作用[11]。两组患者在治疗前后均以A、B型子宫内膜形态为主，但观察组患者在治疗2个疗程后具有A型子宫内膜的患者人数比对照组和治疗前均显著增加(P均<0.05)。临床上认为A型、B型和C型子宫内膜的容受性依次递减[12]，表明服用增膜助孕汤2个疗程的患者子宫内膜容受性相对较好。动物实验表明熟地能增强大鼠体内转化生长因子β(TGF-β)的表达，通过刺激子宫内膜相关激素和蛋白水平，改善子宫内膜容受性，提高着床率[13]。此外，观察组患者在治疗2个疗程后RI、PI指数明显比对照组降低(P<0.05)，与韩春燕等[14]的结果相一致。原因可能是增膜助孕汤富含多种补肾活血的中药药材，通过调节子宫内膜微环境，增强了子宫动脉供血作用，改善血液流动情况。另一方面，血液流动广泛带动营养物质在子宫内膜中的有效利用，从而促进了子宫内膜的生长，增加其厚度。且山萸肉和柴胡起护肾保肝作用，有益于不孕症患者气血恢复平衡。

本组结果显示，治疗2个疗程后观察组患者ER、PR水平显著高于对照组(P<0.05)。ER是介导雌激素的信号，能够调节子宫内膜的生长，促进乳腺细胞发育；PR则在结合相应受体后调节激素水平从而使卵细胞正常发育[15]。有研究报道助[16]孕汤能增加子宫内膜ER、PR的mRNA和蛋白表达水平，并且不孕女性中子宫内膜异常组ER表达水平显著低于正常组[17]，丁岩等[18]建立小鼠模型也发现雌激素能通过ER调节小鼠胚胎着床成功率及子宫内膜容受性。淮山在中药中行“补中益气，滋阴润燥”之用，研究发现[19]其所含糖蛋白能显著降低IL-6和TNF-α等炎症因子水平，发挥免疫调节作用，促进肾脏再生修复。党参、白术、当归与菟丝子、熟地黄、山药联用行补肾活血功效，一方面通过调节ER、PR等性腺激素水平，从而改善卵巢微环境有利于卵泡发育；另一方面降低RI、PI指数，增加卵巢供血量，改善血液循环，促进排卵[20]。赤芍具有调节免疫作用，通过减少可溶性细胞粘附因子(sICAM-1)等炎性因子表达，改善输卵管结构和功能，从而降低因输卵管异常导致的不孕率[21]。杜仲含丰富的锌、铜、锰等微量元素，研究报道[22]这些元素在激素合成和月经调节方面可能起到一定作用，从而促进子宫发育。结合本研究相关数据，我们推测增膜助孕汤提高不孕症患者的妊娠率可能是通过改善患者子宫内膜容受性，增强ER、PR表达水平来实现的。

综上所述，增膜助孕汤对不孕症患者子宫内膜容受性有较好的改善效果，还能显著增加ER、PR表达水平，进而提高患者妊娠率，是治疗不孕症的一个有效办法。