骨化三醇注射液冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症的效果评价

黄鑫

血钙血磷代谢紊乱和甲状旁腺功能亢进症是慢性肾脏疾病的常见并发症,可引起瓣膜和血管血钙化,增加心血管事件的风险。如果能进行有效的临床治疗可以延缓其进展,减少心血管事件的发生。活性维生素D是治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的重要药物,不仅有利于继发性甲状旁腺功能亢进症相关骨病的治疗,而且有利于改善继发性甲状旁腺功能亢进症引起的其他全身器官损害。目前,继发性甲状旁腺功能亢进症引起的尿毒症患者肾性骨病、瘙痒等并发症逐年增多,严重影响尿毒症患者的生活质量。近年来,骨化三醇在临床上得到了广泛应用,对控制本病有显著效果。继发性甲状旁腺功能亢进症主要表现为甲状旁腺增生和甲状旁腺激素分泌增加,长期低血钙、血磷潴留和高血磷血症、维生素D活性抵抗和缺乏等因素导致和加重甲状旁腺功能亢进症,并造成不同程度的靶器官损害［1］。本研究探索了骨化三醇注射液冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症的临床效果,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年1月～2020年1月收治的70例尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症患者,随机分为对照组和观察组,各35例。对照组男女：21/14；透析时间最短1年,最长8年,平均透析时间(5.24±1.70)年；年龄32～60岁,平均年龄(42.21±6.21)岁。观察组男/女：20/15；透析时间最短1年,最长8年,平均透析时间(5.31±1.68)年；年龄32～61岁,平均年龄(42.78±6.78)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予骨化三醇注射液常规剂量治疗,常规服用,0.25 μg/d,治疗3个月。观察组则给予骨化三醇注射液冲击治疗,2 μg/次,2次/周,治疗3个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后患者甲状旁腺激素、血钙、血磷水平及治疗效果、不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准［2］显效：症状体征消失,甲状旁腺激素降低75%以上；有效：甲状旁腺激素降低30%～75%；无效：甲状旁腺激素降低不明显。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后甲状旁腺激素、血钙、血磷水平比较 治疗前,两组甲状旁腺激素、血钙、血磷水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组甲状旁腺激素、血钙、血磷水平优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率94.29%高于对照组的74.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后甲状旁腺激素、血钙、血磷水平比较()

表1 两组治疗前后甲状旁腺激素、血钙、血磷水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

表2 两组治疗效果比较［n,n(%)］

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组和观察组各发生1例恶心,不良反应发生率为2.86%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P>0.05)。

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进症是尿毒症患者的严重并发症,其原因是甲状旁腺增生肥大,甲状旁腺激素合成分泌过多,导致骨关节系统损害和血管血钙化,其已成为心血管事件的重要危险因素［2］。尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症患者常见并发症高达80%,其发病机制十分复杂,目前仍在研究中,但其与血钙和血磷代谢异常、活性维生素D、成纤维细胞生长因子23缺乏及甲状旁腺钙敏感受体异常密切相关。尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症主要临床表现为：①骨痛、骨折等骨骼系统症状；②高血压、心力衰竭等循环系统症状；③白细胞减少等血液系统症状；④中枢及周围神经病变等神经系统疾病。

尿毒症透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的主要原因：肾脏维生素D合成活性代谢物——1,25-(OH)2D3(骨化三醇)失效,导致间质血钙吸收减少,低钙血症,甲状旁腺激素合成增加,甲状旁腺激素合成抑制减弱,甲状旁腺细胞增殖。磷酸盐增加,血钙水平降低,导致甲状旁腺激素升高。据报道,早期应用骨化三醇可明显减轻骨病症状和X线检查中骨质疏松的表现。维持性血液透析患者常存在骨矿物质代谢紊乱。由其引起的甲状旁腺功能亢进症不仅会损伤骨骼,还会引起心血管和软组织钙化,增加心血管事件的风险,是维持性血液透析患者死亡和各种并发症的主要原因。骨化三醇治疗继发性甲状旁腺功能亢进症有效,无论是冲击疗法还是每日口服,与文献报道相同。而冲击疗法对此类患者具有疗效显著、见效快、安全性好等特点。

骨化三醇是治疗肾性骨病的成熟药物,可直接和间接抑制甲状旁腺激素的合成和分泌［3］。甲状旁腺激素是一种具有生物活性的激素,是由甲状旁腺细胞合成和分泌的多肽。其是由84个氨基酸组成的直链结构,相对分子质量为9.5 KD,是调节人体钙磷代谢的重要激素。由于甲状旁腺激素及其相关蛋白受体存在于多种组织中,人体几乎所有器官都是靶器官,甲状旁腺激素的升高必然会导致全身各系统的异常,如肾性骨病、周围神经病变、皮肤瘙痒、异位钙化等。骨化三醇缺乏是引起甲状旁腺功能亢进症的重要原因之一,活性维生素D骨化三醇注射液在治疗中起重要作用［3］。

骨化三醇治疗甲状旁腺功能亢进症的机制［4］：①促进肠道钙吸收和骨矿化；②增加甲状旁腺细胞中维生素D3受体的数量；③抑制甲状旁腺细胞的增殖；④下调血钙设定点。随着医学的进步,尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症患者使用冲击注射骨化三醇治疗甲状旁腺功能亢进症,与常规疗法相比疗效更好,体现在降低甲状旁腺激素水平,调节血钙、血磷、碱性血磷酸酶代谢紊乱。

甲状旁腺功能亢进症合并肾性贫血的慢性肾功能衰竭患者在长期透析期间对促红细胞生成素的反应性降低。1992年,欧洲50%以上的血液透析患者使用促红细胞生成素,一些国家的比例达到80%。研究表明,骨化三醇注射液可以提高血红蛋白水平,诱导干细胞增殖和成熟,而不会导致促红细胞生成素升高［5］。

研究显示,维生素D3分布在肠道、骨骼等靶组织中。维生素D3与肠道受体结合后可促进钙的吸收,促进骨形成,抑制甲状旁腺激素的过度分泌。慢性肾功能不全患者存在不同程度的钙磷代谢紊乱,主要是由于轻酶合成减少,无法合成足够的维生素D3,影响肠道钙吸收能力,导致低钙血症,继发性甲状旁腺功能亢进症和骨组织脱钙,形成恶性循环,导致肾性骨病。骨化三醇是一种生物活性维生素D,可滋养肠黏膜,促进钙吸收,激活钙结合蛋白基因,提高血清钙浓度。其能抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小甲状旁腺体积,抑制甲状旁腺激素的合成和分泌,促进骨盐沉积,是临床治疗肾性骨病的重要药物,能有效纠正低钙血症,降低高磷酸盐及血清碱性血磷酸酶和肌酐水平,降低病理性骨折发生率。

临床上治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症的药物有经典活性维生素D(骨化三醇)和新活性维生素D,两者均能有效降低甲状旁腺激素。已有多项研究证实骨化三醇治疗轻、中度甲状旁腺功能亢进症疗效确切,副作用少。国际国内指南普遍推荐血清总甲状旁腺激素>1000 pg/ml的重度甲状旁腺功能亢进症患者采用大剂量骨化三醇冲击治疗,但是如此大剂量口服药物治疗,很多患者都有胃肠道不适等副作用,尤其是老年患者。

本研究结果显示,治疗后,观察组甲状旁腺激素、血钙、血磷水平优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率94.29%明显高于对照组的74.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。由此可见,骨化三醇注射液大量冲击治疗时对疾病的改善作用确切,可加快甲状旁腺激素水平和血磷水平降低,且可减少用药次数,这在一定程度上有利于减轻不良反应。

综上所述,骨化三醇注射液冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进症的效果确切,可有效降低甲状旁腺激素及血磷水平,提高血钙离子水平,安全性高。