环孢素A联合激素治疗肾病综合征的效果研究

杨雪梅

原发性肾病综合征属于临床常见疾病,目前尚无彻底根治的手段和方法,临床常用药物、血液治疗等方式帮助患者控制病情的发展,且随着病程的增长,原发性肾病综合征会引发尿毒症等肾毒性,有着发病率高、死亡率高的特征,严重危害到患者的生命安全［1］。环孢素A是临床治疗肾脏疾病的常用药物,属于钙调磷酸酶抑制,能够促进肾脏足细胞的修复,抑制淋巴细胞的增殖与细胞因子的转录,可降低细胞与液体免疫功能,本广泛的应用于原发性肾病综合征的治疗当中,属于诱导治疗一线用药。但随着用药的临床研究的发展,目前已广泛的认识到环孢素A的副作用,其血药浓度过高时,会影响到患者低血管扩张剂的水平,引起肾血管收缩物质的增高,从而加重患者的肾脏损伤,且肾毒性的发生率并非罕见［2］。基于此,本文对比分析了环孢素A联合激素治疗肾病综合征后致肾毒性效果,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年1月～2020年1月收治的70例原发性肾病综合征患者作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析,以患者血肌酐是否较基础值升高>30%为依据分为研究组(11例)和对照组(59例)。研究组男7例,女4例,平均年龄(48.12±3.93)岁。对照组男30例,女29例,平均年龄(48.88±3.17)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准［3］：①符合临床原发性肾病综合征诊断标准；②均接受药物治疗；③有自主意识与识别能力,治疗依从性较高；④自愿参与研究,签署知情同意书。排除标准［4］：①精神障碍患者；②合并其他心、肝、肾、肺疾病患者；③沟通障碍的患者；④高凝障碍患者；⑤肾脏病理呈重度慢性化病变患者；⑥本研究药物过敏患者；⑦患有病毒性肝炎、糖尿病、狼疮性肾病、肿瘤等继发性疾病所致的肾病患者。

1.3 方法 两组患者均行环孢素A联合激素治疗：口服泼尼松片,每日早起后服用30 mg/次,1次/d,连续服用2周后可降低用量至25 mg/次、1次/d,继续服用2周后降至20 mg/次、1次/d,直至将至10 mg/次、1次/d为止；同时服用环孢素A,起始剂量为3～5 mg/(kg·d),每日分2次服用,两组患者均接受补钙、降脂、胃黏膜保护、控制高血压、抗凝等治疗。两组均持续治疗6个月。

1.4 观察指标及判定标准 分析患者治疗效果、肾毒性发生情况,并对比两组患者临床指标。①疗效判定分为显效、有效和无效。显效：经过治疗后患者的临床症状消失,经过实验室的相关检测,患者的血液指标改善>60%,血肌酐水平正常；有效：经过治疗后患者的临床症状有所改善,患者的血液指标改善30%～60%,血肌酐水平有所改善；无效：经过治疗后患者临床症状没有发生明显改善或出现病情恶化、死亡,血肌酐水平异常。治疗总有效率=显效率+有效率。②临床指标包括：血肌酐、β2-微球蛋白、血磷、环孢素A血药浓度。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗效果分析 70例患者中显效50例(71.43%),有效18例(25.71%),无效2例(2.86%),治疗总有效率为97.14%。

2.2 患者肾毒性发生情况分析 70例患者中11例发生肾毒性,肾毒性发生率为15.71%。

2.3 两组患者临床指标对比 研究组血肌酐(78.10±42.23)μmol/L低于对照组的(138.46±38.42)μmol/L,差异具有统计学意义(t=4.7121,P<0.05)；两组的血磷、β2-微球蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；研究组环孢素A血药浓度(133.42±46.10)ng/ml显著低于对照组的(264.46±51.31)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床指标比较()

表1 两组患者临床指标比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

原发性肾病综合征属于临床常见疾病,属于终末期的继发性综合征,其临床表现为患者的肾功能出现不可逆减退现象,对患者的日常生活造成了严重的负面影响,若未经过及时的治疗,随着病情的发展,轻则表现为水电解质紊乱,严重甚至会导致患者病发尿毒症,进而引发心血管疾病,危及到患者的生命安全［5］。目前,临床对于原发性肾病综合征尚未研究出彻底根治的方式与手段,通常以血液透析治疗或药物治疗的方式帮助患者控制病情的发展,缓解临床症状、延长生命,提高生存质量［6］。目前,环孢素A是治疗原发性肾病综合征的一线用药,在抑制T淋巴细胞增殖方面效果显著,分析其免疫机制的作用机理在于：环孢素A能够抑制T细胞介导的免疫反应,干扰染白细胞介素-2(IL-2)mRNA的转录,抑制IL-2的生成与表达,减少T细胞的聚集,进而实现降低患者炎症反应的作用。分析其肺免疫机制的作用机理在于：环孢素A能够通过孔径与电荷选择性的影响作用改变肾小球的通透性,降低尿蛋白的合成,实现抑制肾小球系膜细胞增殖的作用［7,8］。虽然环孢素A在治疗肾病综合征方面疗效显著,但也存在不少研究结果表明,其会引发肾毒性的病例的出现,引起肾血管收缩物质升高、造成肾小球入球动脉收缩,增强患者的肾脏损伤,董娇［9］研究表明,引发肾毒性的因素主要与环孢素A血药浓度与血肌酐水平有关,基于此本文通过研究环孢素A联合激素治疗肾病综合征的效果,结果表明,研究组治疗有效率97.14%高于对照组的77.14%,肾毒性发生率2.85%低于对照组的17.14%,差异有统计学意义(χ2=5.9633、3.9683,P=0.0146、0.0463<0.05)；两组β2-微球蛋白、血磷水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；研究组血肌酐(78.10±42.23)μmol/L、环孢素A血药浓度(133.42±46.10)ng/ml均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗过程中,环孢素A服用过程需对患者环孢素A的血药浓度进行检测,根据患者的血药浓度范围对用药剂量做出调整。与徐洪亮［10］的研究结果一致,证实环孢素A联合口服泼尼松片在原发性肾病综合征治疗方面有着较高的临床使用效果,且环孢素A血药浓度与血肌酐水平增高是导致患者发生肾毒性的主要因素。

综上所述,原发性肾病综合征患者应用环孢素A联合口服泼尼松片治疗效果显著,能够缓解患者原发性肾病综合征的临床症状,但会受到环孢素A血药浓度与血肌酐水平影响增加肾毒性的发生率,因此,对患者予以环孢素A治疗时,需要严格监控维持患者环孢素A血药浓度<200 ng/ml,以降低患者发生肾毒性的风险,降低对患者肾脏的损伤。