补肾滋阴汤治疗卵巢储备功能低下不孕症的临床研究

叶秋芳

对于育龄期女性来说,卵巢储备功能正常是维持生殖功能的基础,如果卵巢储备功能低下,则会影响其生殖功能和身心状况。目前,尚未完全明确卵巢储备功能低下的发病机制,临床主要采用激素药物治疗,因需长时间的治疗,增加了药物不良反应的发生几率,而且治疗效果存在明显的个体差异［1］。近年研究发现,中医在卵巢储备功能低下治疗中具有较高的应用价值,中医认为,该疾病属于月经不调范畴,治疗的基本方向为补肝肾、调冲任,临证辨证选取相应中药治疗后可获得较满意的疗效［2］。因此,本研究以收治的60例卵巢储备功能低下不孕症患者作为研究对象,其中30例给予中西医结合治疗,观察临床疗效,为临床推广此治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对本院于2017年12月～2018年12月收治的卵巢储备功能低下不孕症患者进行前瞻性临床研究。纳入标准：①与西医诊断标准［3］、中医诊断标准［4］相符；②年龄20～40岁；③月经2～4 d检查显示促黄体生成素>2 U/L、卵泡刺激素水平>7.9 U/L；④近30 d内未接受相应药物治疗；⑤知情同意,自愿参与。排除标准：①无生育要求；②生殖系统存在器质性病变；③合并生殖系统恶性肿瘤；④不孕原因为配偶不育；⑤依从性差；⑥药物过敏。研究期间纳入72例符合纳入标准的卵巢储备功能低下不孕症患者,其中无生育要求者8例、不孕原因为配偶不育者2例、合并生殖系统恶性肿瘤者1例、药物过敏者1例,均予以排除,最终纳入符合标准的60例患者进行研究。依照治疗方式不同分为对照组与联合治疗组,各30例。两组患者的年龄、病程、原发性疾病、月经周期异常及流产等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。本研究经梅州市第二中医院伦理委员会批准,患均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较(,n)

注：两组比较,P>0.05

1.2 方法 对照组采用常规激素治疗,黄体酮胶囊(浙江医药股份有限公司新昌制药厂,国药准字H20040982)于月经第5天起开始应用,200 mg/次,1次/d,连续服用10 d后停药；戊酸雌二醇片(Bayer Vital GmbH,国药准字H20120369)于月经第5天起开始应用,1 mg/次,1次/d,连续服用21 d后停药；再次用药时间为下次月经第5天,连续治疗3个月经周期。联合治疗组在对照组基础上联合中药补肾滋阴汤治疗,补肾滋阴汤的方剂组成为：柴胡、女贞子、乌药、龟甲、地黄、旱墨莲、菟丝子、竹叶、枳壳、杜仲各15 g,山药30 g,当归、香附各10 g,甘草6 g,加水煎煮,煎煮至300 ml药液,分早晚2次服用,150 ml/次,温服,连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果,治疗前后血清激素水平,治疗前后中医症候积分,月经恢复率及妊娠率。分别于治疗前后检测患者血清激素水平,具体指标包含促黄体生成素、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素。分别于治疗前后评价各症状中医症候积分,具体症状包含腰骶酸痛、小腹胀痛、性欲减退、头晕眼花,每项症状积分范围1～3分,分数越高表示症状越严重。观察月经恢复情况和妊娠情况。疗效判定标准：痊愈：消除临床症状及体征,月经周期恢复正常,显著减少疗效指数,幅度达到95%以上,或者患者成功妊娠；显效：消除或明显减轻临床症状、体征,月经周期恢复正常,经期持续时间≤7 d,疗效指数减少>70%,但≤95%；有效：改善临床症状、月经周期等,疗效指数减少>30%,但≤70%；无效：未改善临床症状、体征等,甚至加重。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,等级计数资料采用Wilcoxon秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 联合治疗组痊愈8例、显效12例、有效8例、无效2例,对照组痊愈4例、显效10例、有效6例、无效10例,联合治疗组的治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 两组治疗前后血清激素水平比较 治疗前,两组促黄体生成素、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,联合治疗组的促黄体生成素、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 两组治疗前后中医症候积分比较 治疗前,两组腰骶酸痛、小腹胀痛、性欲减退、头晕眼花积分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后,联合治疗组腰骶酸痛、小腹胀痛、性欲减退、头晕眼花积分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 两组月经恢复率及妊娠率比较 联合治疗组患者中,月经恢复28例、恢复率为93.3%,妊娠14例、妊娠率为46.7%；对照组患者中,月经恢复20例、恢复率为66.7%,妊娠6例、妊娠率为20.0%。联合治疗组的月经恢复率、妊娠率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表2 两组治疗效果比较［n(%)］

表3 两组治疗前后血清激素水平比较()

表3 两组治疗前后血清激素水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

表4 两组治疗前后中医症候积分比较(,分)

表4 两组治疗前后中医症候积分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

表5 两组月经恢复率及妊娠率比较［n(%)］

3 讨论

在女性生殖系统中,卵巢是重要组成部分,高度影响着生殖功能和内分泌功能。通常,卵巢储备功能泛指卵巢皮质发育、卵巢生长等情况,随着年龄的不断增长,卵巢储备功能会持续降低,但如果育龄女性发生卵巢储备功能低下,则可导致不孕症、月经紊乱等［5］。女性年龄超过30岁以后,卵巢储备功能开始逐渐降低,35岁以后下降更为明显,并增加了不孕的几率,可超过50%［6］。近年来,由于不断提高女性的生育年龄,再加上其生活习惯和工作习惯逐渐改变,因卵巢储备功能低下造成的不孕症患者数量随之升高［7］。卵巢储备功能降低过程中,会抑制卵巢抑制素的分泌,不断削弱垂体功能,导致其内源性卵泡刺激素水平提高,造成卵泡消耗持续加重,最终使卵巢早衰、卵子衰竭等问题形成［8］。

西医治疗卵巢储备功能低下不孕症患者的主要治疗方向为调节激素水平,通过改善激素水平,减轻卵泡受到的影响。目前,西医临床常用的治疗药物为黄体酮胶囊和戊酸雌二醇,黄体酮胶囊属于孕激素类药物,可改变子宫内膜的增殖期,变为分泌期,为孕卵着床提供有利的条件,一旦受精卵着床,能使妊娠的子宫保持在兴奋状态,进而持续妊娠；戊酸雌二醇片属于雌激素类药物,其戊酸雌二醇是人体天然雌激素17β-雌二醇的前体,用药期间,排卵不会受到抑制,内源性激素的生成也基本不会受到影响,通过负反馈调节,降低卵泡刺激素水平,进而增强卵泡恢复敏感于促性腺激素的程度,促进卵泡复苏［9］。黄体酮胶囊与戊酸雌二醇片联合用药后,患者激素水平可得到有效的调节,改善卵泡质量,但临床实践发现,卵巢储备功能下降情况难以彻底缓解,停药后复发率较高,导致治疗效果并不理想［10］。

中医体系中,卵巢储备功能低下这一病名并不存在,根据其症状和体征表现,比对各妇科疾病相关病名,发现较为一致于“月经过少”、“血枯”、“不孕”、“经水早断”等,而这些统一归为“月经不调”［11］。中医认为,月经不调的发病机制为气血不和、脏腑功能失调,脏腑功能失调类型不同时,对应的具体证型也不相同,其中最主要的证型就是肾虚证［12］。中医脏腑理论表明,肾是气血精液的发源地,肾气健旺是生长、发育、生殖正常的根本,肾虚则会引起精血亏虚,导致卵巢早衰［13］。因此,中医治疗卵巢储备功能低下不孕症时,制定治疗方案的基本原则为补肾,通过不同功效中药的合理配用,实现最终的治疗目标［14］。本研究选用的治疗方剂是补肾滋阴汤,方剂组成包含当归、柴胡、女贞子、香附等,当归具有补血养血、行血活血的功效；菟丝子是肝脏、肾脏、脾脏的平补良药,不仅能滋补肝肾,且可固精缩尿；女贞子补肝益肾,且能滋阴益寿；柴胡具有疏肝解郁、升举阳气的作用；香附同样具备疏肝解郁的功效,还可以调经止痛,理气调中；乌药发挥温肾散寒的功效；龟甲可益肾、养血,滋阴潜阳；地黄具备滋阴养血的功效；山药可补益肾脏、肺脏、脾脏,发挥益气养阴的功效；旱墨莲入肝经和肾经,能够滋补肝肾；竹叶发挥生津的作用；杜仲滋补肝肾；枳壳理气宽胸；甘草对上述中药的药性做出调和；诸药合用后,共同发挥益气活血、调整五脏、滋补肾脏和脾脏的作用［15］。

本研究结果显示,联合治疗组痊愈8例、显效12例、有效8例、无效2例,对照组痊愈4例、显效10例、有效6例、无效10例,联合治疗组的治疗效果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合治疗组的促黄体生成素、雌二醇、孕酮、卵泡刺激素水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)；联合治疗组腰骶酸痛、小腹胀痛、性欲减退、头晕眼花积分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组的月经恢复率、妊娠率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。表明补肾滋阴汤结合激素治疗卵巢储备功能低下不孕症可显著提升治疗效果,利于患者疾病康复,满足患者生育要求；可实现标本兼治,既能显著缓解各临床症状,还能从根本上治疗该疾病,促进治疗效果的提升,降低血清激素水平,让患者的激素水平逐渐回归正常；可协同发挥激素与中药汤剂的作用,降低激素用药后不良反应的同时,缩短治疗周期,让患者在较短时间内就能恢复正常的月经,并满足其妊娠、生育要求,提升患者对疗效的满意程度。

综上所述,临床治疗卵巢储备功能低下不孕症患者时,补肾滋阴汤结合激素可显著提升治疗效果,促进血清激素水平降低,改善卵巢功能和卵子情况,提高妊娠率,并能促进患者月经逐渐的恢复正常,让疾病尽早痊愈,提升患者的生活质量。