左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床效果研究

王爱国

心力衰竭是各种心脏病的严重阶段。随着老龄化社会的到来,心力衰竭的发病率显著增加,其5年生存率与恶性肿瘤相近。心力衰竭是由各种结构性或功能性心脏病引起的心室充盈和(或)射血能力下降引起的一系列临床综合征,是各种心脏病的晚期或终末期表现,死亡率很高。目前心力衰竭的药物治疗原则是减少水钠潴留,减轻心脏负荷,增强心肌收缩力,抑制神经内分泌系统过度激活,抑制心肌重塑。然而,传统的正性肌力药物的长期疗效尚不清楚,甚至一些药物的长期使用也会增加死亡率。钙增敏剂左西孟旦(Leosimendan)是一种新型正性肌力药物,通过增加心肌肌钙蛋白C对钙离子的敏感性来增强心肌收缩力。治疗剂量不会增加心肌细胞内钙离子浓度和心肌耗氧量［1］,也不会产生明显的致心律失常作用。同时,该治疗剂量通过开放三磷酸腺苷(ATP)依赖性钾通道,扩张血管,抗心肌缺血,降低外周血管阻力,改善老年重度心力衰竭患者的血流动力学,缓解临床症状。本文将本院在2018年1月～2019年11月收治的82例老年重度心力衰竭患者作为研究对象,分析了左西孟旦在老年重度心力衰竭治疗中的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018年1月～2019年11月收治的82例老年重度心力衰竭患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和左西孟旦组,每组41例。对照组男27例,女14例；年龄65～90岁,平均年龄(76.12±4.71)岁。左西孟旦组男27例,女14例；年龄65～90岁,平均年龄(76.45±4.55)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均应用吸氧、抗感染、强心利尿以及对症支持等常规内科治疗。在上述治疗措施基础上,对照组患者给予静脉泵入多巴酚丁胺注射液进行治疗,用药前补充血容量、纠正血容量,多巴酚丁胺注射液初始剂量2.5 μg/(kg·min)静脉泵入,多巴酚丁胺应用后如心率增加不超过基础心率的20%,逐渐加量至5～10 μg/(kg·min),治疗有效后再逐渐减量至停药,连续应用不超过5～7 d。

左西孟旦组患者在对照组基础上加用左西孟旦注射液治疗。左西孟旦初始负荷量为12 μg/kg,静脉注射10 min,随即以0.1 μg/(kg·min)的速度静脉滴注,1 h后增加至0.2 μg/(kg·min),并持续23 h,后续给予静脉泵入多巴酚丁胺注射液治疗,用法用量同对照组。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗效果、左心室射血分数达到50%的时间和住院时间及治疗前后左心室射血分数、6 min步行距离、脑钠肽水平。

1.4 疗效判定标准［2］显效：治疗后临床症状明显改善,左心室射血分数>50%；有效：治疗后上述临床症状均有改善,左心室射血分数45%～50%；无效：患者治疗后,上述临床症状、左心室射血分数无明显变化,甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 左西孟旦组患者治疗总有效率为95.12%,高于对照组的80.49%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后左心室射血分数、6 min步行距离、脑钠肽水平比较 治疗前,两组患者左心室射血分数、6 min步行距离、脑钠肽水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,左西孟旦组患者左心室射血分数高于对照组,6 min步行距离长于对照组,脑钠肽水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者左心室射血分数达到50%的时间、住院时间比较 左西孟旦组患者左心室射血分数达到50%的时间、住院时间分别为(3.52±1.21)、(11.21±0.21)d,均短于对照组的(5.24±2.15)、(16.34±1.52)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗效果比较［n,n(%)］

表2 两组患者治疗前后脑钠肽水平、左心室射血分数、6 min步行距离比较()

表2 两组患者治疗前后脑钠肽水平、左心室射血分数、6 min步行距离比较()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

表3 两组患者左心室射血分数达到50%的时间、住院时间比较(,d)

表3 两组患者左心室射血分数达到50%的时间、住院时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP<0.05

3 讨论

心力衰竭是指由各种心脏结构性或功能性疾病引起的一组综合征,如心室充盈和(或)射血功能受损、心输出量减少、器官组织血流灌注不足、肺循环、全身瘀血等临床表现。发达国家成年人心力衰竭的患病率在6%～10%不等。目前临床治疗心力衰竭主要使用静脉利尿剂、血管扩张剂和正性肌力药［3,4］。然而,常规抗心力衰竭药物疗效不佳,长期死亡率往往很高。如何有效缓解患者的临床症状,寻找更有效的药物治疗是心力衰竭研究的重点。心力衰竭是心血管疾病导致残疾或死亡的最重要原因。目前,在强调充分使用血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂的基础上,合理使用正性肌力药对改善心力衰竭症状和体征、降低住院率具有重要作用。传统的正性肌力药物包括磷酸二酯酶峰值抑制剂和假交感神经胺抑制剂,其特点是增加细胞内环磷酸腺苷和钙浓度,从而改善心肌收缩性［5,6］。短期治疗有很大帮助,但如果长期使用,最终会增加心肌耗氧量,增加心肌顿抑和恶性心律失常的发生率。即使长期使用某些药物也会导致死亡率的增加［7,8］。多巴酚丁胺注射液属于非洋地黄类强心药,具有增强心肌收缩功能和扩张血管的作用。有国外专家通过动物实验证实,多巴酚丁胺注射液在体内能有效降低肺动脉压,改善微循环阻力,从而改善老年重度心力衰竭患者的症状。然而,长期使用会增加死亡率［9,10］。

钙增敏剂左西孟旦是一种治疗心力衰竭的新药。钙增敏剂通过增加肌丝对钙的敏感性,作用于心肌兴奋收缩偶联过程,增加心肌收缩力。当Ca2+浓度较高时,与肌钙蛋白的亲和力较高,而当Ca2+浓度较低时,与肌钙蛋白的亲和力较低［11,12］。因此,左西孟旦可在不影响心肌舒张功能的情况下增加心肌收缩力,但不改善心肌舒张功能。当左西孟旦浓度较高时,还能抑制心肌磷酸二酯酶活性,增强心肌收缩力。左西孟旦可激活血管平滑肌K+通道开放,扩张心脏血管,治疗心肌顿抑所致的心肌收缩力和输出量下降。左西孟旦还具有抗炎、抗氧化和抗心肌细胞凋亡的作用,可以减轻老年重度心力衰竭患者的炎症和免疫异常,改善急性失代偿患者的心功能和血流动力学［13-15］。

综上所述,左西孟旦注射液治疗心力衰竭的效果确切,可有效改善患者的心功能,纠正心力衰竭,改善患者运动耐力,缩短治疗和住院时间,值得临床推广。