依那西普联合来氟米特治疗难治性RA 的临床观察

2021-05-18孙凤艳冯红卫齐欣欣王晓磊姜淑华

当代临床医刊 2021年2期

孙凤艳冯红卫刘振齐欣欣刘静王晓磊姜淑华

（1.河北省沧州中西医结合医院风湿科，河北沧州061001；2.沧州市人民医院骨科，河北沧州061001）

类风湿关节炎（RA）是临床最常见的风湿病之一，目前并无根治的方法。以往对RA 的治疗多采用甲氨蝶呤（MTX）等改善病情抗风湿药（DMARDs）及联合其他药物治疗，虽然能获得较明显的疗效，但仍有一部分患者病情并未得到有效的缓解。近期，有研究采用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）拮抗剂联合新型免疫抑制剂治疗RA 可获得满意疗效[1-2]。但两者联合应用于难治性RA 的研究较为少见。来氟米特是一种新型免疫抑制剂，在RA 及其他自身免疫病治疗中有较好的效果和耐受性[3]。本研究对35 例难治性RA 采用依那西普联合来氟米特治疗，并与单纯的依那西普治疗进行对比，以探讨依那西普联合来氟米特治疗难治性RA 的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016 年8 月至2018 年7 月期间在我院风湿科终止的RA 患者70 例。选择标准（1）诊断均参考1987 年美国风湿病协会（ACR）修订的RA分类标准[4]。（2）曾接受非甾体抗炎药（NSAIDs）和两种以上慢作用抗风湿药（包括MTX 和SASP）治疗超6 个月。（3）病情处于活动期。排除标准（1）对本研究所用药物有禁忌者。（2）伴有血液、内分泌系统疾病者。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组35 例。两组性别、年龄、病程等基本资料对比差异无统计学意义，符合可比性要求。

1.2 治疗方法对照组给予基础治疗，包括补充叶酸、钙剂、维生素D 和胃黏膜保护剂等，同时给予依那西普治疗，皮下注射，25mg/次，每周2 次，疗程为12 周。观察组在对照组基础上给予来氟米特治疗，口服，20mg/次，每日1 次，疗程为12 周。两组均可服用剂量稳定的糖皮质激素及一种NSAIDs。

1.3 观察指标对比两组治疗前、治疗后的晨僵时间、关节压痛积分（患者患病关节压痛积分总和：0 分代表无痛，1 分代表有压痛，2 分代表有压痛、皱眉，3 分代表压痛剧烈，患者因压痛而躲避检查）、关节肿胀积分（患者各患病关节肿胀程度积分总和：0 分代表无肿胀，1 分代表有轻微肿胀，2 分代表中度肿胀，3 分代表明显肿胀）、实验室指标[C 反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）]的差异。

1.4 疗效评价[5]显效：关节疼痛数、压痛数、肿胀数比治疗前减少≥70%。有效：关节疼痛数、压痛数、肿胀数比治疗前减少≥40%，至＜70%。无效：关节疼痛数、压痛数、肿胀数比治疗前减少＜40%。

1.5 统计学处理用SPSS21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，用t 检验，分类资料用率%表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效对比情况观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1

表1 两组近期疗效对比情况

2.2 两组治疗前后临床症状改善情况治疗后，观察组晨僵时间、关节压痛评分、关节肿胀评分明显低于对照组，手部握力明显高于对照组（P＜0.05）。见表2

3 讨论

对RA 治疗，以往主要采用NSAIDs、糖皮质激素及DMARDs 等药物治疗，并认为在RA 发病早期应用一种或多种DMARDs 与NSAIDs 联合治疗，能获得良好的疗效[6]。MTX 由于疗效显著，安全性较高而作为基础治疗的首选；但仍有部分患者疗效并不能达到预期，病情出现不断恶化现象。TNF-α 拮抗剂能与细胞表面的TNF-α 受体结合而抑制RA 的进展，它可快速缓解患者机体炎症，改善病情，从而减少RA所致的关节破坏。

依那西普是重组人Ⅱ型TNF-α 受体-抗体融合蛋白。来氟米特是新研制成功的免疫抑制剂，其代谢产物可抑制线粒体内二氢乳清酸脱氢酶活性，从而抑制嘧啶的生成，使活化淋巴细胞增殖减少；它还可阻断TNF-α、IL-8 等的表达，能抑制核因子-KB（NFKB）相关基因表达和抑制NF-KB 的活性，进而使TNF-α、IL-8 等因子无法经NF-KB 途径来发挥作用。来氟米特通过这些机制来发挥其治疗RA 的作用。