合并桥本甲状腺炎的甲状腺乳头状癌患者的临床特征及预后复发的影响因素分析

吉盼盼，张光亮，蒋蓓蓓

平煤神马医疗集团总医院普外科，河南 平顶山 467000

桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）是最常见的甲状腺疾病之一，是一种慢性炎症，病程较长，可导致甲状腺功能减退或亢奋，甲状腺功能被过度破坏后，机体正常的代谢功能也会受到影响，因此，患者机体呈过慢或过快代谢状态[1]。HT患者易产生疲惫、乏力、肌肉疼痛等症状，少数患者的甲状腺还会出现轻微的疼痛感[2]。甲状腺乳头状癌（papillary carcinoma of thyroid，PTC）是分化型甲状腺癌中最为常见的类型，与其他甲状腺癌相比，PTC的恶性程度较低[3]。PTC的临床症状主要包括颈部出现可触摸但无疼痛感的可活动性肿块，患者可出现吞咽困难、持续高烧等症状，严重者还可出现喉神经损伤、甲状腺功能减退等并发症[4]。

早在1955年，已有学者认为HT与PTC间存在联系，并提出HT可进展为PTC，但这一说法仍存在争议。也有部分学者指出，是否合并HT可严重影响PTC患者的预后及复发情况[5]。目前，HT、PTC的发病机制，至今尚未明确。本文探讨合并HT的PTC患者的临床特征及预后复发的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年9月至2019年2月平煤神马医疗集团总医院收治的PTC患者。纳入标准：经手术病理学活检确诊为PTC；均符合PTC的诊断标准，CT检查结果显示，弥漫性淋巴细胞和浆细胞浸润，淋巴细胞浸润伴次级淋巴滤泡形成，甲状腺滤泡上皮细胞嗜酸性变并呈进行性破坏，广泛纤维上皮组织增生[6]；既往无颈部放疗史、手术史；随访资料完整。排除标准：因语言障碍而无法进行正常沟通；合并其严重疾病及恶性肿瘤；其他类型的甲状腺恶性肿瘤。依据纳入和排除标准，本研究共纳入106例PTC患者，其中6例患者失访，最终纳入100例PTC患者，根据是否合并HT分为合并组（n=53）和未合并组（n=47）。合并组中男8例，女45例；年龄40～65岁，平均（57.32±3.62）岁；PTC分型：弥漫硬化型24例，弥漫滤泡型18例，高柱状细胞型8例，去分化型3例。未合并组中男3例，女44例；年龄45～68岁，平均（52.12±3.01）岁；PTC分型：弥漫硬化型21例，弥漫滤泡型16例，高柱状细胞型9例，去分化型1例。

1.2 方法

术前1周，检查所有患者甲状腺功能。由本科室护士长带领本科室工作经验丰富的护士组成研究小组，收集并整理患者的病历资料，包括年龄、性别、TNM分期、病理学和影像学检查结果等。所有患者均接受手术治疗，中央区给予预防性淋巴结清扫术，颈侧区依据术中情况确定淋巴结清扫方式。密切监测患者的血压、血氧饱和度、脉搏等生命体征，术后均接受血清电解质及甲状腺激素复查，若出现并发症及时给予应急处理措施。术后采用电话或门诊复查的方式对所有患者进行为期1年的随访，随访截止时间为2020年2月，记录患者PTC复发情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；PTC患者预后复发的影响因素采用多因素Logistic回归分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征的比较

合并组与未合并组患者年龄、性别、肿瘤直径和肿块数目比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者肿瘤部位、淋巴结转移部位和PTC分型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 两组患者临床特征的比较*

2.2 PTC患者预后复发的影响因素的单因素分析

100例PTC患者随访1年，复发20例，复发率为20.00%。单因素分析结果显示，不同性别、肿块数目PTC患者复发率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄≥55岁、肿瘤直径≥1.25 cm、中央区淋巴结转移、未合并HT的PTC患者的复发率均高于年龄＜55岁、肿瘤直径＜1.25 cm、颈侧区淋巴结转移或无淋巴结转移、合并HT的患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 PTC患者预后复发的影响因素的单因素分析（n=100）

2.3 PTC患者预后复发的影响因素的多因素分析

将单因素分析中差异有统计学意义的年龄、肿瘤直径、淋巴结转移情况、合并HT情况作为自变量，复发情况作为因变量纳入Logistic回归分析，结果显示，年龄≥55岁、中央区淋巴结转移、未合并HT是影响PTC患者预后复发的独立危险因素（P＜0.05）。（表3）

表3 PTC患者预后复发的影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

HT又称为自身免疫性甲状腺炎，是一种自身免疫组织破坏上皮细胞所致的疾病，是致甲状腺功能减退的重要病因之一[7]。血清检测结果表明甲状腺组织中存在大量淋巴细胞和抗体。HT好发于女性人群，其男女比例为1.5∶20.0。实验室检查结果发现，部分甲状腺实质萎缩，甲状腺组织多呈弥漫性淋巴细胞浸润改变。因HT为慢性病，其病情进展缓慢，患者甲状腺可出现凹凸不平的肿块，少数患者可出现肿块伴头痛感，但淋巴结肿大较少见[8]。PTC多与放射线对机体的损伤有关，如使用相关高分辨检查仪器等均可致其发病率上升。90%以上的PTC患者来源于分化型甲状腺癌[9]，与其他恶性肿瘤相比，PTC患者生存率较高。早期PTC患者无明显症状，可从甲状腺触摸到肿块，一般不伴有疼痛感[10]；晚期患者症状明显，以咽部异物感、吞咽困难、声音嘶哑等症状多见，事实上，PTC的治疗存在一定的难度，多采用手术治疗，辅以甲状腺素及相关药物治疗。手术患者需拟订合适的治疗方案，对术后复发患者及时进行干预。

国内外均有研究发现，PTC患者合并HT率呈上升趋势，但其发病机制尚不明确，确诊为PTC的患者中，合并HT的比例为0.5%～38.0%[11-13]。本研究结果显示，合并组与未合并组患者年龄、性别、肿瘤直径和肿块数目比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这主要是因为合并HT的PTC患者呈年轻化趋势发展，以女性人群多发。查阅相关文献发现，对PTC患者复发的相关影响因素尚未有明确定论。既往研究结果显示，中央区淋巴结转移不是影响PTC患者复发的独立危险因素[14]，而本研究显示，中央区淋巴结转为影响PTC患者复发的独立危险因素，与上述结论存在差异，考虑与本文纳入选取样本含量少有关。本研究中，100例PTC患者术后1年复发20例，年龄≥55岁、肿瘤直径≥1.25 cm、中央区淋巴结转移、未合并HT的PTC患者预后复发率更高；进一步行多因素Logistic回归分析进一步证实，年龄≥55岁、中央区淋巴结转移、未合并HT均是影响PTC患者复发的独立危险因素（P＜0.05）。多数PTC患者确诊前就已经出现淋巴结转移，而HT对PTC可能存在一定的保护作用，HT产生的甲状腺特异性抗原会破坏PTC中的甲状腺滤泡细胞，而甲状腺滤泡细胞可合成PTC，可直接抑制甲状腺滤泡细胞的增殖、分裂、转移，同时，甲状腺组织中的T细胞和白细胞介素-1可破坏、抑制肿瘤细胞的转移，合并HT的PTC患者预后相对较好，复发率低[15]。

综上所述，年龄≥55岁、中央区淋巴结转移、未合并HT是影响PTC患者预后复发的独立危险因素。临床医护人员需重视对此类患者的随访，积极监测病情，若病情进展，应及时采取手术治疗。