双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染对体内肠道菌群的影响

程静 苗笑男

【关键词】肠道菌群;双歧杆菌四联活菌片;四联疗法;幽门螺旋杆菌感染

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）根植于十二指肠及胃部，可导致患者出现肠道菌群失调、胃溃疡等症状，严重的还会导致患者发生癌变[1]。近些年，随着我国人口老龄化以及人们生活节奏变快、饮食习惯改变，HP感染的患者越来越多，极大降低了患者的生活质量。日前，针对 HP感染的治疗方法有很多，比较常用的为四联疗法，但是，随着抗生素的长期大量使用，Hp耐药率不断的提高，因此，存在炎症消除的不彻底、HP根除率低、不良反应多、肠道菌群失调改善不理想等不足，导致四联疗法的治疗效果显著降低[2-3]。近些年，双歧杆菌四联活菌片成为临床研究的热点，能够有效的抑制Hp对胃黏膜上皮细胞的黏附，进一步提高Hp的根除率[4]。鉴于此，本研究针对连云港市东方医院86例幽门螺旋杆菌感染患者进行研究，进一步探讨双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法治疗的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集连云港市东方医院2019年3月至2021年6月收治的86例幽门螺旋杆菌感染患者的资料，将其分为对照组（43例）、研究组（43例）。

纳入标准：（1）符合《日本幽门螺杆菌感染管理指南（2016 修订版）》[5]诊断标准的患者;（2）3个月内没有接受过相关治疗的患者;（3）无其他感染性疾病的患者;（4）无精神类疾病、依从性好的患者;（5）无心、肝等身体重要脏器功能障碍的患者;（6）无药物过敏史的患者;（6）患者均签署同意书。

排除标准：（1）有自身免疫性疾病的患者;（2）有恶性肿瘤的患者;（3）有精神类疾病不能完成研究的患者;（4）有血液系统或是感染性疾病的患者;（5）有药物过敏史的患者;（6）哺乳期或妊娠期女性;（7）病历资料不完整的患者;（8）近期接受过相关治疗的患者。

1.2 方法

对照组给予四联疗法（雷贝拉唑+阿莫西林+枸橼酸铋钾+克拉霉素）治疗。采用雷贝拉唑肠溶片（江苏豪森药业有限公司;国药准字H20040916;规格10 mg×14片），不宜咀嚼或压碎服用，需整粒吞服，10 mg/次，2次/日;阿莫西林（浙江金华药业有限公司;国药准字H51021734;规格0.25 g×24 s）口服，1 g/次，2次/日;枸橼酸铋钾（湖北虎泉药业有限公司;国药准字H109000036 ;规格1.2 g×56袋）早晚各服2袋，2次/日;克拉霉素（ 江苏恒瑞药业有限公司;国药准字H15020072 ;规格0.5 g×7片）0.5 g/次，2次/日。连续服药2周。

研究组在四联疗法基础上给予双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司;国药准字S20060010;规格0.5 g×30片），饭后口服，3片/次，3次/日。持续服药4周。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者HP根除率。患者治疗结束1个月后进行尿素呼气试验，检测结果阴性则表示HP阴性，HP根除率= HP阴性例数/总例数×100%;（2）比较两组患者治疗前后肠道菌群数。分别收集两组患者治疗前及治疗后的新鲜粪便（0.5 g），置于内装生理盐水（4.5 mL）的试管中，稀释，取稀释液（50 μL）接种于培养基，放入于温箱（37℃）内培养24～48 h，利用全自动微生物鉴定仪对细菌进行鉴定，细菌数用CFU/g 表示;（3）比较两组患者治疗前后血清炎性因子水平。采集两组患者治疗前后晨起空腹静脉血（5 mL），离心10 min分离血清，对血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）水平进行检测。采用联免疫吸附法（ELISA），酶标仪（北京科月华诚科技有限公司），试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。计量资料以（x—±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验。若P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

对照组中男22例，女21例，年龄25～75（50.37±1.46）岁;慢性胃炎28例，消化性溃疡15例;体重指数（23.12±2.40） kg/ m2;

病程1～6（3.17±1.43）年。研究组中男性21例，女性22例;年龄24～76（50.28±1.37）岁;慢性胃炎29例，消化性溃疡14例;体重指数（23.59± 2.68）kg/m2;病程1～7（3.95±1.12）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。

2.2 两组患者HP根除率比较

研究组HP根除率为93.02%（40/43），对照组72.09%（31/43），差异有统计学意义（χ2=6.541，P=0.001）。

2.3 两组患者治疗前后肠道菌群数比较

治疗前，两组患者菌群比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，双歧杆菌、乳酸杆菌均升高，且研究组略高（P<0.05），肠球菌、肠杆菌明显低于治疗前，且研究组略低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，两组患者血清炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组均明显下降，且研究组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

HP为形态多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲，归属革兰阴性菌，多数集聚在人体胃黏膜上皮细胞，常会引发消化系统疾病，例如浅表性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌等[6-7]。由于HP的刺激作用，致使血清炎性因子分泌增多，损伤患者胃黏膜，严重的会导致癌變。因此，临床上根除Hp成为治疗Hp感染的首要任务[8]。既往，比较常用的为四联疗法，包括克拉霉素、枸橼酸铋钾、阿莫西林、雷贝拉唑。但是抗生素的大量使用，导致Hp的耐药性增强，四联疗法效果急剧下降。近些年，双歧杆菌四联活菌片被广泛应用于临床，该药属于复方制剂，包括蜡样芽孢杆菌属、双粪链球菌属、歧杆菌属、嗜酸乳杆菌属。后三种为肠道主要益生菌，能够有效地维持胃内微生态平衡。同时，双歧杆菌四联活菌片能够产生有机酸，对Hp尿素酶活性起到抑制作用，进而遏制Hp的定植。

本研究结果显示，研究组HP根除率93.02%，对照组79.07%，充分说明双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法能够提高HP根除率。阿莫西林及克拉霉素具有很好的抗菌作用，能够抑制细菌氧化还原酶，遏制细菌的代谢，尤其针对革兰阴性菌的抑制作用极强，阿莫西林可以抑制细胞壁粘多肽合成，从而抑制细菌繁殖，起到抗菌作用。双歧杆菌四联活菌片可以生产有机酸，抑制尿素酶活性，抑制Hp的定植，两种方法联用能够有效的提高HP的根除率;治疗后，双歧杆菌、乳酸杆菌研究组高于对照组，肠杆菌、肠球菌低于对照组，证明双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法可以改善患者肠道菌群情况。双歧杆菌四联活菌片的代谢产物为乙乳、酸酸等，能够提高胃肠酸度，对致病菌生长繁殖起到抑制作用，进而有效的调节患者胃肠失调菌群;治疗后，血清炎性因子水平研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。有效的证实双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法可以调节患者的血清炎性因子水平。TNF-α、IL-6、CRP是常见的炎性因子，当发生炎症时，其在血液中的水平可见明显升高，对HP感染患者病情起到指示作用。双歧杆菌四联活菌片中双歧杆菌属、粪链球菌属、嗜酸乳杆菌属均属于肠道益生菌，能够有效控制胃肠道微生态平衡，对血清炎性因子起到抑制作用。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法可提高HP根治率，有效的改善肠道菌群及炎性水平，值得临床推荐和应用。