硝苯地平联合拉贝洛尔对妊娠期高血压疾病患者凝血因子、妊娠结局及血管内皮功能的影响

【关键词】妊娠期高血压;妊娠结局;拉贝洛尔;硝苯地平;凝血因子

妊娠期高血压是妊娠期特有疾病，属于常见的严重妊娠并发症，患者临床表现包括高血压、蛋白尿和水肿等，严重者可能伴有抽搐、昏迷、多脏器损害等，对母婴健康及生命安全有着严重威胁[1]。临床上，妊娠期高血压的治疗以降低血压水平为主，但多数降压药物易引起不同程度的不良反应，影响母婴健康，故在治疗药物的选择上，应兼顾降压效果和安全性[2]。基于此，本文特针对妊娠期高血压患者应用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗，对其妊娠结局、凝血因子及血管内皮功能的影响展开分析，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

按入院顺序将2019年7月～2021年7月于深圳市宝安区石岩人民医院诊治的妊娠期高血压患者160例分为两组，各80例。

纳入标准：（1）符合《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识（2019）》[3]相关诊断标准; （2）收缩压（SBP）≥160 mmHg，舒张压（DBP）≥100 mmHg;（3）伴有恶心呕吐、头痛、水肿等临床症状;（4）对研究药物无过敏反应;（5）自愿参与本研究。

排除标准：（1）妊娠前患有高血压;（2）合并糖尿病、慢性肾炎疾病;（3）入组前，接受过相关治疗;（4）出现严重并发症;（5）未持续参与研究。

1.2 方法

对照组采用拉贝洛尔治疗，方法口服盐酸拉贝洛尔片（国药准字H32026120 ，生产企业：江苏迪赛诺制药有限公司，规格50 mg/片）1～3片/次，3次/d，具体药剂用量视患者实际血压水平而定。在此基础上，观察组联合硝苯地平治疗，口服硝苯地平片（国药准字H11020887，生产企业：北京太洋药业有限公司，规格10 mg/片）1～2片，2次/d，具体药剂用量视患者实际血压水平而定。两组患者均持续用药7 d。

1.3 观察指标

（1）血压水平：分别在治疗前后，采用血压仪检测患者SBP和DBP水平。（2）凝血因子：分别在治疗前后，采集患者静脉血10 mL，离心机离心后，取上层清液待测，采用血流变仪检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）。（3）血管内皮功能：分别在治疗前后，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO），放射免疫法检测内皮素-1（ET-1）。（4）妊娠结局：统计两组有无出现胎盘早剥、产后出血、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等。

1.4 统计学分析

以SPSS 19.0统计软件分析数据。计数资料以率（%）表示，采用Fisher χ2检验;符合正态分布的计量资料用（x—±s）表示，采用t检验。当P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 血压水平

治疗前，两组SBP和DBP水平对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SBP和DBP水平均有所降低，且观察组水平低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 凝血因子

治疗前，两组APTT、PT和TT对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组APTT、PT和TT均有所升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 血管内皮功能

治疗前，两组NO和ET-1水平对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组NO水平均有所升高，且观察组水平高于对照组（P<0.05）。两组ET-1水平均有所降低，且观察组水平低于对照组（P<0.05），見表4。

2.5 妊娠结局

对照组不良妊娠结局发生率为16.25%，明显高于观察组的2.50%（P<0.05），见表5。

3 讨论

目前，妊娠期高血压的发病机制尚未阐明，但普遍认为与孕产妇精神状态、营养状态、体质量指数、疾病史等因素有关，患者若未及时采取治疗措施，可致多脏器功能损伤，甚者引起死亡，威胁母婴生命健康。

妊娠期高血压的特征性病理改变为血管收缩痉挛，其发生与血管痉挛肌血液浓度上升致脏器供血不足有关。拉贝洛尔属于水杨酰胺衍生物，可选择性阻滞α、β受体，其中阻滞α受体可减弱外周血管阻力，提高血容量，继而减轻心脏负荷。阻滞β受体可对房室传导时间进行延长，进而减慢心率，减少心肌耗氧，有利于减少胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局[4]。本研究中，观察组SBP、DBP及不良妊娠结局发生率均低于对照组，提示在拉贝洛尔基础上，联合硝苯地平治疗，可增强降压效果，有效改善妊娠结局。硝苯地平属于钙离子拮抗剂，具有剂量少、药效作用时间长和安全性高等优点，可通过阻断钙离子内流，对血管收缩兴奋产生抑制作用，继而促进全身血管平滑肌松弛，起到扩张血管的效果，与拉贝洛尔联用更有利于患者恢复正常血压水平，提高母婴安全性[5]。

杨静岩[6]研究认为，妊娠期高血压患者因全身小动脉痉挛，导致其血液黏稠、血流速度缓慢，继而对其凝血指标产生影响。APTT可反映内源性凝血系统状况，PT可反映外源性凝血状况，TT可反映纤维蛋白原向纤维蛋白转化所需的时间，妊娠期高血压患者因凝血因子被激活，导致其机体处于血栓前状态，表现为APTT、PT和TT缩短[7]。本研究应用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗后，结果显示，观察组APTT、PT和TT高于对照组，说明两者联用可改善妊娠期高血压患者凝血状态，恢复血液正常功能。NO是一种舒血管因子，ET-1是一种缩血管因子，均由血管内皮细胞生成，其中，NO可促进胎盘与胎儿循环处于低阻力状态，ET-1可结合ET受体使血管收缩[8]。本研究中，妊娠期高血压患者经硝苯地平联合拉贝洛尔治疗后，患者NO水平明显升高，ET-1水平明显降低，说明两者联用可有效改善血管内皮受损程度，提高血管内皮功能，分析原因可知，拉贝洛尔可增加心肌血流量，缓解心脏冠状动脉痉挛，降压效果显著，并且该药物对患者肾脏及胎盘血流无影响，可提高母婴用药安全性[9]。硝苯地平可松弛子宫平滑肌，扩张血管，降低血压水平，并改善体内微循环。

综上所述，硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压可有效降低血压水平，调节改善妊娠结局，值得在临床中运用推广。