参麦注射液促进子宫切除术后骨骼肌功能恢复

朱梅桢，潘亚飞，陈磊，王良荣，林丽娜

1.温州医科大学附属第一医院 麻醉科，浙江 温州 325015；2.中国科学院基础医学与肿瘤研究所 中国科学院大学附属肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 麻醉科，浙江 杭州 310000

骨骼肌能力的减退是术后疲劳（postoperative fatigue，POF）的主要因素，是腹部、妇科和心脏手术后常见的并发症之一。POF显著影响患者的生活质量，阻止其恢复正常的日常生活[1-2]。POF与手术引起的炎症严重程度密切相关[3]，因此减轻炎症有可能减轻骨骼肌能力的减退从而减轻POF。参麦注射液是一种中药复方制剂，由红参和麦冬两味药材制成，其主要成分是人参皂苷Rb1，具有抗疲劳[4]、抗氧化[5]、抗炎[6]等药理活性。本研究观察参麦注射液预处理对腹腔引流液中炎症因子水平和骨骼肌功能的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2017年6月到2018年12月在温州医科大学附属第一医院行择期腹腔镜下子宫切除患者。排除标准：免疫缺陷性疾病者；围术期接受非甾体抗炎药、糖皮质激素者；急性和慢性感染者。将78例入组患者随机分为C组和SM组，每组39例。最终完成66例，C组32例，SM组34例。两组患者年龄、美国麻醉医师协会（ASA）分级、BMI、病种、手术名称、手术时间、麻醉时间、腹腔引流液量、出血量及小便量差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究已通过医院伦理委员会审批，患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法：用咪达唑仑0.04 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、维库溴铵0.12 mg/kg和丙泊酚 1.5 mg/kg诱导，并予吸入七氟烷和静脉泵注瑞芬太尼，保持脑电双频指数（bis）为40～60。静脉注射盐酸帕洛司琼0.25 mg，以避免恶心呕吐，术毕用新斯的明1 mg加阿托品0.5 mg拮抗神经肌肉阻滞。术后镇痛采用患者自控静脉镇痛技术，70 μg 舒芬太尼在140 mL 0.9%氯化钠溶液中，单次快速推注4 mL，10 min锁定间隔和3 mL/h背景输注。研究对象避免使用非甾体抗炎药物。切皮前SM组给予参麦注射液0.6 mL/kg静脉滴注，C组则在相同时间内滴注等量0.9%氯化钠溶液。

1.2.2 握力和肌耐力检测：分别于术前、术后4 h、术后1 d、术后2 d指导患者用力抓紧测力器，测3次取最高一次为最大握力（kg）。受试者再次用力抓紧测力器，并尽可能保持住，记录测力器上数值下降至最大握力50%时的时间（s），肌耐力=75%握力×时间[6]。

1.2.3 腹腔引流液细胞因子测定：术后4 h和术后1 d用酶联免疫吸附法测定腹腔引流液IL-6和TNF-α水平，试剂盒购自上海西塘生物科技有限公司。

1.2.4 不良反应：记录术后48 h恶心、呕吐次数。

1.3 统计学处理方法 采用SPSS20.0软件进行统计分析。正态分布数据以表示，非正态分布数据以M（P25，P75）表示，计量资料组内不同时间点比较采用重复测量资料的方差分析，同一时间点两组间比较采用成组t检验或Mann-WhitneyU检验，计数资料采用χ2检验分析，相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间骨骼肌功能比较 两组患者术前握力、肌耐力差异无统计学意义（P＞0.05），且术后与术前比较均明显下降，在术后4 h最低，C组平均握力和肌耐力分别下降34.3%和19.1%，SM组分别下降23%和8.3%（P＜0.01）。在术后每个时间点，SM组患者的握力和肌耐力均优于C组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者握力及肌耐力比较（

表1 两组患者握力及肌耐力比较（

与术前比：aP ＜0.01；与C组术后比：bP ＜0.01

组别 时间 例数 握力（kg） 肌耐力C组 术前 32 24.22±3.29 2.82±0.20术后4 h 32 15.92±3.98a 2.28±0.34a术后1 d 32 18.49±3.77a 2.42±0.23a术后2 d 32 19.03±3.75a 2.44±0.21a SM组 术前 34 25.16±3.62 2.78±0.15术后4 h 34 19.45±4.27ab 2.55±0.22ab术后1 d 34 21.12±3.68ab 2.61±0.17ab术后2 d 34 21.24±3.09ab 2.67±0.21ab

2.2 两组细胞因子水平比较 术后4 h，SM组腹腔引流液IL-6、TNF-α水平均低于C组（P＜0.05）；术后1 d，SM组腹腔引流液TNF-α水平低于C组（P＜ 0.05）。见表2。相关分析结果显示，腹腔引流液IL-6 水平与肌耐力呈显著负相关（r=-0.273，P= 0.004），见图1。

表2 两组腹腔引流液中细胞因子比较（pg/mL）

2.3 不良反应比较 C组患者发生恶心10例，呕吐9例，SM组恶心15例，呕吐13例，均未发生其他严重并发症，两组患者术后恶心呕吐发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

图1 IL-6水平与肌耐力相关分析

3 讨论

在围术期，手术创伤是导致机体术后活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成增多的主要原因[7]，尤其多见于腹部大手术和心脏手术。氧化应激和抗氧化系统失衡，随之ROS过度生成，自由基生成过多，破坏生物膜，骨骼肌纤维线粒体功能受损，ATP生成下降，是骨骼肌疲劳的重要原因[8]。DECHERNEY等[9]在一项子宫切除手术患者回顾性研究中发现，74%（222例）的患者术后早期出现中-重度疲劳；LAUSZUS等[10]发现，108例择期行腹式、阴式子宫切除患者在术后13、30 d，体质量明显下降，而手膝力量、姿势的稳定性、工作能力无明显变化。

POF分为外周疲劳和中枢疲劳，其中外周疲劳主要表现为骨骼肌功能下降，而握力、肌耐力是骨骼肌功能的直接表现，是临床研究中评估外周疲劳的客观指标。优势手握力反映的是骨骼肌在短时间内产生最大力量的能力，而肌耐力反映的是保持相对力量的能力，反映肌肉进行日常活动主要性能。本研究发现，两组患者术后握力及肌耐力均下降，SM组较C组握力、肌耐力在术后下降程度较轻，恢复快，说明参麦注射液能有效改善骨骼肌功能，这可能与其主要成分人参皂苷Rb1能通过激活 PI3K/Akt/Nrf2 信号通路，抑制骨骼肌氧化应激有关[11]。

已有证据表明，局部腹腔炎症反应可以通过神经免疫体液轴主导疲劳的发生[12-14]。IL-6是损伤后急性期蛋白反应的主要介质，与组织损伤程度成比例上升，在手术切皮开始后缓慢增加，术后20～24 h达到峰值。BADIA等[15]还发现，腹腔引流液中细胞因子浓度要高于血液中浓度，这表明术后炎症反应主要起始于腹腔。因此，本研究选择测量腹腔引流液中TNF-α、IL-6浓度。本研究结果显示，与C组相比，SM组腹腔引流液中的IL-6和TNF-α水平较低，且IL-6水平与肌耐力呈显著负相关，提示骨骼肌功能与术后炎症细胞因子之间存在关联。这与ZARGARSHOSHTARI等[16]的研究结果大致一致。有证据表明腹膜炎症在术后疲劳和恢复[12]的发病机制中起着重要的作用。另外，术后1 d SM组腹腔引流液IL-6水平与C组差异无统计学意义，可能的原因是，本试验对象腹腔引流管常在术后第1天拔除，尽管我们收取第2个时间点多集中在术后20～24 h，但仍造成一定误差。

综上所述，本研究显示参麦注射液0.6 mL/kg预处理至少部分通过减少炎症细胞因子的产生，促进腹腔镜子宫切除术后骨骼肌功能的恢复。