重组人干扰素α1b联合奥司他韦治疗小儿流感病毒肺炎疗效的随机对照研究

谢海琴 赵璇珠

1.广东省汕头市龙湖区第二人民医院医务科，广东汕头 515041；2.广东省汕头市龙湖区第二人民医院儿科，广东汕头 515041

控制流感病毒感染、抑制炎症反应，是临床治疗小儿流感病毒肺炎的关键[1]。奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，可有效抑制甲型流感病毒、乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。奥司他韦对用药时间的要求较高，最佳时间是在发病36 h 内用药。重组人干扰素是一种抗病毒药物，具有广谱抗病毒作用，且有着一定的免疫调节效果[2]。重组人干扰素α1b 主要用于治疗病毒性疾病及某些恶性肿瘤，已批准用于治疗慢性肝炎（乙型、丙型）与毛细胞白血病。有报道[3-4]经临床试验研究证实，重组人干扰素α1b 用于治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎、甲型H1N1 流感肺炎等病毒性疾病有效。本研究对66 例流感病毒肺炎患儿实施分组实验，旨在探讨重组人干扰素α1b 联合奥司他韦治疗小儿流感病毒肺炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2019 年3 月 至2020 年3 月 广 东 省 汕头市龙湖区第二人民医院（我院）收治的66 例流感病毒肺炎患儿作为研究对象。采取随机数字表法将患儿分为试验组和对照组，每组各33 例。试验组男18 例，女15 例；年龄5 个月～6 岁，平均（1.62±0.57）岁；入院前病程3 ～10 d，平均（5.46±1.37）d；流感病毒类型：甲型15 例，乙型12 例，丙型6 例。对照组男19 例，女14 例；年龄4 个月～6 岁，平均（1.56±0.65）岁；入院前病程3 ～11 d，平均（5.24±1.28） d；流感病毒类型：甲型16 例，乙型13 例，丙型4 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：X 线胸片可见沿肺门向周边的炎症浸润，部分存在散在絮状、片状影，分布于多个肺野；病毒特异性核酸检测（PCR）结果为阳性；患儿家长对本研究均知情同意且签署知情同意书等。排除标准：对本研究中相应药物有过敏史者；肝肾功能不全者；免疫功能低下者；合并其他病毒感染者；入院前、后使用其他抗病毒药物治疗者。

1.2 方法

常规给予止咳化痰平喘、退热、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等对症支持治疗。在此基础上，对照组采用注射用重组人干扰素α1b（深圳科兴药业有限公司，国药准字S10960058，10 μg/支），雾化吸入。将10 μg 重组人干扰素α1b 用1 ml灭菌生理盐水溶解，按体重每次2 ～4 μg/kg，2 次/d。在对照组基础上，试验组加用磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763，规格15 mg×10 袋），用温开水溶解后口服。体重≤15 kg 者，30 mg/ 次，2 次/d；体重＞15 kg 且≤23 kg 者，45 mg/次，2 次/d；体重＞23 kg且≤40 kg 者，60 mg/次，2 次/d；体重＞40 kg 者，75 mg/次，2次/d。1个疗程为5 d，两组均治疗1个疗程。

1.3 观察指标

①比较两组患者治疗后的临床疗效。参照《诸福棠实用儿科学》[5]的疗效判定标准进行判定。显效：咳嗽咳痰、憋喘、咽部红肿、肺部啰音消失，体温恢复至正常水平；有效：咳嗽咳痰、憋喘、咽部红肿明显缓解，几乎不影响睡眠及正常环境，少量肺部啰音，体温基本正常；无效：治疗前后各症状无改变甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/ 总例数×100%。②比较两组患者治疗后的症状消失时间与住院时间。包括咳嗽咳痰消失、咽部红肿消失、肺部啰音消失、体温恢复正常及住院时间。③比较两组患者治疗前后的C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）、白细胞计数（WBC）。分别于治疗前后，取清晨空腹静脉血3 ml，离心机4000 r/min 处理10 min 后，分离血清。应用武汉默沙克生物科技有限公司的ELISA 试剂盒对血清WBC、CRP 水平进行检测，检测方法为酶联免疫吸附法。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据。计量资料用（）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

试验组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患儿症状消失时间与住院时间比较

试验组的咳嗽咳痰消失、咽部红肿消失、肺部啰音消失、体温恢复正常以及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿症状消失时间与住院时间比较（±s，d）

表2 两组患儿症状消失时间与住院时间比较（±s，d）

组别 n 咳嗽咳痰消失咽部红肿消失肺部啰音消失体温恢复正常 住院时间试验组33 5.12±1.54 6.03±1.47 5.54±2.23 2.34±0.37 6.28±2.35对照组33 7.68±2.12 7.46±2.24 6.76±0.52 3.46±1.13 7.86±2.65 t 值 6.542 5.824 5.226 5.163 6.168 P 值 0.021 0.034 0.041 0.042 0.024

2.3 两组患儿治疗前后CRP、WBC水平比较

与治疗前相比，治疗后两组患者的CRP、WBC水平均降低，且试验组低于对照组（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后CRP、WBC水平比较（±s）

表3 两组患儿治疗前后CRP、WBC水平比较（±s）

注：同组间与治疗前比较，*P ＜0.05

组别 n WBC（×109/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 33 17.62±2.45 9.14±1.27* 88.45±15.63 23.14±5.28*对照组 33 17.58±2.52 12.64±1.82* 88.37±15.42 41.52±6.67*t 值 0.123 10.465 0.161 18.960 P 值 0.253 0.001 0.247 0.000

3 讨论

流感病毒肺炎是由流感病毒感染引起的肺炎，是一种临床常见的下呼吸道感染性疾病[6]。6 个月至2 岁的弱小婴幼儿，是流感病毒肺炎的多发人群[7]。流感病毒包括甲型流感病毒、乙型流感病毒以及丙型流感病毒三种类型，其中以甲型流感病毒最为多发，通常在冬春寒冷季节或换季时流行[8]。

流感病毒肺炎有发病急的特征，多数患儿在发病后48 h 便高热持续不退，少数是在中度发热2 ～3 d后热度上升[9]。流感病毒肺炎的临床表现特点包括：以呼吸系统症状为主，喘息严重，部分患儿退热后可能还存在喘息症状；肺部体征均在起病后出现，如细小湿啰音、叩诊浊音、捻发音及呼吸音变化等；胸腔可见数十至数百毫升不等的积液，通常是黄色微混液；少数患儿存在咽部红肿症状；可能伴有消化系统症状，以呕吐、腹泻最为常见；可能伴有神经系统症状，如持续性昏迷、惊厥等[10]。

对流感病毒肺炎患儿进行治疗时，一般是在对症治疗的基础上，给予抗病毒药物，有继发性细菌感染者则给予抗生素[11]。奥司他韦是一种临床常用的抗病毒药物，主要用于治疗、预防甲型、乙型流感[12]。磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物—奥司他韦羧酸盐，是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散产生着重要影响[13]。磷酸奥司他韦可通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，来减少甲型、乙型流感病毒的播散。但奥司他韦对用药时间的要求较高，需在发病开始的24 ～48 h 内（最佳为36 h 内）用药。本研究中，所有患儿的发病时间均超过48 h。本研究结果发现，对照组总有效率为66.67%，且与治疗前相比CRP、WBC 水平均有所降低，提示即使发病超过48 h，应用奥司他韦依然可以产生一定的效果。

重组人干扰素α1b 是一种具有免疫调节功能、广谱抗病毒作用的蛋白质[14]。其抗病毒作用途径包括：一方面，可通过调节免疫功能，增强淋巴细胞、巨噬细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，抑制病毒侵袭与病毒感染的发生；另一方面，与细胞表面受体结合之后，可诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，有效抑制病毒在细胞内的复制[15]。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，提示对于发病超过48 h 的流感病毒肺炎患儿，采用重组人干扰素α1b 联合奥司他韦进行治疗的疗效更为确切。试验组的咳嗽咳痰消失、咽部红肿消失、肺部啰音消失、体温恢复正常以及住院时间均短于对照组；治疗后试验组的CRP、WBC 水平低于对照组，提示重组人干扰素α1b 联合奥司他韦，可迅速改善患儿的临床症状，同时还可显著降低患儿的CRP、WBC水平，抑制机体炎症反应。

综上，重组人干扰素α1b 联合奥司他韦治疗小儿流感病毒肺炎，疗效确切，值得推广。