益气抗感汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺肾气虚证的随机对照研究

孟 巍 王雪飞 李 晨 杨艳华 张 宁

黑龙江省齐齐哈尔市中医医院呼吸内科，黑龙江齐齐哈尔 161000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease，COPD）是临床常见病、多发病，是一种以持续存在的气流受限为特征的肺部疾病[1]。本病起病缓慢，病程较长，主要特点是长期反复咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难，肺功能持续下降最终引起呼吸衰竭和肺源性心脏病，是造成老年人致残和死亡的主要原因之一[2-4]，所以加强稳定期COPD 的控制，减少该病的急性发作是本病治疗的关键。目前，临床治疗COPD 尚无统一标准[5]。西医对稳定期治疗是长期使用支气管扩张药、糖皮质激素等对症支持治疗[6-8]，然而以上治疗副作用明显。中医药在改善COPD 患者临床症状、稳定病情、提高患者生存质量方面发挥了明显优势性作用[9-11]。本研究采用益气抗感汤治疗稳定期肺肾气虚证COPD，观察其对患者肺功能、免疫功能和生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性研究，选取2018 年10 月至2019 年12 月收治于齐齐哈尔市中医医院呼吸科96 例稳定期肺肾气虚证COPD 患者，按照不同治疗方式分为对照组和观察组，每组各48 例。对照组男31 例，女17 例；年龄44 ～74 岁，平均（62.76±8.92）岁，病程4 ～15 年，平均（9.2±4.5）年；观察组男27 例，女21 例，年龄46 ～72 岁，平均（64.48±9.73）岁，病程4～13年，平均（8.6±3.7） 年。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

COPD 的西医诊断标准：符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》中的COPD的诊断标准[12]。

肺肾气虚证的中医辨证标准：符合中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准》（2011 版）中的“肺肾气虚证”的诊断标准[13]。

1.3 纳入标准

①符合COPD 的西医诊断标准；②符合“肺肾气虚证”的中医辨证标准；③处于稳定期，在入组前4 周内无呼吸道感染及AECOPD；④40 岁≤年龄≤75 岁。

1.4 排除标准

①伴有严重支气管扩张症、主支气管扩张症、囊性肺纤维化、毛细支气管炎、弥漫性间质性肺疾病、肺部肿瘤等其他肺部疾病；②伴有充血性心力衰竭、影响血液动力学状况的显著心律失常或心瓣膜异常、近1 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗死病史等严重的心脏系统疾病者；③合并有严重的免疫系统或神经系统疾病者；④患有精神疾病者；⑤静息心率＞120 次/min，或收缩压＞180 mmHg，或舒张压＞100 mmHg。

1.5 治疗方法

对照组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，批准文号：H20140458，生产批号：PGFR），每次1 吸，每日2 次。疗程8 周。

观察组在对照组治疗基础上给予益气抗感汤治疗，水煎剂，方药组成：黄芪20 g、防风15 g、白术15 g、茯苓15 g、山药15 g、熟地黄15 g、山萸肉15 g、泽泻15 g、半夏15 g、陈皮15 g、当归15 g、川芎15 g、甘草10 g、五味子15 g、紫苑15 g、款冬花15 g、浙贝15 g、党参15 g。由医院制剂室煎煮并浓缩成250 ml，每日1 剂，早、晚分服。疗程8 周。

1.6 观察指标及评价标准

①肺功能检测：观察两组治疗前、后肺功能变化。应用耶格肺功能仪（上海聚慕医疗器械有限公司，产品型号poeumo）检测第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值（FVC）百分比（FEV1/FVC%）。②T 淋巴细胞亚群指标：观察两组治疗前、治疗后CD3+、CD4+、CD8+变化。采空腹静脉血3 ml，以2000 r/min 的速度离心10 min，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+。③生活质量指标：观察两组治疗前、后生活质量评分变化。采用慢性阻塞性肺疾病自我评估测试问卷（CAT）[14]，包括咳嗽、咳痰、压迫感、气喘、体力、精力、睡眠等方面评估生活质量，总分范围0 ～40 分，得分越高提示生活质量越差。

1.7 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；组内治疗前后比较采用配对采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

表1 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表1 两组治疗前后肺功能比较（±s）

组别 n FEV1（L） FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 t 值 P 值 治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组 48 1.26±0.20 1.84±0.32 10.649 0.000 52.41±8.74 62.79±8.26 5.980 0.000对照组 48 1.23±0.18 1.69±0.27 9.821 0.000 50.85±6.68 58.63±7.52 5.358 0.000 t 值 0.772 2.482 0.983 3.738 P 值 0.442 0.015 0.328 0.000

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（±s，%）

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（±s，%）

组别 n CD3+ CD4+ CD8+治疗前 治疗后 t 值 P 值 治疗前 治疗后 t 值 P 值 治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组 48 47.58±6.24 58.04±8.36 6.947 0.000 31.07±4.37 38.35±5.03 7.570 0.000 33.42±3.19 26.74±4.11 8.895 0.000对照组 48 48.35±6.61 52.76±7.58 3.038 0.000 30.29±4.24 34.52±4.85 4.549 0.000 33.16±3.22 30.63±3.78 3.530 0.000 t 值 0.587 3.242 0.888 3.798 0.397 4.826 P 值 0.559 0.002 0.377 0.000 0692 0.000

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能比较

治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC 显著升高，组内治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，治疗后观察组FEV1、FEV1/FVC 更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

治疗后，两组CD3+、CD4+显著升高，CD8+显著降低，组内治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，治疗后观察组C D 3+、C D 4+更高，C D 8+更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后CAT评分比较

治疗后，两组CAT 评分较本组治疗前均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，治疗后观察组CAT 评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后CAT评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后CAT评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组 48 22.56±3.31 13.14±2.58 15.551 0.000对照组 48 22.29±3.16 16.75±2.82 9.062 0.000 t 值 0.409 6.544 P 值 0.684 0.000

3 讨论

COPD 是呼吸系统常见的疾病，属于中医学“咳嗽”“肺胀”“喘证”等范畴。中医学有关本病证的认识较早，如《素问·宣明五气论》所载：“五气所病，肺为咳。”又如《素问·咳论》：“皮毛先受邪气，邪气以从其合也……五脏六腑，皆令人咳。”《灵枢·五阅五使》：“肺病者，喘息鼻张。”《灵枢·胀论》：“肺胀者，虚满而喘咳。”气主于肺，根于肾，肺气宣降不利，升降失常而气滞，肾不纳气而气逆，气机升降失司，以致清气难出，浊气难入，气道壅塞，肺气胀满，发为本病。本病病位在肺，由于肺脏反复感邪，迁延失治，正虚邪留，痰瘀互结，以致累及肺、脾、肾受损，外邪反复侵袭，急性加重，恶性循环，久而久之由咳致喘，由肺及脾肾，气阴两虚，最终致阴阳两虚。本病的基本病机总属本虚标实，但有偏实、偏虚的不同，外感诱发急性期则偏于邪实，稳定期偏于本虚，稳定期治疗中应重视肺肾关系，临床以肺肾气虚证常见，针对这种病机特点，以补肺纳肾、止咳平喘为主要原则。

本研究中益气抗感汤以经典名方“玉屏风散”和“金匮肾气丸”加减化裁而成，由党参、黄芪、甘草、防风、山药、熟地、山萸肉、白术、茯苓、泽泻、浙贝、半夏、陈皮、紫苑、款冬花、当归、五味子、川芎组成。方中重用党参善健脾益肺、补中益气，黄芪则利于敛汗固脱、益气固表等，共为君药；山药、熟地、山萸肉有益于温补肺肾、定喘润肠，白术、陈皮有健脾益气、益胃和中之效为臣药；紫苑、款冬花、浙贝、半夏化痰止咳、镇咳下气，当归均可用于止咳平喘、润肠通便、活血祛瘀，防风疏风散邪、止痉，川芎则善行气开郁、活血祛瘀、祛风止痛，共为佐药；炙甘草有助于镇咳平喘、益气为佐使药。诸药共奏补肺纳肾、止咳平喘之功效。

现代药理学研究证明，黄芪的主要成分黄芪甲苷能够减轻各类炎症损伤，具有抑制炎症细胞因子表达，抗炎，调节免疫功能的作用[15-16]，甘草中的甘草次酸具有抗炎作用，能够显著抑制支气管哮喘模型大鼠的气道平滑肌细胞中的炎症因子[17-18]。

本研究对照组采用常规的西医疗法，观察组在对照组基础上采用益气抗感汤治疗，结果显示，治疗后两组肺功能FEV1、FEV1/FVC 均较治疗前升高（P＜0.05），与对照组比较，治疗后观察组更高；两组CD3+、CD4+均较治疗前升高，CD8+较治疗前降低（P＜0.05），与对照组比较，治疗后观察组CD3+、CD4+更高，CD8+更低；两组CAT 评分均较治疗前降低（P＜0.05），与对照组比较，治疗后观察组CAT 评分降低更显著。

综上所述，益气抗感汤治疗COPD 稳定期肺肾气虚证疗效显著，可明显减轻患者临床症状，能够有效改善患者肺功能及免疫功能，提高生活质量，临床疗效理想，值得临床进一步推广应用。