壮胆延时汤联合盐酸帕罗西汀治疗早泄的临床观察

刘建国，郭旭辉，赵红乐，赵宇涛，马亚玲，路 波

(1. 陕西省中医医院，陕西 西安 710003；2. 陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046)

早泄是一种常见的男性性功能障碍，在 18～65 岁男性中的发病率为20%～30%[1]，早泄的病因复杂，治疗也相对棘手，严重影响夫妻性生活质量，危害家庭的和谐稳定。目前西医治疗早泄主要有心理行为疗法、药物疗法以及手术疗法等[2]。其中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(seletive serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)如达泊西汀、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等，因服用方便、疗效确切，在2014年国际性学会推荐为治疗早泄的一线用药。研究发现，每日规律服用盐酸帕罗西汀可使阴道内射精潜伏时间(IELT)增加5.9～13.2倍，为SSRIs中延迟射精作用最强的药物[3]。但多数患者在服用盐酸帕罗西汀时会不同程度地出现头昏、头痛、嗜睡、恶心、呕吐等不良反应，导致一些患者因不能耐受而中断治疗。笔者在临床中发现早泄患者多伴有胸膈满闷、身重困倦、头昏纳呆、恶心、多寐、苔白腻、脉濡滑等临床表现，辨证为痰浊中阻证。2019年1—7月陕西省中医医院采用中药壮胆延时汤联合盐酸帕罗西汀治疗此类早泄患者，取得了较好疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准 参考国际性医学会全新定义(原发性和继发性)[1]:①射精总是或者几乎总是发生在阴茎插入阴道之前或者插入阴道后约1 min内(原发性)，或临床上射精潜伏时间显著而令人苦恼地减少，大约或者不足3 min(继发性)；②在所有或者几乎所有的阴道插入后射精无法延迟/控制；③产生消极后果，如苦恼、烦恼、挫折感、避免性接触。

1.1.2中医辨证标准 依据《中医病证诊断疗效标准》[4]中痰浊中阻型。眩晕、头重、痞满、纳呆、呕恶、痰涎多、嗜卧，舌质淡胖、舌苔白腻，脉濡滑。

1.2纳入标准和排除标准 纳入标准[5-6]:男性，年龄大于18岁；有稳定性伴侣，性生活频率≥4次/月；IELT<3 min，且病程>1个月；符合原发性或继发性诊断标准，早泄诊断量表(PEDT)评分≥11分；患者自愿参加观察，并签署知情同意书。排除标准: 年龄大于50岁者；泌尿生殖道感染患者，如尿道炎、细菌性前列腺炎等；勃起功能障碍患者，勃起功能障碍评分(IIEF-5)≤21分；过敏体质，或对联合治疗中已知的任何药物过敏者；严重心脑肝肾等重要器官疾病者；严重精神疾患，汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表测定有抑郁、焦虑者；4周内服用过可能影响疗效的药物者；4周内参加过其他临床实验，近期有生育意愿者。

1.3一般资料 本研究中160例纳入病例均为陕西省中医医院男科门诊2019年1—7月就诊的早泄患者，应用随机数字表法随机分为观察组、对照组各80例，至试验结束为止，观察组 4 例患者未按规定治疗给予剔除；对照组5例患者因无法耐受帕罗西汀不良反应退出试验，4例依从性差疗程中自行退出。观察组76例、对照组71例完成研究。观察组患者年龄22～49(32.8±5.9)岁，病程(4.05±3.94)年(2个月～19年)；对照组患者年龄20～50(31.1±6.4)岁，病程(4.38±3.07)年(1个月～20年)。2组年龄、病程、病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究通过陕西省中医医院医学伦理委员会批准(AF/SC-04/.01.2)。

1.4治疗方法 对照组：口服盐酸帕罗西汀片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106)20 mg/(次·d)，午餐后顿服。观察组：在对照组的基础上加服壮胆延时汤，1剂/d，水煎分2次服用。壮胆延时汤组成：竹茹12 g、枳实12 g、陈皮12 g、茯苓12 g、姜半夏12 g、生姜10 g、甘草5 g、肉桂5 g、泽泻10 g。规律服用SSRIs 起效较慢，需要给药1～2周后才能达到最大疗效[5]，因此本研究观察周期为4周。

1.5观察指标 ①治疗前后IELT，取其测量的平均值。②通过问卷调查，详细记录患者治疗前后的早泄评估量表(PEP)评分，得分越高控制射精效果越好。③2组治疗4周后疗效。显效：治疗后，患者IELT>3 min，自我感觉满意；有效：治疗后，患者IELT<3 min，较治疗前有延长，自我感觉良好；无效：治疗后，患者IELT无改变。治疗的总有效率=显效率+有效率。④服用盐酸帕罗西汀后不良反应发生率。

1.6统计学方法 统计分析采用SPSS 25.0软件，数据为非正态分布的计量资料，应用中位数(四分位数间距)[M(P25，P75)]描述，2组比较采用秩和检验；率的比较采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者IELT比较 经过4周治疗，2组患者IELT均较治疗前延长(P均<0.05)，且观察组的IELT明显长于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组早泄患者治疗前后IELT比较[M(P25，P75)，min]

2.22组患者PEP评分比较 治疗后2组的PEP评分均较治疗前明显提高(P均<0.05)，且观察组PEP评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组早泄患者治疗前后PEP评分比较[M(P25，P75)，分]

2.32组疗效比较 观察组总有效率为93.4%，对照组为78.9%，观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组早泄患者治疗4周后疗效比较 例(%)

2.42组不良反应比较 服用盐酸帕罗西汀后的不良反应主要为恶心、呕吐、头痛、头晕、口干、困倦等。观察组7例出现药物不良反应，发生率为9.2%(7/76)；对照组22例出现不良反应，发生率为31.0%(22/71)，其中5例出现严重头晕、恶心，无法耐受而退出实验。2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(2=9.588，P<0.05)。

3 讨 论

早泄的病因复杂，近年来学者的研究多认为其是由几种因素共同导致，包括阴茎头高度敏感、射精中枢兴奋性增高、中枢性5-羟色胺受体的易感性、焦虑、不良性经历、前列腺炎、遗传倾向等[2]，其中5-羟色胺学说越来越受到重视。研究发现，大脑中枢存在多个启动射精的神经激活位点，而中枢神经递质5-羟色胺及其受体对射精的调节具有重要的作用[7]。盐酸帕罗西汀作为SSRIs类药物，其主要通过抑制神经元突触前膜对神经递质5-羟色胺的再摄取，提高突触间隙5-羟色胺的浓度，来提高射精阈值，最后发挥延迟射精的作用[8-9]。本研究显示：对照组治疗后IELT、PEP评分明显提高，提示盐酸帕罗西汀治疗早泄疗效确切，但单用盐酸帕罗西汀不良反应明显，本研究中不良反应发生率为31.0%，其中5例出现严重头晕、恶心，无法耐受而退出实验。因此，找寻一种更加安全、有效的早泄治疗方案很有必要。

中医学认为早泄乃五脏功能失常所致，肾气不固、肝失疏泄、阴虚火旺、脾失统摄、肝经湿热等皆可导致，但仍有许多早泄患者按上述证型治疗效果不佳。笔者在临床实践中发现早泄患者多伴有痰湿中阻的表现，如呕恶、纳呆、头昏、痞满、痰涎多、嗜卧、苔白腻、脉濡滑等。随着时代的发展，现代人饮食习惯多为油腻厚味，恣食豪饮，烟酒无度，并且生活中长期处于高强度的精神压力，这种饮食不节或情志不畅，肝失疏泄，皆可导致脾胃失于运化，造成痰浊中阻。胆腑属木，为清净之腑，喜温和而主升发，失其常则木郁不达，胃气因之失和，升降失常，因此，痰浊中阻可致胆胃气逆。徐福松教授认为痰浊中阻，胆胃气机失和，冲气上逆以致宗筋失养，肾无所滋，摄纳无权，故而早泄，并提出早泄从胆胃论治[10]。壮胆延时汤是在温胆汤(竹茹、枳实、陈皮、茯苓、姜半夏、生姜、甘草)的基础上加肉桂、泽泻而成，其中半夏燥湿化痰、降逆止呕；竹茹清热化痰、除烦止呕；枳实破气消积、化痰散痞；陈皮芳香化湿、舒畅气机；茯苓健脾祛湿；炙甘草、生姜益气和胃、调和诸药；辅以肉桂、泽泻有助于温肾阳、利痰饮。以上诸药共奏温补肾阳、理气化痰、和胃利胆之功，以调节胆胃气逆。此外，肾为先天之本，二者关系密切，主要体现在胃受纳腐熟水谷化生水谷精微补充肾精，肾精变化为肾气，鼓动胃气受纳、腐熟水谷，进一步化生水谷精微，补充肾精，胃气下降与肾气摄纳两方面相互促进。胆胃气和，后天以滋养先天，肾精足，则精关可固，从而达到治疗早泄的目的。

基础研究表明：温胆汤可以降低大鼠下丘脑内去甲肾上腺素(NE)含量、升高下丘脑内5-羟色胺含量，改善失眠大鼠睡眠[11]；加减温胆汤可上调脑内海马、皮质区5-羟色胺、NE水平，可能是其抗抑郁作用的基础；柴郁温胆汤能明显改善抑郁模型大鼠行为学变化，升高纹状体多巴胺(DA)和5-羟色胺含量[12]；温胆汤中半夏、生姜、枳实、陈皮等单味中药也具有抗抑郁的作用，其机制与抑制大脑内5-羟色胺的再摄取有关[13-16]。以上研究说明，温胆汤类方及其单味药都可以通过增加大脑内5-羟色胺的水平而发挥抗抑郁的作用。对于早泄患者来讲，增加5-羟色胺的含量可以延缓神经递质传导，从而延长射精时间。本研究也表明：观察组的IELT、PEP、治疗总有效率均显著高于对照组，药物不良反应发生率显著低于对照组。提示壮胆延时汤联合盐酸帕罗西汀可以更好地延长IELT和提高性生活满意度，而且可以明显减少单用盐酸帕罗西汀的不良反应，从而达到减毒增效的目的。

综上所述，壮胆延时汤联合盐酸帕罗西汀治疗早泄疗效显著，优于单用盐酸帕罗西汀，且不良反应少，安全性高。但本研究样本量较少，且服用药物4周后没有进行长期随访，具有一定的局限性，需要后续临床的进一步验证，此外还需要在基础实验中探究其作用机制，以便更好地推广于临床。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。