氨溴索联合纳洛酮在COPD急性加重期并呼吸衰竭低流量吸氧治疗中的辅助作用分析

张东光，王薇，贾珍珍，徐娜

(1.皖北煤电集团总医院呼吸内科，安徽 宿州 234000； 2.河南大学第一附属医院呼吸科，河南 开封 475000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)属于慢性支气管疾病，是呼吸科常见疾病，多发于中老年群体，根据病情可分为缓解期和急性加重期[1]。有关调查显示，40岁以上人群的COPD发病率高达8.2%，严重威胁患者健康[2]。低流量吸氧是新的治疗COPD急性加重期并呼吸衰竭的氧疗形式，能够解除呼吸困难、纠正缺氧状态，是维持患者生命活动的重要治疗方式[3]。纳洛酮是阿片受体拮抗药，有兴奋呼吸中枢的作用[4]；氨溴索是一种新型的呼吸道祛痰药，可促进黏液溶解及黏液排出，有一定的抗氧、抗炎作用[5]。目前，氨溴索联合纳洛酮治疗COPD急性加重期并呼吸衰竭低流量吸氧的作用效果尚未明确。本研究旨在探讨氨溴索联合纳洛酮在COPD急性加重期并呼吸衰竭低流量吸氧治疗期间的辅助作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年3月至2019年5月皖北煤电集团总医院呼吸内科收治的96例COPD急性加重期并呼吸衰竭患者的临床资料，根据治疗方案不同分为对照组和试验组，每组48例。对照组男28例、女20例，年龄56～64岁，平均(59.5±3.5)岁；COPD病程2～6年，平均(3.5±0.8)年；COPD分级[6]：中度36例，重度12例。试验组48例，男29例、女19例，年龄55～65，平均(59.5±3.4)岁；COPD病程2～5年，平均(3.5±0.8)年；COPD分级：中度34例，重度14例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》的相关要求。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合COPD急性加重期诊断标准[7]；②确诊Ⅱ型呼吸衰竭者，血气分析结果显示动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)>50 mmHg；③可耐受低流量吸氧治疗者。④患者或家属均签署知情同意书。排除标准：①严重心、肝、肾功不全者；②严重排痰障碍者；③对本研究使用药物有过敏史者；④近期接受口腔、面部或颈部手术者；⑤血流动力学稳定性不佳者；⑥需行有创机械通气者；⑦合并霉菌感染者。

1.3方法 两组患者给予平喘、纠正酸碱、抗感染、祛痰(乙酰半胱氨酸，海南赞邦制药有限公司生产，规格：0.6 g/片，批号：170103；用法：每次1片，每日2次，连续治疗5 d)常规治疗；两组患者均接受低流量吸氧(呼吸湿化治疗仪，北京瑞仁康科技有限公司生产，型号：AIRVO2)治疗，设置流量为30 L/min，调整温度为31～37 ℃，氧浓度25%，氧流量为1 L/min，每日2次，连续治疗5 d，治疗期间可依据患者情况进行适度调整。

在低流量吸氧治疗期间，对照组给予纳洛酮(成都苑东药业有限公司生产，规格：2 mL：2 mg，批号：170218)治疗，将2 mg纳洛酮加入250 mL 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，每日2次，连续治疗5 d。试验组在对照组治疗基础上给予氨溴索治疗，将30 mg氨溴索(云南龙海天然植物药业有限公司生产，规格：2 mL：15 mg，批号：170122)加入250 mL 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，每日2次，连续治疗5 d。

1.4观察指标 观察患者治疗前后痰液黏稠度，依据痰液情况进行分级：①痰液如泡沫或米汤样，经吸痰后玻璃内壁无痰液滞留为Ⅰ度；②痰液黏稠，经吸痰后玻璃内壁有少量痰液滞留，易冲洗为Ⅱ度；③痰液明显黏稠且呈黄色，经吸痰后玻璃内壁有大量痰液滞留，不易冲净为Ⅲ度[8]。改善情况：痰液黏稠度由Ⅲ度改善为Ⅱ度或Ⅰ度，Ⅱ度改善为Ⅰ度。改善率=改善例数/总例数×100%。

利用肺活量计(上海朗逸医疗器械有限公司生产，型号：HI-801)检测并记录治疗前后用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、呼气峰流速(peak expiratory velocity，PEF)及第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in first second，FEV1)。利用全自动血气分析仪(美国罗氏公司生产，型号：Roche cobas b 123)测定治疗前后PaCO2、动脉血氧饱和度(arterial oxygen saturation，SaO2)及PaO2。

记录并统计治疗期间的不良反应。乙酰半胱氨酸常见不良反应主要有恶心、呕吐等；氨溴索常见不良反应主要有胃部灼热、消化不良、恶心等；纳洛酮常见不良反应主要有恶心、呕吐、烦躁不安等。

1.5临床疗效判断标准 显效：咳嗽、咳痰、气喘等临床症状消失，痰液黏稠度由Ⅲ度或Ⅱ度改善为Ⅰ度，FVC或FEV1增加≥25%；有效：临床症状有所改善，痰液黏稠度由Ⅲ度改善为Ⅱ度，FVC或FEV1增加15%～24%；无效：临床症状、痰液黏稠度及肺功能未改善甚至恶化[9]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后痰液黏稠度比较 治疗前，两组痰液黏稠度分布比较差异无统计学意义(Z=0.349，P=0.436)。治疗后，试验组患者痰液黏稠度改善41例，其中Ⅲ度改善为Ⅱ度17例、Ⅲ度改善为Ⅰ度10例、Ⅱ度改善为Ⅰ度14例；对照组患者痰液黏稠度改善32例，其中Ⅲ度改善为Ⅱ度11例、Ⅲ度改善为Ⅰ度11例、Ⅱ度改善为Ⅰ度10例。治疗后试验组痰液黏稠度改善率高于对照组[85.42%(41/48)比66.37%(32/48)](χ2=4.631，P=0.031)。治疗后两组痰液黏稠度分布比较差异有统计学意义(Z=4.873，P=0.002)。见表1。

表1 两组COPD急性加重期并呼吸衰竭患者痰液黏稠度比较 (例)

2.2两组患者治疗前后肺功能指标比较 治疗前后FVC、FEV1、PEF的主效应差异有统计学意义(P<0.01)；不考虑测量时间，两组间FVC、FEV1、PEF的主效应差异有统计学意义(P<0.01)；FVC、FEV1、PEF的时点间与组间存在交互作用(P<0.01)，两组治疗前后FVC、FEV1、PEF的变化幅度不同。见表2。

表2 两组COPD急性加重期并呼吸衰竭患者治疗前后肺功能指标比较

2.3两组患者临床疗效比较 试验组治疗总有效率明显高于对照组[87.50%(42/48)比70.83%(34/48)](χ2=4.042，P=0.044)，试验组临床疗效优于对照组(Z=5.027,P=0.031)。见表3。

表3 两组COPD急性加重期并呼吸衰竭患者临床疗效比较 (例)

2.4两组患者治疗前后动脉气血指标比较 治疗前后SaO2、PaO2、PaCO2的主效应差异有统计学意义(P<0.01)；不考虑测量时间，两组间SaO2、PaO2、PaCO2的主效应差异有统计学意义(P<0.01)；SaO2、PaO2、PaCO2的时点间与组间存在交互作用(P<0.01)，两组治疗前后SaO2、PaO2、PaCO2的变化幅度不同。见表4。

2.5两组不良反应发生情况比较 治疗期间，试验组恶心2例，呕吐2例，消化不良1例，胃部灼热1例，总不良反应发生率为12.50%(6/48)；对照组恶心2例，呕吐1例，烦躁不安1例，总不良反应发生率为8.33%(4/48)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(校正χ2=0.112，P=0.738)。

3 讨 论

COPD的发生主要与感染、抽烟及污染等因素有关，常见临床症状为咳嗽、咳痰、气喘等，COPD急性加重期呼气受阻、肺组织弹性回缩力降低，周围气道支撑结构被破坏，呼出气流时的驱动力降低，致使呼吸肌疲劳，呼吸耗氧量增加，极易引发呼吸衰竭[10]。COPD急性加重期并呼吸衰竭患者由于气道阻塞情况加重，肺通气功能恶化，CO2潴留加重，致使病情更加凶险，严重威胁患者生命[11]。目前，临床多采用纳洛酮联合无创呼吸机治疗COPD急性加重期并呼吸衰竭[12-14]，另有部分患者行低流量吸氧治疗，因此探讨氨溴索联合纳洛酮在COPD急性加重期并呼吸衰竭低流量吸氧治疗期间的辅助作用具有重要临床的意义。

氨溴索是一种新型的呼吸道祛痰药，能够促进肺泡表面活性物质的分泌，具有抗炎作用，可改善COPD急性加重期并呼吸衰竭患者的肺功能。氨溴索应用过程中能够有效增加呼吸道多种细胞活性，提高局部抗生素浓度，抑制中性粒细胞的激活，减轻炎症反应，有利于改善患者的呼吸功能及通气状态[15-16]。李军和杨青岩[17]研究表明，氨溴索辅助治疗COPD急性加重期并呼吸衰竭患者，可进一步提升治疗效果、缓解炎症反应、改善肺功能。纳洛酮能够有效拮抗β内啡肽的呼吸抑制作用，引起中枢兴奋，进而改善患者CO2潴留、降低肺动脉高压[18]。有报道指出，在低流量吸氧治疗期间，联合使用两种药物可有效降低COPD急性加重期并呼吸衰竭患者的痰液黏稠度，效果优于单一药物[19]。本研究结果显示，两组痰液黏稠度、FVC、FEV1、PEF、SaO2、PaO2、PaCO2均明显改善，治疗后试验组痰液黏稠度、FVC、FEV1、PEF、SaO2、PaO2、PaCO2较对照组改善更明显，表明低流量吸氧治疗期间氨溴索联合纳洛酮改善痰液黏稠度更佳。低流量吸氧可提高通气效率，降低呼吸衰竭患者气管插管率；氨溴索联合纳洛酮进行辅助治疗能够明显提高肺功能改善效果、有效调节血气分析指标。

表4 两组COPD急性加重期并呼吸衰竭患者治疗前后动脉气血指标比较

氨溴索的主要成分为溴己新，能够刺激肺泡上皮细胞，促进肺泡表面活性物质的分泌及合成，使肺泡表面张力减小，可调节气道黏膜纤毛上皮黏液层的运输功能，稀释黏痰，降低痰液黏稠度，使痰液易于咳出[20]；纳洛酮能够自由通过血脑屏障，解除对呼吸的抑制作用，改善患者通气功能[21]；以上两种药物联合使用可发挥良好协同增效作用，促进患者肺功能、血气分析指标显著改善，进而明显改善患者的临床症状和体征，进而提高临床疗效，改善患者预后。此外，本研究中两组治疗期间的总不良反应发生率相近，提示低流量吸氧治疗期间氨溴索联合纳洛酮辅助治疗COPD急性加重期并呼吸衰竭未明显增加不良反应，安全可靠。

综上所述，氨溴索联合纳洛酮辅助治疗低流量吸氧治疗期间COPD急性加重期并呼吸衰竭患者的效果优于单独纳洛酮治疗，能够改善痰液黏稠度及肺功能，提高临床疗效，有效调节血气指标，且不良反应无明显增加。