更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗小儿EB 病毒感染的效果评估

顾芯亦

个旧市中医医院儿科，云南个旧 661000

EB 病毒全称为Epstein-Barr 病毒， 该病毒属疱疹病毒科，流行病学调查显示95%左右的成年人携带该病毒，约有90%的3~5 岁幼儿有小儿EB 病毒感染史， 人类为EB 病毒感染宿主，EB 病毒主要通过唾液传播， 小儿EB病毒感染的发生与婴幼儿免疫能力低下有关， 患儿以发热、皮疹、肝脾肿大、扁桃体肿大、颈部淋巴结肿大为典型症状，若为重症病例，神经系统，免疫系统以及血液系统在内的多个器官功能可出现不同程度的损伤[1-2]。该次研究比较该院2016 年6 月—2017 年6 月70例分别单一应用更昔洛韦以及更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗的小儿EB 病毒感染患儿免疫指标、单位时间总有效率以及不良反应发生情况。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验组应用更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗（n=35）：男、女分别20 例、15 例；年龄3 个月～8 岁，平均（4.22±0.31）岁；病程18 h～5 d，平均（3.02±0.11）d。 对照组单一应用更昔洛韦（n=35）：男、女分别19 例、16 例；年龄5 个月～8 岁。 平均（4.38±0.31）岁；病程18 h～5 d，平均（3.02±0.11）d。两组患儿一般资料相关数据经统计学验证，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①参考胡亚美主编第八版《诸福棠实用儿科学》中小儿EB 病毒感染临床诊断标准，患儿均出现发热、皮疹、肝脾肿大、颈部淋巴结肿大、扁桃体肿大等症状，患儿EB 病毒DNA 拷贝数均超过5.0×102/L,为阳性；②患儿均既往未私自服用其他治疗性药物， 该次研究征得患儿家长同意且获得医院伦理会批准。 排除标准：①服用其他治疗性药物患儿；②EB 病毒感染前确诊肝脾疾病、神经系统、血液系统以及免疫系统疾病患儿。

1.3 方法

对照组患儿均应用更昔洛韦(国药准字H20020295)治疗，更昔洛韦每次静脉滴注l0 mg/(kg·d)，2 次/d。 实验组患儿给予更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液(国药准字S20113008)治疗，重组人干扰素α2b 注射液10~15 万IU/kg.次，生理盐水2 mL 稀释，空气压缩雾化吸入，2 次/d。 更昔洛韦给药方法以及给药剂量均参考对照组。 两组患儿治疗疗程均为7 d， 若患儿持续给药7 d 后临床症状未明显改善可延长至14 d。

1.4 观察指标

比较两组患儿给药前、给药治疗1 周后IgM、IgA 以及IgG 等免疫数值变化情况，均采用免疫比浊法测量上述免疫指标。

实验组治疗1 周后总有效率以及不良反应发生情况。 患儿体温恢复正常，肝、脾、淋巴结肿大均消失，外周血白血胞计数、血小板计数均处于正常水平，1 月后EB 病毒DNA 检测为阴性， 则表示治疗显效。 若患儿体温接近正常，肝、脾以及淋巴结肿大均与治疗前相比明显缩小，外周血白血胞计数、 血小板计数均接近正常水平，1 月后EB 病毒DNA 检测为阴性，则表示治疗有效。 若患儿临床症状以及体征与治疗前未出现明显改变，1 个月后EB 病毒DNA 检测为阳性， 则表示治疗无效。 总有效率等于显效率与有效率的和。

1.5 统计方法

结果中计量数据录入SPSS 21.0 统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t 检验，计数资料以频数及百分比表示， 组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫指标

实验组患儿治疗1 周后IgM 比对照组高、IgA 比对照组高、IgG 比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床免疫指标比较(±s)Table 1 Comparison of clinical immune indexes between the two groups of children(±s)

表1 两组患儿临床免疫指标比较(±s)Table 1 Comparison of clinical immune indexes between the two groups of children(±s)

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2.2 总有效率

实验组总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗1 周后总有效率对比[n（%）]Table 2 Comparison of the total effective rate between the two groups of children after 1 week of treatment[n（%）]

2.3 不良反应

实验组总有效率略比对照组高， 数据差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组患儿治疗后不良反应发生情况对比[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of children after treatment[n(%)]

3 讨论

EB 病毒是一种具有传染性的单核细胞DNA 病毒，该病毒可通过唾液传播后侵犯B 淋巴细胞， 对B 淋巴细胞给予持续性刺激，从而促使B 淋巴细胞异常增生、分化，继而使宿主体内淋巴T 细胞防御机制被开启， 致使患者发热、扁桃体肿大、淋巴结肿大、肝脾肿大等症状，流行病学调查显示本病常见于3~5 岁儿童， 且5 岁以内约有90%的患儿感染过EB 病毒， 该病患儿临床症状轻重不一，若EB 病毒感染患儿疾病迁延不愈，可致使增加患儿全身性感染发生风险，甚至累及心脏、肾脏、血液系统、神经系统以及免疫系统在内多个脏器系统[3-6]。 此外，近些年临床调查发现淋巴癌、 胃癌等多种肿瘤疾病的发生与EB病毒感染存在密切的联系，这主要是由于人体感染EB 病毒后因淋巴T 细胞免疫系统被异常开启， 嗜血细胞性淋巴细胞数量激增， 人体正常T 细胞、NK 细胞以及单核巨噬细胞在内的免疫介质难以发挥正常功能， 机体免疫能力降低[7-9]。 因此，对于EB 病毒感染患儿应尽早行有效治疗， 但目前小儿EB 病毒感染尚未发现特效治疗性药物，该病临床治疗指南推荐应用阿昔洛韦、 更昔洛韦等抗病毒药物[10]。该次研究显示结果应用更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗的实验组应用患儿治疗1 周后IgM、IgA、IgG 等 免 疫 指 标 分 别 为 分 别 为 （2.82±0.18）mg/L、（2.26±0.13）ng/mL、（15.24±1.21）ng/mL，单一应用更昔洛韦治疗的对照组上述免疫数值分别为分别为（1.71±0.15）mg/L、（1.56±0.12）ng/mL、（11.34±1.23）ng/mL，与治疗前相比均显著提升，由此可见，更昔洛韦治疗方案以及更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗方案均可提升小儿EB 病毒感染患儿免疫能力。 更昔洛韦为脱氧鸟嘌呤核苷类似物，给药后该品可被由UL97 基因编码的蛋白激酶同系物经磷酸化为单硝酸盐， 而后在细胞激酶的作用下进一步转化为二磷酸盐、三磷酸盐，三磷酸盐可通过抑制EB 病毒DNAb 聚合酶， 致使EB 病毒DNA 毒复制、 增殖被终止，现代药物动力学研究显示该品注射给药1 h 后血药浓度即可达到峰值，该品以原形物经肾脏排出，尿液排出率约为90%，由此可见，更昔洛韦对EB 病毒感染患者肾脏造成的损伤小，且具有起效快的优点[11]。 近些年伴随伴随EB 病毒感染研究的不断深入， 部分研究表明在EB 病毒感染恢复期，可检测到干扰素，继而部分医学研究者提出应用外源性干扰素提升EB 病毒感染患者治疗效果的设想，基于该设想，该次研究比较该院35 例单一应用更昔洛韦治疗对照组小儿EB 病毒感染患儿与35 例应用更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗实验组小儿EB病毒感染患儿治疗效果。 该次研究结果显示应用更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗的实验组患儿治疗1 周后总有效率为97.14%， 明显高于单一应用更昔洛韦治疗的对照组。林发振[12]临床研究显示更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗的研究组总有效率为93.02%，比对照组高，该研究结果与该次研究结果一致，均证实干扰素可提升EB 病毒感染患儿治疗效果。 重组人干扰素α2b 注射液雾化吸入后可阻止降解病毒RNA， 进而抑制病毒复制以及分化，从而提升更昔洛韦抗病毒作用。 该研究结果在既往研究基础上观察小儿EB 感染患儿不良反应， 结果显示两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，小儿EB 病毒感染更昔洛韦联合重组人干扰素α2b 注射液治疗效果显著。