缺血性心脏病患者接受骨髓单个核细胞移植治疗方案的临床研究

回艳平

菏泽开发区中心医院心内科，山东菏泽 274000

骨髓单个核细胞是造血干细胞、间充质干细胞、以及内皮祖细胞的统称[1-2]。 对于缺血性心脏病患者，实施骨髓单个核细胞移植，可由上述细胞分化成血管内皮细胞、心肌细胞、以及平滑肌细胞[3-4]。 同时，可以借助自分泌和旁分泌途径，产生促进血管新生的细胞因子，避免移植细胞和宿主细胞死亡，并且有利于内源性修复细胞归巢，对于缺血心肌的修复和抢救具有积极的作用和意义[5-6]。 目前的研究中，虽然移植途径多样，但移植部分一般集中在心肌和冠状动脉两处，常见方法包括静脉输入、冠状动脉内注射、心内膜下输入、心外膜下输入等[7]。 关于骨髓单个核细胞移植治疗的临床试验，其结果仍存在一定的争议，但不能否定这种治疗方案的效果和应用前景[8]。 该文选择该院2016 年1 月—2019 年1 月收治的经冠状动脉造影确诊冠心病患者40 例为研究对象，就骨髓单个核细胞移植治疗的疗效进行了实验探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取于该院接受治疗的40 例经冠状动脉造影确诊冠心病患者为研究对象， 按随机分组原则由计算机分组工具，自动均分为研究组和对照组，每组20 例。 对照组患者年龄51～72 岁，平均年龄（59.3±5.2）岁；患者男女性别比例11∶9。 研究组患者年龄52～75 岁，平均年龄（60.2±5.8）岁；患者男女性别比例3∶2。 患者基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：该研究经医学伦理委员会审核通过，患者均经冠状动脉造影确诊为冠心病， 存在至少1 次心肌梗死；患者均出现左室舒张末期内径增大表现，男性患者超过55.0 mm，女性患者超过50.0 mm；患者均表现有心功能不全征象；患者了解研究全部内部，并在知情同意书上签字。

排除标准：3 个月内出现心肌梗死的患者； 排除血液系统疾病患者；CABG 手术禁忌证患者； 恶性心率失常患者；恶性肿瘤病史患者。

1.2 方法

对照组患者行常规手术治疗，即冠状动脉搭桥术，给予患者静脉复合麻醉。 截取大隐静脉或左乳内动脉为搭桥用血管，给予患者全身应用肝素避免血液凝固，探查冠状动脉，确认病变动脉部位，择选病变以远冠状动脉合适部位，使用冠状动脉刀挑开动脉前壁，扩大切口至5.0 mm左右，做桥血管与病变冠状动脉吻合，使用聚丙烯缝线连续缝合。

研究组患者在常规手术治疗基础上行骨髓单个核细胞移植治疗。 骨髓液的采集与分离，患者接受局部麻醉，由该院血液科专人从髂后上棘进行穿刺，抽取60.0 mL 的骨髓液。 骨髓液样本经密度梯度法分离获得骨髓单个核细胞， 经培养和处理， 完成6.0 mL 单个核细胞悬液的制备，浓度为1.5×1010/L。

研究组患者的手术均由同一组麻醉、 体外循环医生完成。患者在连通桥血管后，分别从6 个位置将6.0 mL 干细胞悬液注射至梗死心肌。

1.3 观察指标

治疗后，通过复查和随访，统计、对比两组患者的超声心动图结果。

统计、对比两组患者的心肌灌注缺失面积变化情况，该结果由单光子放射计算机断层显像检查提供。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件予以数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较行t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后两组患者超声心动图结果对比， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 治疗后两组患者超声心动图结果对比（±s）Table 1 Comparison table of echocardiographic results between two groups of patients after treatment（±s）

表1 治疗后两组患者超声心动图结果对比（±s）Table 1 Comparison table of echocardiographic results between two groups of patients after treatment（±s）

组别 LVEDV（mL） LVESV（mL） LVEF（%）研究组（n=20）对照组（n=20）t 值P 值101.5±7.1 106.3±8.8 2.198 0.034 56.3±5.8 61.7±6.7 2.725 0.009 43.8±5.7 56.3±5.9 6.814＜0.001

两组患者心肌灌注缺失体积治疗前两组患者心肌灌注缺失面积对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者心肌灌注缺失面积对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心肌灌注缺失体积结果对比[(±s),cm3]Table 2 Comparison table of results of loss of myocardial perfusion volume between the two groups of patients[(±s),cm3]

表2 两组患者心肌灌注缺失体积结果对比[(±s),cm3]Table 2 Comparison table of results of loss of myocardial perfusion volume between the two groups of patients[(±s),cm3]

组别治疗前 治疗后研究组（n=20）对照组（n=20）t 值P 值27.3±9.2 26.8±8.8 0.175 0.861 15.2±6.3 21.4±6.7 3.014 0.004

3 讨论

缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）具体是指由粥样硬化病变等复杂原因导致的冠状动脉狭窄或梗阻[9]。 缺血性心脏病是较为常见的一类后天性心脏病，以心肌缺血和心肌栓塞为主要病症表现， 由此可引发左心室室壁瘤、心室间隔缺损、以及二尖瓣关闭不全等严重后果，是人类健康和生命的重要威胁[10]。近几年，我国缺血性心脏病患者人数有上升的趋势， 虽然缺血性心脏病有其相应的药物治疗方案和介入治疗方案， 但对于因急性心肌梗死或慢性心肌梗死导致的心肌细胞不可逆丧失，以及无功能瘢痕组织的形成，仍不能达到理想的治疗效果，故而需要更有效、更全面的治疗方案，且需求十分迫切[11]。骨髓单个核细胞是一种混合细胞群，包含多种细胞，现代医学研究表明， 缺血性心脏病患者接受自体骨髓单个核细胞移植治疗，可促进心肌细胞的再生和修复，为缺血性心脏病治疗提供了全新的途径。

骨髓单个核细胞（BMMNCs）是由造血干细胞、间充质干细胞、以及内皮祖细胞等构成的混合细胞群。 上述细胞同属于骨髓源性细胞，在部分条件下，可对应分化为血管内皮细胞、心肌细胞、以及平滑肌细胞。 间充质干细胞分泌的可溶性因子， 具有促进新生血管生成和保护心脏的作用，不仅有利于心肌的再生和修复，并且可以通过旁分泌对心脏干细胞内源性再生起到促进的作用[11]。间充质干细胞在基因修饰作用下，可释放一系列有效活性因子，如胰岛素样生长因子1、基质细胞衍生因子、Wnt 拮抗剂、以及人类血红素加氧酶等， 这些都对于重建缺血性心脏病患者心功能，有着积极的作用。 内皮祖细胞具有构建毛细血管网、向心肌梗死区归巢、以及直接分泌血管形成因子的功能，是新生血管生成的重要保障[12]。 相关细胞在心肌梗死区有效释放的各类细胞因子、激素和生长因子等，也会对内皮祖细胞诱导新生血管的生成起到相应的促进作用[13]。 与药物治疗方案和介入治疗方案相比，自体骨髓单个核细胞移植治疗方案在安全性、 操作便捷性等方面具有明显优势，且无需体外扩增，细胞获取简单，在临床有广阔的应用前景。

骨髓单个核细胞移植治疗的根本目的就是在缺血心肌内， 补充足够数量的细胞， 确保最大程度滞留的基础上，保障细胞的有效存活，从而帮助重建心功能，恢复缺血心肌正常水平，实现有效地治疗[14]。从这个角度，确保充足的侧支循环灌注， 使移植细胞可以有效存活和发挥功用的关键。 因此，在临床应用过程中，要根据心肌的梗死时间和再灌注情况，合理选择恰当的移植途径，以获得最理想的治疗效果。 另一方面， 鉴于缺血心肌区域的特殊性，在大量移植细胞中仅有较少的部分可以滞留下来，造成滞留率低的原因众多， 其中注射导致的机械过滤是重要原因。部分动物实验结果证明，心肌内注射30 min 后注射部位滞留的骨髓间充质干细胞仅有注射量的10.0%左右，心脏跳动和停跳也会影响滞留率，前者的滞留率会低于后者。 人三维正电子断层照相影像扫描试验结果表明，经冠状动脉内注射的骨髓单个核细胞，在注射后50~70 min区间内，仅有不足3%在心肌内滞留[16]。 该研究中，研究组患者分别从六个位置进行注射， 有效确保了骨髓单个核细胞的存活和分布，提高了治疗有效率。

该组研究结果显示，治疗后，研究组患者LVEDV（101.5±7.1）mL、LVESV（56.3±5.8）mL、LVEF（43.8±5.7）%优于对照组的(106.3±8.8)mL、(61.7±6.7)mL、(56.3±5.9)%（P＜0.05）；研究组患者心肌灌注缺损面积(15.2±6.3)%多于对照组(21.4±6.7)%（P＜0.05），这与郝林军[16]的研究结果：治疗后，实验组肌灌注缺损体积(28.19±9.27)cm3优于对照组(48.51±5.7)cm3，差异统计学有意义（P＜0.05），与该研究类似。

综上所述， 骨髓单个核细胞移植对缺血性心脏病患者疗效较为显著，可有效改善患者心脏功能，挽救心肌灌注缺失情况，具有较高的临床应用价值。