克罗米芬联合小剂量尿促治疗无排卵性功血的疗效评价

曹坤

无排卵性功血为内分泌失调诱发的常见病,内分泌系统是由内分泌腺、内分泌组织及细胞组成的体液调节系统,在神经系统支配、物质代谢基础上调节激素水平,一旦内分泌系统失调可影响机体代谢［1］。研究发现,内分泌失调作为女性常见病,与卵巢、下丘脑、垂体前叶存在密切相关,严重时会影响生育功能,增加不孕症发生率。临床多选择雌孕激素进行治疗,但随着研究的深入发现克罗米芬、小剂量尿促性素亦可改善内分泌失调,为明确其治疗有效性,本文选择2019年1月～2020年6月接收的86例无排卵性功血患者进行深入研究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月～2020年6月本院接收的86例无排卵性功血患者作为研究对象,按1∶1比例分为观察组和对照组,每组43例。观察组患者平均年龄(29.12±1.14)岁；平均病程(3.21±1.51)年；27例已婚已育、16例已婚未育。对照组患者平均年龄(29.24±1.16)岁；平均病程(3.24±1.53)年；25例已婚已育、18例已婚未育。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经宫腔镜、阴道分泌物、性激素检查确诊者；②无药物禁忌证者；③自愿入组并签署知情同意书者；④无肝、肾功能障碍者；⑤临床资料齐全者［2］。

1.2.2 排除标准 ①精神及心理疾病者；②配偶检查未发现不孕者；③孕激素试验阳性者；④肝肾功能不全；⑤用药禁忌证者；⑥自愿退出本次研究者；⑦临床资料丢失者［3］。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者采用雌孕激素治疗。所用药物包括雌激素(新疆新姿源生物制药有限责任公司,H20051717)、己烯雌酚(合肥久联制药有限公司,H34021250),自月经第5天开始睡前口服0.625 mg/次雌激素、1 mg/次己烯雌酚,q.d.持续治疗3周；经期第11天开始给予200 mg/次黄体酮、5 mg/次甲羟孕酮,q.d.持续治疗到下次经期前3～7 d,持续治疗3个疗程。

1.3.2 观察组 患者采用克罗米芬联合小剂量尿促性素治疗。所用药物包括克罗米芬(上海衡山药业有限公司,国药准字H31021107)、注射用尿促性素(丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H10940274),经期开始第3天,睡前口服克罗米芬50 mg/次,q.d.,持续治疗5 d；经期第5天开始注射尿促75～100 U/次,q.d.,7 d后根据雌激素水平与卵泡发育情况调整药物剂量,增加至100～150 U/次,q.d.。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者临床疗效、性激素水平、临床指标。①采集患者肘正中静脉血5 ml,以3000转/min速度离心10 min,借助全自动生化分析仪对两组患者增值期LH、FSH、E2、P、T等性激素水平进行检测。②根据受孕情况判定临床疗效,疗效判定标准：成功受孕且表现为双向型体温为显效；正常排卵且表现为双向型体温为有效；未达到上述标准为无效［4］。总有效率=显效率+有效率。③临床指标包括：内分泌功能复常时间、治疗时间。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后性激素水平比较 治疗前,两组患者LH、FSH、E2、P、T水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者LH、FSH、E2、P、T水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%),%］

表2 两组患者治疗前后性激素水平比较()

表2 两组患者治疗前后性激素水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.3 两组患者临床指标比较 观察组患者内分泌功能复常时间为(31.52±5.64)d、治疗时间为(42.28±7.42)d,均短于对照组的(40.95±5.25)、(51.58±6.89)d,差异具有统计学意义(t=8.0252、6.0228,P=0.0000、0.0000＜0.05)。

3 讨论

内分泌失调为无排卵性功血等妇科疾病的常见临床表现,可调节下丘脑、卵巢、垂体前叶等组织会影响生殖功能,使女性生理、心理等多方面健康问题受到影响,加之近年该病发生率持续升高,如果内分泌状态持续异常会影响其排卵功能,进展为不孕［5］。

无排卵性功血是体内作用于子宫内膜的雌激素、孕激素产生的时间和数量比例发生失调,青春期和绝经过渡期机体处于下丘脑-垂体-卵巢生殖轴成熟或衰退阶段,即使机体内存在发育卵泡,在雌激素过度分泌、子宫内膜刺激下青春期内雌激素的反馈作用会出现缺陷,导致促黄体生成素的脉冲作用无法引起卵泡情况；而绝经过渡期因卵巢出现衰退,导致该器官局部功能失调,无法进行正常的排卵,及早治疗是改善其病情的关键手段。虽然临床对无排卵性功血、内分泌失调有持续的研究,但对本病的治疗尚无突破性进展,临床各治疗方案虽可控制出血,但对改善内分泌状态无理想价值。常规治疗以雌激素为主,虽可通过子宫内膜而止血,但治疗过程中易产生恶心、呕吐等不良反应,且停药后经血量较多,经查阅大部分资料发现,克罗米芬、小剂量尿促性素在该病治疗中有积极作用,但具体作用价值尚未明确,故本文选择86例患者进行对比研究,以明确各治疗方案价值。

本研究结果显示：观察组患者总有效率为95.35%,高于对照组的81.40%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组患者LH(7.81±1.41)IU/L、FSH(17.51±0.94)IU/L、E2(464.38±13.84)pmol/L、P(46.08±3.81)nmol/L、T(2.81±0.14)nmol/L均高于对照组的(6.31±1.52)IU/L、(15.02±0.98)IU/L、(445.28±15.02)pmol/L、(41.38±4.02)nmol/L、(2.64±0.13)nmol/L,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者内分泌功能复常时间为(31.52±5.64)d、治疗时间为(42.28±7.42)d,均短于对照组的(40.95±5.25)、(51.58±6.89)d,差异具有统计学意义(t=8.0252、6.0228,P=0.0000、0.0000＜0.05)。证实克罗米芬联合小剂量尿促性素在改善性激素水平中极具优势,分析原因如下：①克罗米芬为调节内分泌异常的常见药物,口服后可作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体,解除雌激素的反馈作用,并对内源性促性腺激素释放激素(GnRH)进行刺激,以增加其释放量,改善性激素水平,但该药物无直接促排卵作用,因此需与其他药物联合［6］；②尿促性素对促进卵泡成熟、发育有重要作用,注射后可促使卵泡分泌雌激素,使子宫内膜增生,将其与克罗米芬联合发挥促排卵作用,从而提高卵子质量,而选择小剂量尿促性素可最大限度减少药物剂量,避免对其生殖系统产生负面影响,且两种药物联合可发挥协同作用优势,既可改善机体激素状态,亦可促进卵泡成熟,提高治疗效果；③查阅资料发现,无排卵性功血的出现与机体饮食、生活方式密切相关,因此在疾病治疗中医师需做好健康教育工作,指导其掌握科学、合理的饮食方案,且在生活中做好机体功能训练,以增加机体代谢,缓解药物引起的毒副反应；其次需作用心理疏导,指导其在生活中保持积极、乐观的心理状态,在面对严重负性情绪时需通过自我心理暗示等方法消除负性情绪；还需掌握科学饮食方案,禁食辛辣、刺激、生冷等食物,避免吸烟、饮酒,科学作息,同时配合药物治疗方案,在改善其临床症状同时,纠正不良生活、饮食习惯,提高病情控制效果。

综上所述,克罗米芬联合小剂量尿促性素在改善无排卵性功血患者性激素中发挥重要作用,亦可缩短其治疗时间、内分泌功能复常时间,值得借鉴。