尤瑞克林治疗高危性短暂性脑缺血发作的疗效及对血液流变学指标、血管内皮功能的影响

吴河海 张再鸿 杨小莉 蔡凤丙

短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)是临床上常见的脑血管急症,是一种因短暂性、局灶性的脑部组织供血障碍,引发的脑部神经功能受损的临床症状［1］。TIA患者会出现短暂性失语、瘫痪、感觉障碍等症状［2,3］。TIA的发病体征和症状有一定的突发性、短暂性、反复性和可逆性,恢复后很容易被患者及其家属忽略,但是如未得到及时的医治,会增加患者脑卒中的发生风险［4］。研究表明,TIA患者在发作7 d内,进展为急性脑梗死的几率为10%左右,但是反复发作1个月的TIA患者发展为急性脑梗死的风险高达25%［5］。因此如何给予TIA患者及时有效的治疗干预,已经引起了临床医生的广泛关注。研究数据表明,血液流变学及血管内皮功能障碍是TIA发生发展的重要原因,也是影响TIA患者疗效评估的重要指标［6］。尤瑞克林是从男性尿液中提取精制的一种糖蛋白。通过选择性扩张缺血部位较小的细小动脉,改善急性脑梗死患者脑循环动力学指标,降低脑血管阻力,增加脑血管的供血量并促使血管增生,抑制了血小板的凝集以及血液凝固亢进等［7］。目前研究显示,尤瑞克林治疗TIA有一定的临床效果［8］。本研究观察尤瑞克林对高危性TIA患者血液流变学指标、血管内皮功能的影响,为该类患者的临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月～2019年12月本院收治的80例高危性TIA患者作为研究对象,采用随机数字分组法分为实验组和对照组,各40例。实验组,男25例,女15例；年龄46～74岁,平均年龄(47.8±15.9)岁。对照组,男20例,女20例；年龄48～70岁,平均年龄(49.6±16.2)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准［9］：①患者均根据中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的TIA诊断标准予以确诊,且经过脑部CT或磁共振成像(MRI)检查未发现梗死灶或出血灶；②患者均状态清醒,TIA发作时间24 h内；③在2～3 min内急发,临床表现：半侧身体出现部分功能障碍,如运动、感觉等；单眼失明、暂时失语等；④所有患者均积极配合,并知情同意。排除标准：①患有恶性肿瘤及急慢性病患者；②无行为能力患者,精神异常患者；③不配合医生指示或者要求的患者；④对药物过敏者；⑤甲状腺功能亢进等基础代谢异常疾病患者。

1.2 方法 所有患者入院后均给予常规治疗,首先对患者身体各项指标进行检查,对患者情况进行评估。然后根据患者病情,给患者提供吸氧设备,帮助患者脑部血液的正常循环,促进神经细胞的恢复,同时监测患者血压、血脂情况,控制血压,调节血脂。对照组患者口服阿司匹林肠溶片100 mg(上海宝龙药业有限公司,国药准字H31022886,规格：25 mg),1次/d。实验组患者在对照组基础上采用注射用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H20052065,规格：0.15 PNA单位)治疗：将0.15 PNA尤瑞克林加入100 ml 0.9%的NaCl注射液中,静脉滴注30 min,1次/d。两组患者均连续治疗1个疗程即2周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 疗效评价 治疗结束后参考文献［10］进行疗效评价。治愈：症状消失,7 d内未再次发作,并且经过CT检查发现梗死消失；有效：大部分症状消失,7 d内有部分症状再次发作,经过CT检查发现梗死消失；无效：症状反复发作,CT检查有脑梗死存在。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.3.2 血液流变学指标 在治疗前和治疗1个疗程后,使用全自动血液流变分析仪(重庆天海医疗设备有限公司,MVIS-2015,渝械注准20192220102)对血浆粘度、低切粘度、高切粘度、红细胞比积、红细胞变性指数和红细胞聚集指数进行检测。

1.3.3 血管内皮功能 在治疗前和治疗1个疗程后,采用人ET-1酶联免疫分析(ELISA)试剂盒(上海通蔚实业有限公司)测定血浆中ET-1含量,采用NO检测试剂盒(上海研卉生物科技有限公司)Griess法测定血浆中NO含量。

1.3.4 不良反应发生情况 包括头痛、血压降低等。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 实验组治疗总有效率为92.5%,高于对照组的70.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前,两组血浆粘度、低切粘度、高切粘度、红细胞比积、红细胞变性指数和红细胞聚集指数比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,实验组血浆粘度、低切粘度、高切粘度、红细胞比积和红细胞聚集指数均较治疗前下降,且低于对照组,红细胞变性指数较治疗前升高,且高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗前后血浆粘度、低切粘度、高切粘度、红细胞比积、红细胞变性指数和红细胞聚集指数比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗前,两组ET-1和NO水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组ET-1较治疗前降低,NO较治疗前升高,且实验组ET-1(50.70±4.36)μg/L低于对照组的(63.72±4.68)μg/L,NO(88.96±5.01)μmol/L高于对照组的(76.58±5.17)μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较()

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组治疗前后血管内皮功能指标比较()

表3 两组治疗前后血管内皮功能指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组有1例患者出现头痛,不良反应发生率为2.5%,但是治疗2 d后症状消失；试验组有1例患者出现血压降低,不良反应发生率为2.5%,经升压处理后得以好转。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

TIA是目前临床上公认的引发缺血性脑卒中的重要危险因素,有研究表明,近50%的缺血性脑卒中患者曾患TIA。TIA是一种短暂的、局部的血管源性脑功能障碍发作［11］。TIA疾病发展时间非常短暂,5 min之内症状达到高峰,部分患者会持续24 h,但是TIA有进展为脑梗死的风险,所以需要加强对TIA患者的诊治［12］。尤瑞克林是组织型激肽原酶1,可以选择性扩张病灶区微小动脉等,改善脑缺血区域的微循环,促进新生血管形成及侧支循环开放,改善急性脑梗死患者神经功能缺损状况,提高患者的生活质量,降低致残率［13］。本研究使用尤瑞克林治疗TIA,并观察治疗效果和对血液流变学指标、血管内皮功能的影响,同时观察不良反应发生情况。

尤瑞克林可以增加血液中的血红蛋白含量,增加氧摄取,对脑血管具有一定的舒张作用,增加组织供血量,抑制血小板凝集,促进新血管的生成,进而抑制脑梗死面积的扩大［14］。本研究发现,实验组治疗总有效率为92.5%,高于对照组的70.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。血液流变学检测结果显示尤瑞克林能使血浆粘度、高切粘度、低切粘度、红细胞聚集指数、红细胞比积下降,红细胞变性指数增高,改善血液循环。尤瑞克林可以明显降低ET-1,同时促进NO释放,降低炎症损伤对患者血管内皮功能的影响。本研究结果与徐红格［15］的报道一致。同时两组治疗均未出现严重的不良反应。

综上所述,尤瑞克林在治疗高危性TIA方面疗效显著,可以明显改善血液流变学指标和血管内皮功能,值得在临床应用推广。