重复经颅磁刺激联合草酸艾司西酞普兰治疗男性精神分裂症后抑郁的效果

许俊杰 王 平 杜 静

辽宁省朝阳市康宁医院精神科门诊，辽宁朝阳 122000

精神分裂症属于精神疾病中危害巨大且最严重的精神疾病，患病率逐年递增，给社会、家庭均带来负担，同时也影响患者的身心健康。2001年，世界卫生组织调查表明，全球精神分裂症患者患病率大约为5.00%，其中25.00%～70.00%因精神分裂症而出现抑郁，具体表现为：工作、学习难，情绪低落，思维迟缓，交流障碍，严重降低患者生活质量，是导致患者丧失工作、生活能力的重要原因之一[1]。草酸艾司西酞普兰是治疗精神分裂症的常用药物，但作用受体单一，与其他药物相互作用甚少[2]。有研究指出，相较于单一药物治疗而言，综合治疗可更加有效改善患者的认知、社会功能，帮助患者早期回归社会[3]。重复经颅磁刺激主要利用脉冲磁场刺激大脑某一特定部位，对神经电活动、脑内代谢均具有促进作用，被广泛用于精神分裂症疾病的治疗中，且临床将重复经颅磁刺激应用于抗抑郁、抗精神分裂症等疾病的辅助治疗并不少见。为此，本研究探讨重复经颅磁刺激联合草酸艾司西酞普兰治疗男性精神分裂症后抑郁的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2018年11月于辽宁省朝阳市康宁医院就诊的100例男性精神分裂症后抑郁患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组（n=55）和对照组（n=45）。对照组中，年龄30～65岁，平均（46.89±5.68）岁；病程3～10年，平均（6.28±1.24）年。观察组中，年龄30～65岁，平均（46.59±5.72）岁；病程3～10年，平均（6.37±1.15）年。两组患者的一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究征得医院医学伦理委员会批准同意。

纳入标准：①符合《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准》[4]的诊断标准；②患者均为首次发病，且年龄≥24 周岁；③目前患者生活自理能力未受明显影响；④患者知情研究目的后签署自愿参与书。

排除标准：①合并严重恶性肿瘤疾病、主要脏器功能障碍；②严重躯体疾病、脑气质性疾病；③有植入起搏器等金属材料患者；④伴有严重听力障碍、视力障碍或长期大量饮酒者；⑤近4 周内服用抗精神（抑郁）药，或有强烈自杀心理等危险行为；⑥合并精神发育迟滞或心境障碍者。

1.2 方法

对照组：给予草酸艾司西酞普兰（四川科伦药业股份有限公司；规格：10 mg×7片；国药准字：H20080599；生产批号：JX20030230）口服治疗，首次剂量为10 mg/d，服用2周后将剂量调整为20 mg/d，连续治疗4周。

观察组：给予草酸艾司西酞普兰联合重复经颅磁刺激治疗。草酸艾司西酞普兰服用方法同对照组，采用CCY-1 磁场刺激仪（合肥南瑞医疗器械有限公司）进行治疗，于患者左侧前额叶背外侧放置线圈，并与颅骨保持平行，刺激参数设置为10 Hz，强度80.00%，间歇时间为1、20 s，每天治疗20 min，5 d 为1个疗程，每个疗程治疗结束后间隔2 d 继续进行治疗，治疗4个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果，记录两组治疗前后的阴性与阳性症状量表（PANSS）、认知功能评定量表（LOTCA）、生活质量评分，统计治疗期间的不良反应发生情况。

PANSS评分包括30项，满分100分，评分越低表明精神症状越好[5]；采用LOTCA评估患者的认知功能，分值越低表明认知功能越好[6]。

采用精神分裂症患者生活质量量表（SQLS）[7]对生活质量进行评估，具体包括动力和精力、心理社会、症状和不良反应3个条目，每项100分，分值与生活质量成反比。

不良反应主要包括：口干、失眠、头晕。

采用PANSS评分评价治疗效果[8]。显效：PANSS评分减少≥80.00%；有效：PANSS评分减少30.00%～＜80.00%；无效：PANSS评分减少＜30.00%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组患者的治疗总有效率为94.55%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后PANSS、LOTCA评分的比较

治疗前，两组患者的PANSS、LOTCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的上述指标评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后PANSS、LOTCA评分的比较（分，）

表2 两组患者治疗前后PANSS、LOTCA评分的比较（分，）

与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别例数 PANSS评分治疗前 治疗后LOTCA评分治疗前 治疗后观察组对照组t值P值55 45 64.19±5.23 63.98±5.79 0.190 0.849 39.23±4.77a 51.19±4.91a 12.310 0.000 65.12±5.48 65.59±5.29 0.433 0.655 36.49±5.19a 45.78±5.09a 8.982 0.000

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分的比较

治疗前，两组患者的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后的动力和精力、心理社会、症状和不良反应评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分的比较（分，）

表3 两组患者治疗前后生活质量评分的比较（分，）

与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别例数 动力和精力治疗前 治疗后心理社会治疗前 治疗后症状和不良反应治疗前 治疗后观察组对照组t值P值55 45 45.78±4.11 44.99±4.29 0.937 0.351 28.12±3.29a 34.12±3.69a 8.589 0.000 29.12±4.18 29.84±4.09 0.865 0.389 18.19±3.02a 23.15±3.09a 8.086 0.000 38.12±5.17 38.01±5.09 0.106 0.915 20.12±4.09a 26.24±4.82a 6.868 0.000

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者的不良反应总发生率（5.45%）低于对照组（22.22%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症后抑郁症患者的心态十分消极，情绪主要表现为：消沉、闷闷不乐、悲痛欲绝等，严重者甚至出现幻觉、妄想等精神性症状，且多数患者均有疾病羞耻感，增加其自杀风险[9-10]。相关数据显示，大约有2/5 的患者曾有自杀企图，其中部分患者完成了自杀，社会危害极大[11]。目前，关于精神分裂症后抑郁的发病机制尚不明确，就目前治疗手段而言，治疗多以药物治疗为主，但起效缓慢，且需长时间用药，易引发多种副作用，治疗效果降低[12-13]。因此，需要寻找新的治疗手段。

草酸艾司西酞普兰对肾上腺素、组胺、胆碱能等受体的亲和力较低，对机体组织内所产生的电解质通道不会产生任何副作用，有效阻止5-羟色胺再摄取，进而促进中枢神经系统中5-羟色胺功能，发挥明显的抗抑郁效果，同时其还具有较高的选择性并抑制5-羟色胺再摄取，被广泛用于精神分裂症后抑郁患者的治疗中[14-16]。重复经颅磁刺激为电生理治疗技术，能够通过磁信号穿透颅骨发挥自己大脑内相关神经和肌肉，被认为是一种无损伤无痛的皮层刺激治疗方法，具有操作简单、安全可靠等优点[17-18]。研究表明，重复经颅磁刺激在发挥大脑皮质功能重建的同时，也可对大脑皮层的特定部分进行重复刺激，以增加其兴奋性，从而发挥强效治疗效果[19]。本研究结果显示，联合治疗的总有效率为94.55%，高于单一草酸艾司西酞普兰治疗的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合治疗可有效提高临床治疗效果。分析原因为：草酸艾司西酞普兰作用靶向药物治疗精神分裂症后抑郁效果较单一，与重复经磁刺激联合能够发挥协同作用，二者相互作用，效果显著，验证了联合治疗的有效性。

精神分裂症患者的认知功能获得社会广泛关注。资料表明[20-21]，多数患者出现精神分裂症后，可导致多种执行功能出现障碍，其中最常见的为认知功能和执行功能障碍，执行功能障碍可能与其额叶网状机构损害、前额背外侧皮层活性低下明显相关。因此本研究也对比分析了两种治疗方法对患者认知功能的影响，结果显示，联合治疗患者的PANSS、LOTCA评分低于单一草酸艾司西酞普兰治疗患者（P＜0.05）。这可能与重复经颅磁刺激有效无创有关，其治疗过程中主要通过不同频率的磁信号无衰减地刺激大脑神经，从而发挥治疗疾病的目的。陈佳佳[22]的报道中也指出，重复经颅磁刺能够提高患者皮层神经的新分型，刺激多巴胺分泌，进而达到改善患者神经功能、执行功能的作用。

精神分裂症患者多表现为情绪低落、意志消沉、思维迟缓，严重损害患者的生活质量及生理平衡，导致患者的工作、生活能力丧失，增加社会及家庭负担，不利于社会、家庭和谐[23]。本结果结果还显示，联合治疗患者的生活质量评分低于草酸艾司西酞普兰治疗患者（P＜0.05），提示联合治疗可有效提高患者的生活质量。分析原因为：重复经颅磁刺激利用短暂、强效的磁场脉冲，在脑皮层上反复进行施压，使磁场迅速穿越头皮层和颅骨，从而影响脑内递质和神经元活动，改善患者的认知功能，提高患者生活质量[24-26]。从安全性方面看，联合治疗的不良反应总发生率（5.45%）低于单一草酸艾司西酞普兰治疗（22.22%），差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合治疗安全性高。

综上所述，重复经颅磁刺激联合草酸艾司西酞普兰治疗男性精神分裂症后抑郁效果理想，可提高患者的认知功能及生活质量，减少不良反应，建议临床推广运用。