前列地尔联合肾康治疗慢性肾衰竭患者的临床疗效

刘娟 陈浩 李昌艳 顾芳

成都市第五人民医院肾内科 四川成都 611130

慢性肾功能衰竭是指各种慢性肾脏病进行性进展，引起肾单位和肾功能不可逆的丧失，导致以代谢产物和毒物潴留、水电解质和酸碱平衡章乱以及内分泌失调为特征的临床综合征,常常进展为终末期肾衰竭，严重威胁到患者的生命安全[1,2]。既往研究报道[3]，慢性肾衰竭患者常会出现不同程度内分泌失调和免疫功能低下，可导致病情加重，影响预后，故找寻安全有效的治疗方案是目前肾病领域的研究热点。曾有资料显示[4]：药物联合血液透析治疗慢性肾衰竭患者临床疗效佳，可对残余肾功能进行保护，并改善患者的营养状况。本研究分别选取前列地尔及肾康注射液联合治疗慢性肾衰竭患者，分析其对慢性肾衰竭患者的临床疗效及安全性进行分析。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月～2018 年2 月我院收治的慢性肾衰竭患者82 例，按照治疗方法的不同分为对照组（41 例）和观察组（41 例），两组患者均给予低盐低脂优质低蛋白饮食，行纠正水电解质及酸碱平衡紊乱等对症处理及血液透析治疗。对照组在上述基础上予以前列地尔治疗，观察组在对照组基础上联合肾康注射液治疗。观察组男28 例，女13 例，年龄45～70 岁，平均年龄（57.86±3.68)岁，病程（5.26±3.12）年，肾功能：Scr（804.51±141.05）umol/L，BUN（18.16±4.15）mmol/L，其中慢性肾炎12 例；糖尿病肾病22 例；高血压肾小动脉硬化7 例。对照组男24 例，女17 例，年龄45～70 岁，平均年龄（58.36±3.84）岁，病程（5.31±3.09）年，肾功能：Scr（806.67±143.21）umol/L，BUN（18.37±4.02）mmol/L，其中慢性肾炎10 例，糖尿病肾病20 例，高血压肾小动脉硬化11 例。两组患者在年龄、性别、原发性疾病等一般资料经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准 ：（1）符合慢性肾脏病定义及分期系统修订的进展--2012-KDIGO 慢性肾脏病临床管理实践指南解读[5]确诊为慢性肾衰竭患者；（2）所有患者病情稳定，进行规律透析治疗；（3）规律透析，时间≥3 个月以上者。排除标准：（1）年龄在 18 岁以下或 70 岁以上者；（2）严重心血管、肝脏及造血系统等原发病，妊娠及哺乳期妇女；（3）近3 个月有出血及输血史者；（4）对本药物过敏者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予低盐低脂优质低蛋白饮食，予以纠正水电解质及酸碱平衡紊乱等对症处理及血液透析治疗。其中，透析方法如下：采用德国贝朗公司血液透析机或德国费森尤斯公司血液透析机，血液透析膜为聚醚砜膜，面积 1.4m2，为一次性使用。使用碳酸氢盐透析液，血流量 180～220ml/min，透析液流量为500ml/min，每次透析4h。血管通路为A-V内瘘，普通肝素或低分子肝素全身肝素化抗凝。每周透析2次。

对照组患者在常规治疗基础上每天予以前列地尔注射液（生产企业：北京赛升药业股份有限公司，批准文号：国药淮字H20056809）10u 加入 0.9%氯化钠注射液150ml 中进行静脉滴注治疗，每天一次；观察组在对照组的治疗基础上联合肾康注射液（生产企业：西安世纪盛康药业有限公司，批准文号：国药淮字Z20040110）80ml 加入5%葡萄糖注射液 200ml 中进行静脉滴注治疗，每天一次。两组患者均进行为期一个月的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

根据《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则》[6]进行判定。显效：患者症状消失，血肌酐恢复至正常水平或下降达 30%。好转：患者症状好转，血肌酐恢复至正常水平或下降达20%。无效：患者经治疗后症状无明显好转甚至有加重趋势血肌酐指数升高。

1.3.2 甲状腺激素

比较两组治疗前和治疗14 天后甲状腺激素指标（游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、超敏促甲状腺激素（sTSH））水平。治疗前及治疗14d 后抽取空腹静脉血5ml，高速离心10min 后分离血清后将其置于-70℃冰箱贮存以待检测，采用同位素放射免疫方法检测FT3、FT4 和TSH 水平。

1.3.3 IgA 及补体水平

比较两组治疗前和治疗14 天后血清IgA 及补体（C3、C4）水平。标本采取同上，采用美国 Beckman Coulter 公司生产的Array360 System 免疫蛋白分析仪检测IgA 蛋白及C3和C4 补体水平。

1.3.4 不良反应

统计两组治疗期间不良反应发生情况[7]如：头晕、头痛、胃肠反应等。

1.4 统计方法

本研究数据均采用SPSS22.0 软件进行统计分析，计量资料通过平均数±标准差（）描述，采用t 检验；计数资料通过率或构成比描述，并采用χ2检验，以P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较 见表2

表2 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（]

表2 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（]

注：a 与治疗前比较P＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后IgA 及补体水平比较 见表3

表3 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（]

表3 两组患者治疗前后甲状腺激素水平比较（]

注：a 与治疗前比较P＜0.05。

2.4 两组患者治疗后不良反应发生率 见表4

表4 两组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

随着生活方式的改变，慢性肾衰竭的患病率逐年升高，据统计，我国慢性肾衰竭的患病率已达10.8%，一旦进入终末期肾病，严重威胁患者生命安危[8]。因此，延缓肾功能进展，改善患者预后是临床慢性肾衰竭治疗目标。

目前临床主要采用透析治疗，辅以对症支持治疗，从而尽可能延长患者生命，改善生存质量。研究结果表明，血液透析对中分子毒素的清除效率与患者死亡率呈正相关，血液透析对中分子毒素的清除率越低，则患者死亡率越高[9]。但相关研究发现，常规血液透析治疗无法完全清除中分子毒素物质，且长期治疗易引发多种并发症而影响治疗，予以药物联合应用有助于提升临床疗效[10]。前列地尔及肾康注射液均是临床上联合治疗慢性肾衰竭的有效药物，但关于何种药物更为安全有效，仍存在部分争议。

前列地尔是前列腺素E1 制剂，具有扩张血管、降低外周阻力的作用，能抑制血小板活化，促进血栓周围活化的血小管逆转具有改善红细胞的变形能力，可使血管平滑肌舒张达到改善微循环，防止肾小球血栓的形成，减少蛋白尿、增加甚至血流量，抑制炎症介质延缓肾小球的硬化从而达到保护肾功能的目的[11]。而肾康注射液为中药制剂，由黄芪、丹参、红花、大黄组合而成，能够缓解血液的高凝状态有活血化瘀作用，具有通腑利湿、降逆泄浊、益气活血等功效。其中，丹参能提高肾小球的过滤率增加肾血流量，大黄能抑制蛋白质分解和抑制白介素-2 产生和肾小管上皮细胞增殖，增加机体的分解代谢进而可促进FT3、FT4的分泌。其次，肾康注射液中的红花能活血抑制血栓形成，黄芪能补气降低血粘度，减轻肾血管的淤塞[12]。相关研究发现，慢性肾衰竭患者予以前列地尔联合肾康注射液治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病效果良好，可有效降低 BUN 水平，缓解患者病情[13]。而本研究显示，观察组患者临床疗效显著高于对照组，这与上述研究一致，证实前列地尔联合肾康注射液治疗慢性肾衰竭患者临床疗效佳。此外，对比两组患者不良反应发生情况研究显示，两组患者均为未出现明显严重不良反应，且所有不良反应经对症治疗或停药均缓解或消失，提示该方案治疗慢性肾功能衰竭具有一定的安全性。

另外，相关文献发现，慢性肾功能衰竭肾脏病损的程度与甲状腺激素水平呈负相关关系，故提高甲状腺激素水平可有利于延缓病情进展[14]。而在相关国外文献中研究发现，有将近1/4～1/5 终末期肾脏疾病患者可出现甲状腺激素异常，称之为甲状腺功能病态综合征，主要表现为FT3、FT4 水平降低，sTSH 及促甲状腺激素释放激素（TRH）正常或升高，且甲状腺对TSH 的反应性受抑制，故及时控制患者甲状腺激素水平也是改善慢性肾功能衰竭患者治疗预后的关键[15]。而免疫功能下降和分解代谢增加是导致FT3 降低的主要原因[16]。本研究对甲状腺激素及免疫功能相关指标研究发现，采用前列地尔联合肾康注射液辅助腹膜透析治疗的患者治疗后甲状腺激素指标水平显著较仅采用前列地尔辅助腹膜透析治疗者低，且IgA 蛋白和C3、C4 补体水平前者治疗也较后者显著升高，由此提示：在实行透析治疗的慢性肾功能衰竭患者中，前列地尔联合肾康注射液共同进行辅助治疗更有利于改善患者甲状腺激素分泌和IgA 和C3、C4 补体的表达。

综上所述，前列地尔联合肾康注射液辅助腹膜透析治疗慢性肾衰竭患者的疗效确切，能有效改善患者甲状腺激素的分泌及IgA 蛋白和补体的表达，并延缓患者的肾功能衰退，安全性高，值得临床推广使用。