葛根芩连汤临床应用及实验研究进展

吴利，彭玲，陈蓉

1.重庆医科大学附属永川中医院，重庆 402160； 2.重庆医科大学，重庆 400016

葛根芩连汤出自《伤寒论》第34条：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促，表未解也；喘而汗出者，葛根黄芩黄连汤主之。”古今医家对此条文素有争议，焦点则是“有无表证”，以尤在泾、成无己为代表的医家认为葛根芩连汤为表里双解剂，尤在泾在《伤寒贯珠集》中论述：“无汗而喘，为寒在表；喘而汗出，为热在里也。是其邪陷于里者十之七，而留于表者十之三，其病为表里并受之病”。而程郊倩、周扬俊等医家则主张该条文应从“表未解也”断开，前半句指出表证虽误下导致“利遂不止”，但病者仍有“脉促”，说明表邪未完全内陷，体内正气尚可驱邪外出，此时仍可选用解表方，表邪散则利自止；而后半句“喘而汗出”则是紧接“利遂不止”，阐述了太阳病误下后，表邪入里化热，热邪下迫肠道，肠热循经上扰于肺而出现“利遂不止、喘而汗出”，此时已无表证，应予葛根芩连汤以清里热，热除则利止、喘消。随着后世不断将葛根芩连汤验证于临床，笔者认为此汤剂适用范围甚广，不必拘泥于有无表证，凡是湿热之邪蕴结于体内，皆可考虑用之。

1 临床应用

1.1 消化系统疾病

1.1.1 各种类型肠炎 西医认为肠炎是各种病原性微生物所引起的肠道炎症，临床常见的肠炎有急性肠炎、慢性肠炎、溃疡性结肠炎、病毒性肠炎等。肠炎属中医学“泄泻”范畴，致病因素主要为“湿”[1]，即《素问·阴阳应象大论》所言“湿胜则濡泻”，湿与热互结则见热痢。虽古今医家对葛根芩连汤证各有看法，互有发挥，但皆认可此方乃治热痢之名方。方中黄芩、黄连均为清热燥湿之良品，配伍葛根鼓舞脾胃之气，升发清阳，全方共奏清热化湿止泻之功。如郭震浪等[2]通过文献检索纳入1 092例轮状病毒性肠炎患儿，发现葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒性肠炎安全有效。李黎[3]选取68例急性肠炎患者进行随机对照试验，结果显示，加味葛根芩连汤组有效率为91.18%，而阿奇霉素片组有效率为70.59%，证实了葛根芩连汤治疗急性肠炎效果显著，同时在减少不良反应方面也具有优势。张士军[4]将80例溃疡性结肠炎患者分为葛根芩连汤组和盐酸左氧氟沙星组，结果显示，葛根芩连汤组疗效优于盐酸左氧氟沙星组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

1.1.2 细菌性痢疾 细菌性痢疾属中医学“痢疾”范畴，其病因主要在于正气虚弱和感受湿热疫毒。《素问·评热论》言：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚。”正气不足，湿热疫毒乘虚而入，积滞于肠道而为痢疾。治疗时宜清热燥湿解毒，可选葛根芩连汤加减以治之。王广芳[5]以葛根芩连汤为主方，随症加减治疗细菌性痢疾42例，有效率为100%。赵学顺等[6]用葛根芩连汤加减治疗细菌性痢疾60例，收效颇佳。

此外，临床常见的小儿秋季腹泻、酒精性肝炎、慢性结肠炎等出现腹泻症状，凡属于湿热壅遏肠道所致，葛根芩连汤皆可获良效，该方对“下利”的疗效已是百喙如一，此处便不再赘述。

1.2 呼吸系统疾病

1.2.1 发热 王琦教授认为，葛根芩连汤有外透肌表、内清里热之功，在临床辨治过程中王教授善用此方化裁治疗不明原因发热、低热咳嗽、发作性发热等热性肺系疾病[7]。陈林等[8]通过临床观察发现，阳明为两阳合明之经，外感风寒易化热，对于阳明热盛患儿，配以葛根芩连汤，疗效更为明显。麻杏苡甘汤合葛根芩连汤治疗因抗生素使用过度使用所致的感冒诸症、迁延难愈的发热等具有较好疗效。

1.2.2 肺炎 肺与大肠相表里，肺热可下胁大肠，大肠邪热亦可上犯肺系。辛大永[9]从“肺肠同治”入手，在治疗社区获得性肺炎时选用麻杏石甘汤合葛根芩连汤，取得良好疗效。孙丹等[10]认为，小儿具有肺、脾常不足的特性，肺病累及脾脏，湿浊内生，肺热下移胃肠，湿与热结，出现湿热症状，如发热、喘嗽、腹泻等症状，此时患儿出现发热为表邪未解，喘嗽、腹泻乃是表邪入里化热之意，正合葛根芩连汤证。

临床中治疗呼吸系统疾病多从“肺、脾、肾”三脏入手，但如长期便秘患者，腑气不降，上逆于肺而致咳嗽、气喘等肺系诸症，可基于“肺与大肠相表里”的理论，选用通便类方药，便通则咳喘止。再如肺热壅盛、肺气闭阻患者，可选用“承气汤类”以通腑泄热，以助闭阻之肺气有出路可循，疗效颇佳。

1.3 心脑血管疾病

1.3.1 病毒性心肌炎 病毒性心肌炎早期主要以上呼吸道感染和消化道感染症状为主，随着病程进展，可出现心力衰竭、休克等重症，甚至死亡。因此，在病毒性心肌炎早期进行干预显得尤为重要，而中医药在此过程则发挥着重要作用。杨小青[11]用葛根黄芩黄连汤结合西医常规治疗32例病毒性心肌炎患者均取得显著效果。左明晏等[12]认为，病毒性心肌炎早期症状与葛根黄芩黄连汤所主发热、腹泻、心悸等证不谋而合。

1.3.2 动脉粥样硬化 现代医学指出，脂质代谢障碍是动脉粥样硬化的病变基础，从中医分析来看，脾主运化，能运化并转输体内水谷精微，这一生理功能相当于西医所提出的脂质代谢。若脾运失健，水湿内生，甚或湿热蕴结，气机失畅，气血运行受阻，而化瘀化滞生痰，可出现动脉粥样硬化。王佩军等[13]采用葛根芩连汤加丹参、牛膝治疗24例颈动脉粥样硬化患者，疗效满意。赵兵等[14]采用葛根芩连汤治疗慢性牙周炎合并动脉粥样硬化，取得满意疗效。

1.3.3 脑梗死 《金匮要略》首次将此病命名为“中风”，历年来各大医家认为本病是各种病理因素导致脑脉痹阻，气血逆乱所致。徐进友等[15]认为湿热内蕴是中风重要的病机，治疗上选用葛根芩连汤合五苓散加减健脾助运以治本，清热祛湿、活血化瘀以治标，标本同治以调节机体整体作用，收效甚好。

1.3.4 血管性痴呆 贾玑君[16]报道孙西庆教授基于“阳明蓄血致善忘”理论提出阳明病变为血管性痴呆的重要病机，纳入60例阳明湿热瘀阻型血管性痴呆患者为研究对象，治疗组给予葛根芩连汤加减配合拜阿司匹林，对照组给予艾地苯醌片结合拜阿司匹林，结果显示，治疗组效果显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

从现代药理研究来看，葛根芩连汤具有改善心肌缺血、保护心肌、扩张血管、抗血栓形成、调脂稳定斑块、抗动脉钙化和硬化等作用[17-19]，临床用于治疗心脑血管疾病可获良效。现如今心脑血管疾病患病人群逐渐年轻化，在治疗及预后方面，中医药有着明确疗效，但目前关于葛根芩连汤治疗心脑血管疾病相关临床研究记载较少，还需深入研究。

1.4 内分泌系统疾病葛根芩连汤治疗糖尿病是在“异病同治”的理论指导下的进一步发展。患者饮食不节，脾胃受伤，水谷运化失常，湿热内生，反困阻于脾胃，形成恶性循环，日久化燥伤津则发病。仝小林教授认为，2型糖尿病的核心病机乃是中满内热，采用葛根芩连汤治疗胃肠湿热型2型糖尿病，均获得佳效。仝教授更是提出根据血糖水平的不同而方药用量也不同，如血糖居高不下时，葛根芩连汤用量宜大，反之则可小剂量使用[20]。付贵珍[21]报道李真教授指出，葛根芩连汤有类似肠促胰岛素样作用，用葛根芩连汤治疗湿热内蕴型糖尿病33例，收效满意。范尧夫等[22]通过临床研究证实，葛根芩连汤能明显改善胰岛素抵抗，提高机体胰岛素敏感性。同时，现代药理学研究证明[23]，从黄连中提取出的小檗碱可以抑制肝脏糖异生、减少肠道细胞对糖的摄取吸收而发挥降糖作用。故而现临床将葛根芩连汤广泛应用于湿热中阻型糖尿病患者，且疗效俱佳。

1.5 口腔疾病

1.5.1 口腔溃疡 《圣济总录·口齿门》曰：“口疮者，由心脾有热，气冲上焦，熏发口舌。”指出口疮病位在口舌，与心脾相关。心火下移小肠，不能泌别清浊，湿热不除，上攻于口，发为口疮；而湿热蕴结脾胃，清阳不升，浊阴不降，循经上行于口，也可出现口疮。基于湿热这一病机治疗口腔溃疡，葛根芩连汤不失为一剂良药。杜昌华教授用葛根芩连汤达疏散外邪、内清郁热之功以治疗小儿口疮[24]。《经方实验录》亦载有姜佐景先生使用本方治疗口疮之验案。

1.5.2 牙周炎 中医认为牙龈与胃肠关系紧密，故胃肠湿热而致牙龈肿痛、牙龈出血等症，投以阳明经方之葛根芩连汤极为合适。赵兵等[25]将60例慢性牙周炎患者分为对照组(给予牙周基础治疗)和观察组(牙周基础治疗加口服葛根芩连汤)，结果显示，观察组在临床疗效和临床指标方面均优于对照组。从湿热论治牙周疾患，这与佐景先生用之治疗口疮有着异曲同工之妙。

1.6 五官疾病

1.6.1 鼻窦炎 任勤教授指出湿热内蕴，循经上犯鼻窍，化腐为脓而发为鼻窦炎，投以葛根升阳通窍，黄芩、黄连清热化湿燥脓，配伍温通鼻窍之品，疗效满意[26]。足阳明经循鼻而过，阳明湿热所致鼻部疾患，选用葛根芩连汤乃是药证相符。

1.6.2 眼科疾病 《经方实验录》中记载：姜佐景用粉葛根四钱、生甘草三钱、淡黄芩二钱、黄连一钱、京赤芍三钱、密蒙花钱半自服以治疗目赤，1剂即愈。另载：惠甫表弟目赤不能张，身大热，神糊谵语，不下利，头中剧痛，予葛根芩连轻剂，不加他药，眼膜之炎退其半。葛根芩连汤以葛根为君药，张元素谓其：“通行足阳明经”，为阳明经方，可广泛应用于阳明胃肠经湿热所致头面五官诸症。

1.7 皮肤疾病

1.7.1 小儿手足口病 手足口病多见于夏秋季节。叶金花等[27]认为夏秋季节，气候炎热，湿气重浊，湿热毒邪由卫表侵入，久之则内蕴脾胃，脾主四肢肌肉，开窍于口，故口腔及四肢出现疱疹，治宜清热解毒、化湿驱邪，故投以葛根芩连汤加减联合西医抗病毒、抗菌、退热等药物治疗手足口病患儿，有效率显著高于单纯西药治疗组。刘敏[28]用葛根芩连汤加减治疗手足口病患儿44例，有效率为95.5%。

1.7.2 痤疮 张士卿教授认为青少年多饮食不节，脾胃受损，湿热内郁于体，阻碍气机，湿热不能下行，反而上蒸于面部而发病，投以葛根芩连汤加减治疗痤疮以升散脾胃郁热、清热燥湿解毒，疗效明显[29]。王庆国教授指出，痤疮是由于患者素体阳亢、肺胃热盛，上扰头面所致，喜用葛根芩连汤化裁以清肺胃之火[30]。葛根芩连汤中葛根升发脾胃清阳，黄芩、黄连擅清中上焦湿热。葛根性升，黄芩、黄连苦寒性降，一升一降，以恢复脾胃升清降浊之常，脾胃健运、湿热不生则痤疮愈。

1.7.3 过敏性紫癜 于影[31]用葛根芩连汤加味治疗过敏性紫癜174例，具体药物组成：葛根30 g，黄芩15 g，黄连15 g，甘草15 g，蝉蜕20 g，犀角6 g，赤芍15 g，服用5 d后，症状或缓解或痊愈。但目前关于葛根芩连汤治疗过敏性紫癜的记载并不多，还需进一步探讨。

1.8 妇科疾病

1.8.1 带下病 “带下病”一词首见于《诸病源候论》，乃是对现代医学的阴道炎、盆腔炎、子宫颈炎等诸多妇科疾病所致白带异常的统称。《傅青主女科》云：“夫带下俱是湿。”可见带下病的主要病因是湿邪，若湿邪不能及时祛除，日久则化热，抑或是体内素有蕴热，湿与热结而成湿热，湿热下注可出现带下、阴痒、阴中异味等。王显杰[32]基于“湿热内盛”这一病机运用葛根芩连汤治疗黄带患者45例，有效率达98%。西医治疗此类病症易反复发作，患者苦不堪言，但中医治疗通过祛除湿热病邪，可取得满意疗效。

1.8.2 子宫直肠综合征 子宫直肠综合征是指以骶尾、下腹、肛门直肠等部位的坠胀不适及排便困难等为主要表现的一系列症状群。王旭等[33]认为本病是湿热下注大肠及子宫，瘀滞压迫共同导致而出现肛门坠胀、便秘等症状，予以桃红四物汤以养血活血、行气化瘀，合葛根芩连汤以清肠道湿热。

1.9 新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒感染早期以发热、咽痛等上呼吸道感染为主，但部分感染患者表现为腹泻等消化道症状，此时可考虑用葛根芩连汤或相关制剂。广西壮族自治区颁布的《广西壮族自治区新型冠状病毒肺炎中医药治疗方案(试行第三版)》[34]明确指出将葛根芩连片作为新冠肺炎感染医学观察期推荐用药。窦晓鑫等[35]在文章中也记载了1例新型冠状肺炎患者，选用葛根芩连汤合三仁汤加太子参、麦门冬以清热化湿，祛邪外出，兼以补气养阴。据此可知，葛根芩连汤对新型冠状病毒感染患者用药具有一定参考价值。李贝金等[36]指出，部分新型冠状肺炎患者病情进一步恶化是因免疫功能亢进，炎症介质(白细胞介素、肿瘤坏死因子等)过度释放，引发炎症风暴所致。葛根芩连汤在此发挥作用可能与其能改善炎性因子水平有关[37-38]，但目前相关机制还尚不明确。另外，在2003年抗击非典过程中，葛根芩连类制剂也被列为推荐用药[39]，进一步论证了在中医理论指导下，结合辨证论治，将该方运用在治疗病毒感染性疾病具有可行性。

2 实验研究

王晓妍等[40]通过实验研究发现，葛根芩连汤能抑制轮状病毒生物合成，甚至直接灭活轮状病毒，并且其作用随药物浓度升高而增强。熊淑平等[41]用葛根芩连汤干预KK-Ay糖尿病小鼠模型，发现葛根芩连汤可以降低血糖、血脂水平，调节糖脂代谢，改善胰岛素抵抗。章常华等[42]指出葛根芩连汤的抗胰岛素抵抗作用可能与改善脂多糖、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子有关。高威[43]通过实验发现，葛根芩连汤一方面对小鼠结肠组织有保护作用，另一方面可提高小鼠体内白细胞介素-4水平、降低干扰素-γ及肿瘤坏死因子-α水平以抑制肠道炎症反应，对溃疡性结肠炎可以起到既防又治的效果。

3 讨论

张仲景创立葛根芩连汤之初，用其治疗热利一证，根据纳入文献比例来看，将该方应用于消化系统疾病占主要，其次为糖尿病。但因全方用药归经较多，故用方范围广泛，且均可获良效，而不限于某一系统病症。正如佐景先生谓此方“一汤之用何其广也”。

葛根芩连汤应用范围如此之广，究其病机不难发现皆为“湿热阻滞”，不受限于有无表证，只要抓住本质，在病证合一的情况下使用该方即能起到立竿见影之效。临床应用指征主要是：①身热下利，肛门灼热，大便不爽或臭秽难闻，甚或脓血便，小便色黄等肠道湿热者；②脘腹胀满，消谷善饥，头身困重、四肢倦怠，口黏、口渴，牙龈肿痛，口舌生疮等脾胃湿热者；③舌红苔黄腻，脉滑数或濡数者。临床用药过程中需抓住葛根芩连汤辨证要点，随症加减，广泛应用于各疾病，体现中医“异病同治”之特色。

现阶段，虽然对葛根芩连汤的研究已不断深入，但仍有不足，比如目前已有大量动物实验研究[42-44]证明葛根芩连汤可改变炎性因子水平，改善炎性反应，但相关临床研究较少，今后还需加强临床研究，为葛根芩连汤的临床应用提供更多客观依据。