葛根芩连汤治疗腹泻的相关研究

2016-01-31刘茜明杨光勇何光志田维毅蔡琨王平黄高梁建东王文佳

中兽医学杂志 2016年2期

关键词：连汤葛根芩葛根

刘茜明，杨光勇，何光志，田维毅，蔡琨，王平，黄高，梁建东，王文佳

（贵阳中医学院，贵州贵阳550002）

葛根芩连汤治疗腹泻的相关研究

刘茜明，杨光勇，何光志，田维毅，蔡琨，王平，黄高，梁建东，王文佳

（贵阳中医学院，贵州贵阳550002）

葛根芩连汤是治疗泄泻的经典方剂，文章通过从葛根芩连汤治疗腹泻的药理基础、配伍相关性、制备方式及用量、临床应用四个方面对近年来葛根芩连汤治疗腹泻的部分相关文献报道进行综述，旨在为探索延伸传统经方的适用性提供经验积累。

葛根芩连汤；腹泻；药理基础；配伍；用量；临床应用

葛根芩连汤出自医圣张仲景的著作《伤寒论》第34条：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也，喘而汗出，葛根黄芩黄连汤主之”。本方创立之初针对的是伤寒表证未解、邪陷阳明之协热下利证，随着后世医家的应用探究，本方被作为治疗湿热泄泻的经典方沿用至今。葛根芩连汤虽然含药昧少，只有葛根，黄芩，黄连和甘草四味，但是配伍精湛，重用辛甘凉之葛根，既能解表，又能升阳止泻；配伍清热燥湿药黄芩、黄连，厚肠止泻；甘草和中，调和诸药；四药合用，表里同治。现在在临床上常用于治疗胃肠型感冒、急性肠炎、肠伤寒等［1］。

1　葛根芩连汤治疗腹泻的药理基础研究

近年来，大量的实验研究证明葛根芩连汤具有解热抑菌抗病毒、减缓推进率，抑制胃肠运动，增强机体免疫功能等作用。就其中单味药对于腹泻的治疗作用来讲，黄芩及黄连相对突出。黄芩具有广谱抗病原微生物作用，其主要生物活性物质为黄酮类化合物黄芩苷元及黄芩苷等，对多种细菌（如人肠杆菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌等）、钩端螺旋体、病毒有抑制作用。黄芩素为黄芩水浸剂中主要抑菌成分，有良好的抗炎作用［1］。黄连亦有广谱抗病原微生物作用，主要成分为小檗碱，对多种细菌、病毒、原虫等有良好抑制作用，其中对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、志贺氏菌及霍乱弧菌有较强的抑菌作用。黄连与其它解热抗菌药配伍使用可减少单独使用时易产生的抗药性，增加疗效。有实验显示，小檗碱能对抗蓖麻油或番泻叶引起的小鼠腹泻，有调节胃肠运动和分泌究重点项目（212153）和2014年度贵阳中医学院“2011协同创新中心”联的作用，还具有良好的抗炎及免疫功能调节作用［1］。而葛根能够解痉舒肌［4］缓解腹泻引起的腹痛，其抗腹泻组分包括葛根素、大豆苷、大豆苷元、3'-羟基葛根素等［1］。甘草的组分甘草次酸具有镇痛抗炎、抗过敏作用”；异甘草素同样具有抗炎的效果、能够舒缓胃肠道平滑肌痉挛［6、7］甘草的醇提取物及甘草酸钠在体外对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、阿米巴原虫等有抑制作用；甘草水煎剂与浸膏能够抑制在体肠管的蠕动。

然而，复方葛根芩连汤治疗腹泻的药理相对复杂许多，一方面是因为葛根芩连汤本身的成分复杂，其代谢过程及产物更是难测，另一方面是因为导致腹泻的原因复杂多样，尚未十分明确。临床实践表明葛根芩连汤对于放射性肠炎有确切的疗效［10］，其机制可能与葛根芩连汤能够降低肠粘膜IL-6含量水平，减轻炎性反应有关。王浩等人采用EI.ISA法分析溃疡性结肠炎大鼠模型结肠黏膜组织匀浆中细胞凋亡因子Bcl-2、Bax水平变化，结果模型组大鼠结肠黏膜Bcl-2水平

7显著降低，Bax水平显著升高（P＜0.05）：葛根芩连汤组结肠黏膜Bcl-2水平显著升高，Bax水平显著降低（P＜0.05），得出结论葛根芩连汤可上调溃疡性结肠炎模型大鼠Bcl-2水平，下调Bax水平［2］。溃疡性结肠炎模型大鼠结肠黏膜损伤，可能与细胞凋亡因子Bcl-2、Bax的变化有关。徐蓓蕾等采用体外抑菌实验观察葛根芩连汤及其药效组分对相关细菌的抑制作用，结果显示葛根芩连汤及其药效组分有较强的抗菌作用，对大肠埃希菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等多种菌敏感［9］。相对于单昧药的研究，这种对复方的整体研究及对比研究更能接近其作用的本质。

2　葛根芩连汤治疗腹泻的配伍研究

药物的配伍是中医药发挥作用的关键环节，古时候就已经有中药“七情”的理论，药物配伍得当，则事半功倍；配伍不当，轻则延误病情，重则伤人害命。现代关于葛根芩连汤配伍的相关性研究也从未间断。余林中等人采用正交设计的方法，通过观察小鼠小肠的推进率及腹泻次数来分析葛根芩连汤各种配伍与药效变化之间的关系，得出结果在葛根芩连汤配伍降低小肠推进率的影响方面，以黄连与炙甘草作用为主，而葛根与黄芩能拮抗黄连的作用，炙甘草则增强黄连的作用；在减少小鼠腹泻指数方面，以黄连的作用为主，黄芩拮抗黄连，葛根能增加黄芩的作用，而炙甘草与黄芩黄连配伍后能增强黄连的作用。因此，他得出在葛根芩连汤的抗腹泻药效中，其最佳组合为黄连配伍炙甘草［2］。在研究葛根芩连汤各种配伍对实验性细菌性痢疾的作用方面，就其对病菌的影响，以黄连最为明显：对病理学损害的改善，以炙甘草最为明显［1］。同时张伯莎等人的实验也显示葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩有效成分的代谢过程具有不同的影响［14］。

3　葛根芩连汤治疗腹泻的临床应用

中药的制备和剂型往往是最容易被忽视的环节，然后现代很多研究显示，方药不同的制备方式可直接影响其作用效果，比如有对葛根苓汤制备的相关研究显示，葛根芩连汤有效成分提取物对炎症的缓解作用强于混煎液和分煎液［15］，其含药血清的体外抑菌作用亦然。在对葛根芩连汤剂型的研究方面，依然在不断尝试和创新，现代应用的包括片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、巴布剂、滴丸、微丸等［16］，临床上可以根据剂型的优缺点及不同的需要选择使用。

关于葛根芩连汤的临床剂量，历来有很多考证。该方最初记载的用量为葛根半斤，甘草2两，黄芩3两，黄连3两。目前药典认为张仲景所处时期的1两相当于现代的39，由于古今度量衡的不同，便出现了葛根、黄芩、黄连、甘草之比为8：3：3：2和5：3：3：2两种争议［17，18］，针对这两种争议的临床实验论证也非常多。而陈欣燕等人通过收集整理文献，得出了一个葛根芩连汤治疗腹泻的临床用量范围“（成人使用剂量范围：葛根9-30g，黄芩6-15g，黄连3-15g，炙甘草3-6g，儿童使用剂量范围：葛根3-15g，黄芩2-10g，黄连3-10g，炙甘草3-9g）。

目前，临床运用葛根芩连汤加味治疗的腹泻包括感染性腹泻、痢疾、急慢性胃肠炎、老年型腹泻、糖尿病型腹泻，抗生素相关性腹泻、放射性肠炎、慢性结肠炎等。王娟毅运用葛根芩连汤加味保留灌肠治疗放射牲肠炎，采用西药保留灌肠作为对照，结果葛根芩连汤组的有效率为93.90%，西药对照组的有效率为80.00%，相比较葛根芩连汤组高于对照组，差异有统计学意义。沈健运用葛根芩连汤治疗小儿轮状病毒腹泻，通过各组排便周期、大便性状比较的分析得出，葛根芩连汤的疗效明显优于对照的抗病毒口服液（P＜0.01），且兼顾全身症状的改善［21］。