经纤维支气管镜局部给药对耐多药肺结核病的治疗研究

兰晓，宋姗姗，聂传贵

（湖北襄阳市结核病防治院住院部，湖北 襄阳 441003）

耐多药结核是指至少包括对异烟肼、利福平耐药的结核病，具有危害性大、治疗难度大、治愈率低、治疗费用高等特点，在反复化疗过程中，患者的身体免疫系统受到一定程度的损害，且药物疗效不佳[1-2]。近年来，随着医疗水平的发展，纤维支气管镜局部给药的治疗方式逐渐被用于耐多药肺结核患者中，且疗效较理想。本研究旨在探讨经支气管镜局部给药对该疾病患者的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月至2017年5月本院收治的耐多药肺结核患者90 例为研究对象，随机分为实验组和参照组，各45 例。实验组男24 例，女21 例；年龄28～68 岁，平均年龄（41.31±3.24）岁；左侧肺结核19 例，右侧肺结核16例，双侧肺结核10例。参照组男23例，女22例；年龄26～67岁，平均年龄（41.61±3.15）岁；双侧结核7 例，右侧肺结核17 例，左侧肺结核21 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组化疗方案相同，均采用6VPtoZAmKPaE/18VPtoZPa（V为左氧氟沙星，每天1次，每次0.5；Pto为丙硫异烟胺片，每天1次，每次0.6；Z为吡嗪酰胺片，每天1次，每次1.5；AmK 为阿米卡星针，每天1 次，每次0.4，肌注或加入液体静滴；Pa为帕斯异烟肼片，每天2次，每次0.4；E为乙胺丁醇片，每天1次，每次1.0），实验组在以上述治疗基础上强化期经支气管镜局部药物注射治疗，根据正侧位X线胸部平片或胸部CT 平片确定肺部病灶具体位置，置入纤维支气管镜进行检查。在支气管镜辅助下清除病灶部位的分泌物及坏死的脱落组织，并引入导管，使纤维支气管镜的镜头末端嵌入病灶所在处的支气管段，使导管触及病灶[3]。经导管注入3 mL 4%碳酸氢钠，待病灶的局部环境被碱化后注入异烟肼针、丁胺卡那及莫西沙星针各0.2 g，将导管和纤维支气管镜移除，保持患者体位30 min 以上，每周1 次，连续治疗10次。

1.3 观察指标 比较两组治疗6 个月和1 年后的病灶变化情况，给予患者X线胸片检查，若治疗后病灶显著缩小，吸收程度＞50%，则为病灶显著吸收；若治疗后病灶吸收程度为10%～50%，则为病灶吸收；若治疗后病灶大小与治疗前无明显差异，则为病灶不变；若治疗后的病灶比治疗前增大，则表明病灶恶化[4]。比较两组痰菌转阴率，治疗后1年内，进行3次或以上细菌学检验，若痰菌涂片或痰菌培养结果均显示阴性，则表明痰菌转阴[5]。比较治疗期间两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t 检验，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应发生率比较 治疗期间，实验组4 例患者出现消化道反应（恶心、呕吐、食欲减退），1 例肝功能异常，不良反应发生率为11.11%（5/45）；参照组8 例出现消化道反应，2 例肝功能异常，2 例关节痛，1 例皮疹，不良反应发生率为28.89%（13/45）。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ2=4.44，P=0.03）。

2.2 两组治疗6 个月和1 年后的病灶吸收情况比较 治疗6 个月后，实验组病灶吸收率为64.44%，高于参照组的42.22%（P＜0.05）；治疗1 年后，实验组病灶吸收率为84.44%，高于对照组的64.44%（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗6个月和治疗1年后病灶吸收率比较[n（%）]Table 1 Comparison of the focal absorbance between the two groups after treatment for 6 months and 1 year[n(%)]

2.3 两组治疗6 个月和1 年后痰菌转阴率比较 治疗6 个月和治疗1 年后，实验组痰菌转阴率均高于参照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗6个月和治疗1年后痰菌转阴率比较[n（%）]Table 2 Comparison of sputum negative conversion rate between the two groups after treatment for 6 months and 1 year[n(%)]

3 讨论

耐多药肺结核患者的肺部病灶及其周围组织的血液输运功能较差，导致进入患者机体的药物的浓度不高，难以杀死耐药菌，且患者易出现多种药物不良反应[6]。因此，本研究以常规化疗为基础，经纤维支气管镜对患者的病灶局部给药。首先，在纤维支气管镜直视下，患者的病灶损伤脱落组织及分泌物被抽吸干净，病灶周围的阻塞状况得以改善；其次，该方法可将药物输注到患者病灶周围的肺泡血管膜等的表面，病灶局部的药物浓度较高，加速机体组织对药物的吸收，从而加快缓解患者的症状；再次，由于到达患者病灶的药物浓度比单纯化疗的浓度高，药效增强，患者的不良反应较少[7-8]。本研究结果显示，治疗6 个月和治疗1 年后，实验组的病灶吸收率和痰菌转阴率均明显高于参照组（P＜0.05）。此外，在治疗期间，实验组不良反应发生率明显低于参照组（P＜0.05）。表明实验组所用疗法的应用效果更为理想。

综上所述，在化疗的基础上采用纤维支气管镜给予耐多药肺结核患者局部治疗可减少患者的不良反应，患者的致病菌转阴率及病灶吸收率均较高，值得临床推广应用。