亚临床甲状腺功能减退患者规律服用甲状腺素对疗效及代谢水平的影响

李晶

（大连市第五人民医院内分泌科，辽宁 大连 116000）

临床甲状腺功能减退（hypothyroidism）是指患者体内甲状腺激素（TH）在多种因素的影响下合成、分泌或生物效应不足的一种内分泌疾病，临床简称为甲减[1]。当患者甲减症状轻微时，认为是亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SH），患者可能表现出乏力、浮肿、记忆力减退、便秘等体征状态，但其常因症状轻微而忽略，导致该病长时间对靶器官或组织造成持续损害，最终发展为临床甲减或动脉粥样硬化等疾病[2]。中西医研究治疗亚临床甲状腺功能减退症有一定进展，中医临床多使用小柴胡汤或六味地黄丸等中药进行治疗，该方法虽能明显改善患者的临床症状，但疗程较长，且缺乏科学的疗效评判标准；西医治疗亚临床甲状腺功能减退症多采用甲状腺激素替代治疗，常用药物主要为左旋甲状腺素片和甲状腺素片[3]。本研究旨在分析规律服用甲状腺素治疗亚临床甲状腺功能减退患者的效果及对其代谢水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年6月至2020年3月收治的100例亚临床甲状腺功能减退患者为研究对象，按入院时间分为对照组和研究组，将2017 年6 月至2018 年12 月入院的48 例患者作为对照组，将2019 年1 月至2020 年3 月入院的52例患者作为研究组。对照组男20例，女28例；年龄41～82岁，平均年龄（62.78±9.10）岁；病程0.5～3 年，平均病程（1.75±0.58）年；糖尿病患者19例，高血压患者15例，冠心病患者14例。研究组男23例，女29例；年龄40～82岁，平均年龄（62.78±9.56）岁；病程1～3.5年，平均病程（1.98±0.46）年；糖尿病患者22 例，高血压患者18 例，冠心病患者12 例。两组性别、年龄、病程、疾病类型等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》[4]中亚临床甲状腺功能减退的诊断标准；意识清醒；依从性高；签署知情同意书。排除标准：对本研究用药有禁忌证；合并心脑血管严重疾病；肝肾功能障碍；中途退出。

1.2 方法 对照组患者给予六味地黄丸（九芝堂股份有限公司，国药准字Z43020312，规格：120 g/瓶）治疗，温水送服，每次9 g，每天2 次；研究组患者给予左旋甲状腺素片（MerckKGaADarmstadt，批准文号：H20140052，规格：50 μg/片）温水口服，初始药量每次25～50 μg，每天1次，之后根据患者实际疾病发展情况，每间隔2～4周每次增加25～50 μg，最终维持药量每次125～250μg，每天1 次。两组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标 治疗12 周后，空腹抽取患者静脉血，分析和比较两组血清中促甲状腺素（TSH）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、血糖(FGP)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后甲状腺功能水平比较 治疗前，两组患者TSH、FT4、FT3水平比较差异无统计学意义；治疗12 周后，两组TSH 水平均下降，FT4、FT3水平均上升，且研究组TSH水平明显低于对照组，FT4、FT3水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后代谢水平比较 治疗前，两组患者TG、TC、FGP 水平比较差异无统计学意义；治疗12 周后，两组TG、TC、FGP 水平均下降，且研究组TG、TC、FGP 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗前后甲状腺功能水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后甲状腺功能水平比较（±s）

组别对照组研究组t值P值例数48 52 TSH（mIU/L）治疗前9.82±2.40 9.78±2.37 0.05＞0.05 FT3（pmol/L）治疗前1.35±0.53 1.46±0.64 0.66＞0.05 FT4（pmol/L）治疗前4.33±1.33 4.52±2.55 0.33＞0.05治疗后1.87±0.79 4.33±2.30 5.05＜0.05治疗后8.52±2.24 4.63±2.26 6.11＜0.05治疗后6.28±2.72 13.46±5.34 5.99＜0.05

表2 两组患者治疗前后代谢水平比较（±s，mmol/L）

表2 两组患者治疗前后代谢水平比较（±s，mmol/L）

组别对照组研究组t值P值例数48 52 TG TC FGP治疗前3.01±0.88 3.04±0.98 0.11＞0.05治疗后2.09±0.75 1.37±0.72 3.46＜0.05治疗前5.87±1.56 5.84±1.56 0.06＞0.05治疗后5.01±1.24 4.01±1.29 2.79＜0.05治疗前8.76±1.67 8.98±1.98 0.42＞0.05治疗后7.64±1.47 6.21±1.82 3.05＜0.05

3 讨论

近年来，亚临床甲状腺功能减退症的发病率逐年增长，高发于74岁以上的女性群体，发病率高达21%[5]。亚临床甲状腺功能减退症的症状表现不明显或者无症状，患者可能会表现出乏力、浮肿、记忆力减退、便秘等体征状态，但常因症状轻微而忽略[6]。临床相关研究显示,每年约有5%的亚临床甲状腺功能减退症患者最终会发展为临床甲减，且该病患者血清中TSH 含量水平越高，发展为临床甲减的可能性就越高[7]。此外，研究还发现亚临床甲状腺功能减退症通过影响机体血脂、同型半胱氨酸代谢以及神经功能的正常运行，参与动脉粥样硬化、冠心病、骨质疏松、抑郁等疾病形成和发展的过程，对人们的身体健康有许多潜在威胁[8]。目前，亚临床甲状腺功能减退症的具体发病机制尚未明确，可能与患者的饮食作息、手术药物治疗、生活工作环境等后天因素相关，也可能与家族遗传、基因突变、先天甲状腺发育不良等先天因素有关，临床将其分为获得性亚临床甲状腺功能减退症和先天性亚临床甲状腺功能减退症两种。

中医通过诊察发现亚临床甲状腺功能减退症患者常表现为一定程度的乏力、浮肿、畏寒、便秘、腹胀等，认为患者因为脾肾缺乏阳气、脏腑虚弱而患病，因此，将亚临床甲状腺功能减退症归在“水肿”“虚损”“瘿病”的范畴，以补肾益气、阴阳双补为中医治疗原则。中医治疗亚临床甲状腺功能减退症的方法主要有非药物疗法，如心理调摄、针灸治疗等；还有药物治疗法，如小柴胡汤、补阳还五汤、左归丸以及六味地黄丸等。经过多年中医临床实践证明，中医治疗亚临床甲状腺功能减退症有效，但此方疗程较长，且缺乏科学的疗效评判标准，因此，中药辨证论治治病缺乏足够的客观性和科学性。本研究结果显示，治疗12周后,两组TSH水平均下降，FT4、FT3水平均上升，且研究组TSH 水平明显低于对照组，FT4、FT3水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。西医治疗亚临床甲状腺功能减退症多用甲状腺激素替代治疗的方法，常用药物有左旋甲状腺素片和甲状腺素片，此法治疗的目的是通过补充外源甲状腺素增加患者体内的甲状腺素储蓄量，以改善患者机体因为甲状腺功能不足而出现各种临床症状，如改善患者的血脂代谢状况、减轻其焦虑情绪、改善记忆力和感知功能。还有研究发现，甲状腺素替代治疗能用于治疗不育症以及卵巢功能缺陷等生育疾病[9]。然而，医学界对于甲状腺素替代疗法仍存在一定的争议，原因在于，部分学者认为这种替代内源性甲状腺素的治疗方法在临床实践时容易出现过量的情况，可能会导致患者出现心房纤颤、骨质疏松、医源性甲亢等症状，反而会对患者生命造成威胁[10]。但是，甲状腺激素替代疗法在治疗亚临床甲状腺功能减退时，相较于其他治疗方法仍然有较大的优势。本研究中研究组患者服用甲状腺激素药物时，从最小药物剂量开始服用，同时关注患者甲状腺功能的各项指标，并以这些指标为依据，每间隔2～4周每次增加25～50 μg，最终维持药量每次125～250 μg。让患者有规律的服用甲状腺激素药物进行治疗，不仅能避免患者因为药物过量而出现不良反应，还能防止患者机体因为突增的外源性甲状腺激素而增加甲状腺刺激抗体的分泌量，诱导甲亢的发生。本研究结果显示，治疗12 周后,两组TG、TC、FGP 水平均下降，且研究组TG、TC、FGP 水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），证明甲状腺激素能够改善亚临床甲状腺功能减退症患者的代谢情况。分析原因认为，外源性甲状腺激素的补充使得患者机体的甲状腺激素水平恢复到正常水平，使得其他因为甲状腺功能减退而受到影响的指标也重新得到平衡，如血脂、血糖含量等，进而达到提升治疗效果的目的。

综上所述，规律服用甲状腺素治疗亚临床甲状腺功能减退能有效改善患者的甲状腺功能水平和代谢水平。