二甲双胍联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析

宫晓峰

北京马应龙长青肛肠医院综合内科,北京 100091

随着生活水平改善，我国糖尿病的发病率逐年上升，严重影响国人日常生活质量和身心健康。糖尿病的临床特点主要是高血糖，是一种严重威胁人类健康的慢性代谢性疾病。2型糖尿病(T2DM)也可以称为成人发病性糖尿病，该病的主要病因是胰岛素抵抗引起的胰岛β细胞功能障碍。病人的胰岛素分泌能力并没有完全丧失，在临床治疗中，应严格控制患者血糖，促进体内胰岛素分泌和提升胰岛素敏感性，降低心脑血管疾病的风险，从而降低死亡率。本研究以我院收治的100例T2DM患者为研究对象，采用分组法研究二甲双胍联合瑞格列奈的疗效和安全性，以下是研究的具体内容。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院2016年1月—2018年12月间确诊T2DM患者100例被纳入研究对象，并随机分为观察组和对照组，每组50例。纳入标准：观察组男性26例、女性24例；患者年龄平均为(50.35±5.47)岁；病程平均为(4.34±1.17)年。对照组男性28例、女性22例；患者年龄平均为(49.78±6.15)岁；病程平均为(4.17±1.20)年。两组患者性别、年龄等资料比较差异，无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 (1)近期无糖尿病酮症及酮症酸中毒；(2)年龄≥20岁、≤70岁；(3)无严重心、脑、肾疾病患者；(4)无妊娠或哺乳期妇女；(5)无感染及恶性肿瘤；(6)签署知情同意书。

1.3排除标准 (1)药物过敏者；(2)因各种原因不能配合治疗者；(3)临床资料不完整者；(4)不符合T2DM现行诊断标准[1]者；(5)其他类型糖尿病者；(6)存在严重原发性脏器疾病者；(7)已被纳入其他临床试验者。

1.4脱落标准 (1)因严重不良反应出现而被医师提出终止试验者；(2)在本研究过程中出现了其他疾病，导致对效果、安全性的评估产生影响者；(3)不具有较好依从性，或自己中途退出实验者；(4)因各种原因失访者。

1.5治疗方法

1.5.1基础治疗 各组病例均给予健康教育、饮食控制等基础的治疗，以饮食控制和运动疗法为主。T2DM患者应避免食用含糖食物，减少高脂肪、高胆固醇食物的摄入，适量多食用高纤维素食物，少吃多餐，控制总热量和体重。减少食物中的脂肪，特别是饱和脂肪酸的含量，增加食物中的纤维含量，使食物中碳水化合物、脂肪和蛋白质的比例合理，均衡分配各种营养素。保持合理的重量，运动应在医生的指导下进行，应尽可能多地进行体育锻炼，包括散步和慢跑。保持良好的心态，定期监测血糖，保持血糖稳定，预防并发症。

1.5.2对照组 在上述治疗的基础上，给予服用二甲双胍(厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；国药准字：H20023370；规格：0.5g×20片)单药治疗方案：起始剂量为500mg，2次/d，随餐服用。根据病人耐受状况，逐渐增加剂量，一般情况下每周增加500mg(或每两周增加850mg)，逐渐增加到2000mg/d，分作2～3次服用。若需进一步控制血糖，可将剂量加至2550mg/d(850mg/次，3次/d)。

1.5.3观察组 除基础治疗、服用二甲双胍(用法用量同对照组)之外，加用瑞格列奈(厂家：丹麦诺和诺德公司；进口药品注册证号：H20130023；规格：1.0mg×30片)进行联合用药治疗。瑞格列奈片剂量因人而异，起始剂量一般为0.5mg/次，3次/d，于餐前15min服用。按照患者的实际血糖情况调整剂量，最大推荐单次剂量为2mg。

1.6观察项目 观察对比2组患者治疗前后的血糖、甘油三酯和胆固醇水平，并对不良反应情况进行统计对比。

2 结 果

治疗前，两组患者血糖、甘油三酯和胆固醇水平无明显差异(均P>0.05)；治疗3个月后，2组血糖、甘油三酯和胆固醇水平均较治疗前明显下降，且观察组下降幅度更明显(P<0.01)；两组的不良反应情况基本相当(P>0.05)。详见表1、表2。

表1 两组患者治疗前后血糖、甘油三酯和胆固醇水平变化

表2 两组的不良反应发生情况对比(n)

3 讨 论

在临床上，T2DM目前尚且没有根治的方法，该病病程漫长，在临床上主要采取综合治疗方式，口服降糖药是治疗方案中的重要一环。通过服用降糖药物，可起到增加体内胰岛素分泌量、改善机体胰岛素抵抗、或者减缓小肠对糖的吸收等作用。二甲双胍为临床最经常使用的口服降糖药，服用没有年龄限制，国内外相关指南将二甲双胍定位为T2DM治疗的首选、全程药物，目前已取得共识，一旦确诊T2DM，除了有使用禁忌或不耐受的情况之外，均需将二甲双胍作为用药首选[2]。二甲双胍的作用范围广阔，对于T2DM患者，它能够抑制肝脏合成输出葡萄糖，改善骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取能力，对肠道吸收葡萄糖过程进行抑制，增强糖原合成酶活性，增强酪氨酸激酶活性，增加外周胰岛素受体的利用，从而发挥降血糖作用。二甲双胍不仅可以“单打独斗”，还能够与其他多种降糖药联合，协同发挥控糖作用。此外，二甲双胍具有抑制食欲、改善高胰岛素血症、增加瘦素敏感性，减轻体重等作用，因此尤为适用于合并超重、肥胖的T2DM病人。二甲双胍对T2DM患者的血浆甘油三酯、总胆固醇水平有降低作用，有助于对抗肝脏脂肪变性，对血脂紊乱、脂肪肝也具有明显的改善效果。与其他降糖药相比，服用二甲双胍的T2DM患者心血管事件发生风险明显降低，主要归功于其能改善糖脂代谢、控制体重、减轻胰岛素抵抗的全方位作用，因而可全面降低心血管疾病风险因素。

瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂，在作用机制上不同于其他胰岛素促泌剂，它主要通过与β细胞上的受体结合，来关闭ATP依赖性钾通道，引起β细胞去极化而开放钙通道，使钙的流入增加，进而模拟了胰岛素的生理分泌过程，促进胰腺释放胰岛素。T2DM患者口服瑞格列奈后很快起效，可用于有效控制餐时、餐后血糖，其药效持续时间相对较短，研究表明，在服药后4h，T2DM患者血浆中瑞格列奈药物浓度已经降至极低水平，其不良反应相对较少[3-4]。

瑞格列奈片可与二甲双胍并用，2者在并用时对控制血糖比各自单独使用时更能达到协同功效，且联合用药优势已被越来越多的临床研究证实[5-6]。为进一步探究在T2DM患者治疗中二甲双胍联合瑞格列奈的临床效果以及安全性，本次研究抽取2016年至2018年我院诊治的100例T2DM患者当做研究分析对象，分成2组分别采取不同治疗方案，本次研究的结果为：治疗3个月后，2组血糖、甘油三酯和胆固醇水平均较治疗前明显下降，且观察组下降幅度更明显(P<0.01)；两组不良反应基本相当(P>0.05)。(P>0.05)。

综上所述，在T2DM患者中，二甲双胍联合瑞格列奈治疗的效果确切，可以有效改善患者的糖脂代谢水平，平稳降低血糖，是较为安全的联合用药方式，值得推广使用。