老年2型糖尿病病人血清糖类抗原19-9水平及其相关影响因素分析周绍娟

鲁翔

糖类抗原19-9(CA19-9)是一种肿瘤相关抗原，由胰腺外分泌腺导管细胞表达，主要用于胰腺癌的诊断[1]。此外，炎症性疾病，如肝胆道疾病或甲状腺疾病，以及因肝胆道梗阻而导致的良性或恶性疾病中，CA19-9水平也会升高。同时，CA19-9也是反映胰腺组织损伤的敏感指标，但其在DM病人中的相关影响因素尚不明确。此前已有研究对成人DM病人的CA19-9水平进行分析，但是目前尚缺乏针对老年人的研究。由此，本研究采用横断面调查法，探究老年T2DM病人血清CA19-9水平以及CA19-9与糖脂代谢相关指标及慢性并发症的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3～10月在我院内分泌科住院的年龄≥60岁的老年T2DM病人。病人均符合2017年美国糖尿病学会(ADA)DM诊断标准[2]。排除标准：患有肝肾功能不全、自身免疫性疾病、急慢性胰腺炎及胰腺肿瘤、严重胃肠道疾病的病人。对CA19-9水平升高者(CA19-9≥37 U/mL)进行腹部超声和CT检查以排除可能存在的肿瘤疾病。本研究共纳入536例病人，其中男269例，女267例，年龄60～95岁，平均(69.27±7.23)岁，T2DM病程(11.57±8.44)年。

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1.2 检测指标 通过电子病历获取病人的一般情况，包括年龄、性别、DM病程、使用降糖药物的种类。另外，根据病人的医疗记录统计微血管并发症发生情况，包括糖尿病肾病、视网膜病变以及周围神经病变。使用Roche Cobas 602电化学发光分析仪检测血清CA19-9、空腹C肽和餐后2 h C肽水平；使用Roche P800全自动生化分析仪检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、白蛋白(ALB)、血钙(Ca)、FPG水平；使用ARKRAY HA-8180糖化血红蛋白仪检测HbA1c水平。

1.3 分组 根据病人的CA19-9水平，以阳性临界值为界分为CA19-9<37 U/mL组和CA19-9≥37 U/mL组。按是否使用双胍类药物分为双胍组和非双胍组。双胍组进一步根据治疗手段分为二甲双胍亚组和双胍类+胰岛素亚组；非双胍组进一步根据治疗手段分为生活方式改变亚组、胰岛素亚组以及其他类口服降糖药物亚组。另外，根据病人微血管并发症的发生情况分为周围神经病变组、视网膜病变组及糖尿病肾病组。

某工程位于苏南某城市的城区，场地拟建8幢高层建筑，周围是多层商业用房，地下车库贯通整个工程。工程总建筑面积约21万m2，地下车库面积为32 500 m2。地下室平面如图1所示。拟建场区下伏的各岩土层以粉质黏土和粉土为主，浅层部位普遍伏有较大厚度的淤泥质黏土等软弱土层，故该场区的地基稳定性较差。

2.2 不同治疗方式下病人CA19-9水平比较 非参数检验显示，双胍组病人的CA19-9水平显著低于非双胍组，差异有统计学意义(P<0.01)，进一步两两比较发现，仅生活方式改变组的CA19-9水平显著高于二甲双胍组(P<0.01)。见表2。

2 结果

一项回顾性研究发现，高龄、女性、BMI较低、DM是CA19-9水平升高的独立诱因[7]。本研究以CA19-9的阳性临界值37 U/mL为分界将病人分为2组，结果发现2组病程、Ca、LDL-C、HbA1c、餐后2 h C肽水平差异有统计学意义；相关分析发现CA19-9水平与年龄、TC、TG、CRP、HbA1c、ALB及餐后2 h C肽相关。进一步行多元逐步线性回归显示，HbA1c是血清CA19-9水平的独立影响因素，说明T2DM病人的CA19-9水平受其血糖控制水平的影响，这与先前的研究结果一致[8-9]。HbA1c主要反映病人近2～3个月来的血糖控制情况，持续的高血糖状态会对胰岛细胞产生损伤。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。不符合正态分布的计量资料，以中位数(四分位间距)表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用卡方检验。采用Spearman相关分析和多元逐步回归分析评价CA19-9水平与其他变量的相关性。以P<0.05为差异具有统计学意义。

21世纪以来，我国人口老龄化速度加快，预计到2050年，我国老年人口比例将超过总人口的30%，其中20%以上的老年人是DM病人(95%以上是T2DM)，45%以上的老年人处于DM前期状态[3]。DM可直接或间接地造成人体损伤，已成为危害我国居民死亡的主要因素之一。CA19-9水平主要反映胰岛B细胞的功能，胰岛素的缺乏可能导致胰腺内分泌功能的障碍，从而引起CA19-9水平升高[4]。有研究认为DM前期病人血清CA19-9水平与早期胰岛素分泌有显著相关性，其水平反映了胰腺内分泌功能[5]。本研究中，老年T2DM病人CA19-9水平升高的发生率为7.5%(40/536)。但目前DM病人CA19-9水平升高的机制仍不明确，高血糖或高脂血症引起的胰岛细胞炎症可能是CA19-9水平升高的原因之一[6]。

2.4 糖尿病微血管并发症与CA19-9的关系 CA19-9水平与有无糖尿病视网膜病变、周围神经病变、肾病无关(均P>0.05)。见表3。

2.3 CA19-9与糖脂代谢相关指标的相关性分析 Spearman相关分析结果显示，CA19-9水平与年龄、TC、TG、CRP、HbA1c水平呈正相关(r=0.136、0.105、0.091、0.101、0.324)，与ALB、餐后2 h C肽水平呈负相关(r=-0.150、-0.134)。以CA19-9为因变量，以年龄、TC、TG、CRP、HbA1c、ALB、餐后2 h C肽为自变量，进行多元逐步回归分析，最终进入回归方程的指标为HbA1c，相应的标准化回归系数为0.372(P<0.001)。

表3 糖尿病微血管并发症与CA19-9的关系[M(P25，P75)，U/mL]

3 讨论

（1）保持合理的钻井液密度，防缩防卡，实现近平衡钻井。由于是前苏联的老油区，且长期开采，地质资料录取不全，地层压力变化较大，施工中可以参考区块内邻井施工井史的钻井液密度。如152井，在井深3 250m之前密度保持1.75g／cm3即可顺利完钻，而3 250～3 470m加深井段油气显示较为活跃，结合原始地质资料及邻井施工简史，决定在井深3 250m后将钻井液密度提至1.86g／cm3，保持对地层的正压差，有效支撑井壁，并保持在1.85～1.90g／cm3区间顺利完井，施工中应注意密度不能太大，以防压差卡钻和压漏地层等复杂情况。

2.1 不同CA19-9水平病人的特征比较 CA19-9≥37 U/mL组40例，CA19-9<37 U/mL组496例，2组病程、LDL-C、Ca、HbA1c、餐后2 h C肽水平差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，性别、年龄、TC、TG、HDL-C、ALB、CRP、空腹C肽水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

胰岛素是老年T2DM病人较常用的治疗方式。随着年龄的上升和病程的延长，老年DM病人的胰岛功能逐渐下降。因此，临床上老年DM病人大多最终需要胰岛素治疗[10]。本研究也发现，本组对象使用胰岛素的人数最多。二甲双胍是一种常用治疗DM的药物，属于双胍类。本研究观察治疗方式对T2DM病人CA19-9水平的影响，结果发现双胍组病人的CA19-9水平显著低于非双胍组，进一步两两比较显示，生活方式改变组的CA19-9水平显著高于二甲双胍组，与Zhang等[11]和Ankit等[12]研究结果相符。然而，目前关于二甲双胍与CA19-9有关的研究仍较少。有研究表明，二甲双胍具有抗肿瘤作用，而胰岛素的使用则会增加患癌风险[13-14]。但对于有肾功能不全的病人而言，却不适合选择二甲双胍作为治疗方式，因为二甲双胍主要经肾脏排泄，长期DM可引起肾功能损伤，因此老年T2DM病人使用二甲双胍时，需监测肾功能。

本研究结果显示，CA19-9水平与有无糖尿病视网膜病变、周围神经病变、肾病无关，与以往研究结论不符[15-17]。这可能与本研究纳入的糖尿病微血管并发症是通过电子病历获得，不排除有遗漏的可能，对结果造成影响。另外本研究是横断面研究，无法确定因果关系；本研究中CA19-9水平升高的病例数仍相对较少，因此仍需要大样本的研究来验证本文的结果。

[11]Will Knight, “Biased Algorithms Are Everywhere, and No One Seems to Care”, MIT Technology Review, July 12, 2017.

综上所述，使用二甲双胍的老年T2DM病人可能具有较低水平的CA19-9。同时，CA19-9作为一种肿瘤筛查指标，还可能受老年T2DM病人血糖控制水平的影响。因此，临床医生在工作中应对CA19-9水平升高的老年T2DM病人综合考虑其他生化指标的变化，提出更为综合的诊断和治疗建议。