硫酸沙丁胺醇联合噻托溴铵联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性发作炎症因子的影响

黄绮健 林泳祺 明颖

慢性阻塞性肺疾病是一种以呼吸道气流受限 为主的疾病，常反复发作，且呈进行性发展，使患者肺功能受损逐渐加剧，严重影响患者的生活质量。另外，由于患者免疫力下降造成感染等因素也可能使患者病情加重，导致急性发作，对患者预后造成不良影响。噻托溴铵为胆碱能支气管扩张药物，而硫酸沙丁胺醇为选择性b2 受体激动剂，均能改善COPD 病人的通气状况，从而改善肺功能［1］。本研究旨在探讨硫酸沙丁胺醇联合噻托溴铵联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性发作炎症因子的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2020 年6 月我院收治的78 例慢性阻塞性肺疾病急性发作患者临床资料，按治疗用药情况分成噻托溴铵组（n=37）；联合组（n=41）。纳入标准：（1）根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》临床诊断为慢性阻塞性肺疾病急性发作；（2）无严重免疫系统疾病；（3）1 个月内未使用抗组胺药及糖皮质激素等；（4）患者及家属对本研究知情同意。排除标准：（1）合并肺结核等呼吸系统严重疾病者；（2）精神疾病患者；（3）患者及家属不同意参与本研究者。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 研究方法 噻托溴铵组给予噻托溴铵治疗每次18 μg，每天2 次；联合组在噻托溴铵组基础上给予硫酸沙丁胺醇治疗0.2 mg，混合生理盐水4 ml，雾化吸入每日给药两次。两组均连续治疗3个月。噻托溴铵吸入粉雾剂，规格：每支18 μg（按噻托铵计），国药准字H20060454，正大天晴药业集团股份有限公司；硫酸沙丁胺醇注射液，规格：每支5 mg/2.5 mL（按C13H21NO3 计），国药准字H20110457，葛兰素史克制药公司。

表1 两组一般资料比较

1.3 观察指标 治疗前后，采集2 组患者空腹静脉血，离心10 min，取上清液，均采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）-a，超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT），检测试剂盒购自深圳科润生物工程有限公司。同时采集两组组患者桡动脉血3 mL，用血气分析仪检测氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）。在治疗后收集两组患者发生不良反应的情况。

1.4 统计分析 使用SPSS24.0 对数据进行处理，采用t 检验对计量资料（±s）对比，采用卡方检验对计数资料进行比较，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组炎症因子的比较 见表2。

2.2 治疗前后两组血气分析指标的比较 见表3。

表2 治疗前后两组炎症因子的比较（±s）

表2 治疗前后两组炎症因子的比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与联合组比较，#P＜0.05。

组别n联合组噻托溴铵组37 41 IL-6（ng/L）治疗前5.47±2.12 5.51±2.09治疗后4.23±1.04*4.73±1.06*#Hs-CRP（mg/L）治疗前40.82±5.86 41.23±6.13治疗后15.32±4.31*20.57±5.27*#TNF-α（ng/ml）治疗前75.13±8.98 74.69±9.03治疗后54.16±3.86*62.89±3.23*#PCT（ng/mL）治疗前11.28±4.17 10.53±3.72治疗后0.36±0.13*0.54±0.25*#

表3 治疗前后两组血气分析指标的比较（±s）

表3 治疗前后两组血气分析指标的比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与联合组比较，#P＜0.05。

组别n PaO2 PaCO2 SaO2联合组噻托溴铵组37 41干预前55.73±8.89 56.06±9.23干预后95.62±5.73*88.71±8.41*#干预前62.28±9.13 63.08±9.36干预后36.45±5.78*44.62±7.69*#干预前77.62±4.62 78.13±4.77干预后95.26±4.73*85.34±4.84*#

2.3 两组不良反应发生率 见表4。

表4 两组两组不良反应总发生率［n（%）］

3 讨 论

COPD 是一种严重影响人们健康的呼吸道疾病，临床症状主要为呼吸受限、咳喘、胸闷等，因病情反复发作致患者免疫力逐渐下降，易发生呼吸道感染及气道炎症，使病情加重，最终诱发AECO⁃PD［2］。目前以药物治疗改善通气状况为主。噻托溴铵通过选择性与平滑肌细胞产生的胆碱能受体结合，舒张狭窄的气道，扩张支气管，改善通气状况；而采用硫酸沙丁胺醇能通过选择性激动b2 受体，达到扩张支气管的作用。本研究通过联合两药，探讨其对慢性阻塞性肺疾病急性发作炎症因子的影响。

既往研究表明hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT 与COPD 病情严重程度明显相关［3，4］。而在本研究中治疗后联合组IL-6、hs-CRP、TNF-a、及PCT 水平均比噻托溴铵组明显降低。这说明噻托溴铵联合硫酸沙丁胺醇更有效缓解了COPD 患者急性发作时的炎症反应。治疗后，两组PaCO2水平低于治疗前，PaO2、SaO2水平均高于治疗前，且联合组PaCO2、PaO2、SaO2水平均比噻托溴铵组的变化更明显。说明两组均有效改善了COPD 患者急性发作时的通气状况，但是噻托溴铵联合硫酸沙丁胺醇对COPD 急性发作时的治疗效果较佳，这与硫酸沙丁胺醇选择性激动b2 受体，促进了支气管的扩张，改善通气情况有关［5］。治疗后两组不良反应总发生率无明显差异，说明在噻托溴铵基础上联合硫酸沙丁胺醇治疗COPD 急性发作不会增加治疗的不良反应发生率，安全性较高。这与何淑霞等人的研究结果一致，硫酸沙丁胺醇联合噻托溴铵治疗COPD 急性发作的安全性较高，可能与硫酸沙丁胺醇雾化吸入提高局部药物浓度有关［6］。

综上，噻托溴铵联合硫酸沙丁胺醇治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作比单一使用时更能降降低炎症因子水平，缓解炎症反应，改善通气状况，可为慢性阻塞性肺疾病急性发作的治疗做参考。