替罗非班对经皮冠状动脉腔内成形术术后患者疗效及对血栓素B2、前列腺素水平的影响*

冯晓生，林冬丽，魏建灿

汕头市潮阳区大峰医院，广东 汕头 515100

随着心脑血管疾病发病率不断提高，急性心肌梗死的发病率也随之升高，已成为急诊内科最为常见的危重症疾病之一［1］。该病具有病死率高、病情进展迅速、并发症较多等特点，严重影响了患者的生命健康［2］。目前对于急性心肌梗死患者的治疗，经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）是最为有效的治疗方式之一［3］，但如何提高PTCA的治疗疗效，使更多急性心肌梗死患者获益，成为急诊内科医师以及广大医学研究者共同关注的焦点问题。临床上尚缺乏哪些药物能有效改善PTCA术后患者心功能状态的统一认识。本研究旨在探讨替罗非班对PTCA术后患者的疗效及对血栓素B2（TXB2）、前列腺素水平影响。

1 资料与方法

1.1 病例来源

研究对象来自汕头市潮阳区大峰医院急诊科2017年4月—2019年5月期间收治的80例急性心肌梗死行冠状动脉腔内成形术患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。40例对照组患者中，包括男23例，女17例，年龄42～75岁，平均年龄（60.68±12.54）岁，从发病到入院时间为3～5 h，平均时间（3.45±1.81）h；40例观察组患者中，其中男22例，女18例，年龄43～74岁，平均年龄（60.13±12.76）岁，从发病到入院时间为3～5 h，平均时间（3.56±1.88）h。两组患者性别、年龄、平均时间等一般资料相比，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，本研究已通过医院院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

两组患者均符合急性心肌梗死的临床诊断标准［4］和冠状动脉腔内成形术指征。临床多表现为胸骨后或心前区剧烈的压榨性疼痛，同时向颌部、颈部以及左上臂放射，疼痛时间≥10 min，休息或口服硝酸甘油难以缓解，常伴有烦躁不安、恐惧甚至濒死感；心肺听诊，心尖区第一心音减弱，可出现第三或第四心音奔马律；实验室检查结果发现，肌钙蛋白明显升高，心电图或超声心动图检查提示心肌梗死，即可诊断。

1.3 纳入标准

（1）符合上述诊断标准；（2）患者及家属已充分了解病情，自愿签署知情同意书；（3）患者及家属依从性强，并能积极配合治疗。

1.4 排除标准

（1）对本研究药物过敏或曾服用替罗非班出现过血小板减少的患者；（2）患有严重血流动力学障碍、脑动脉瘤以及脑血管畸形等脑血管疾病者；（3）合并有严重肝肾等重要脏器功能不全或损伤者；（4）合并有心力衰竭、休克等危重疾病者。

1.5 治疗方法

两组患者入院后均接受PTCA，术后给予吸氧、心电监护、抗凝、抗血小板聚集等常规治疗。对照组经指引导管冠状动脉内推注200μg维拉帕米（由上海禾丰制药有限公司生产，2 m l；5mg，国药准字H31021343）进行治疗，而观察组则经指引导管冠状动脉内推注替罗非班（由中国远大医药有限公司生产，规格为100 m l；5 mg，国药准字H20041165）10μg/kg，推注3 min，再以0.15μg/kg·min持续静脉滴注24 h后停用。两组术后每2 d进行1次给药，连续治疗2周，两组均随访2个月。

1.6 观察指标

（1）采用彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者的SV以及LVEF；（2）分别于治疗前及治疗2周后采集空腹静脉血，采用放射免疫法对两组患者血清TXB2和6-酮前列腺素（6-Keto-PGF1α）含量进行检测，试剂盒均来源于R&D公司，所有操作严格按照说明书进行；（3）记录两组随访治疗后30 d的主要心血管不良事件发生情况，包括出院前死亡、急性再发梗死、梗死后心绞痛、心律失常。

1.7 疗效标准［5］

治疗后患者的胸闷、心绞痛等症状消失，实验室检查结果基本恢复正常，心电图或超声心动图检查结果提示缺血情况明显改善为显效；治疗后胸闷、心绞痛等症状有所缓解，实验室检查结果较治疗前有所好转，心电图或超声心动图检查结果提示缺血情况有所改善为有效；治疗后患者的症状及体征没有好转，甚至有加重的趋势为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.8 统计学方法

数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的每搏输出量（SV）和左室射血分数（LVEF）比较

与治疗前相比，两组患者治疗后SV和LVEF均明显提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的SV和LVEF均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的SV和LVEF比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的SV和LVEF比较（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05

组别观察组（n=32）对照组（n=28）SV（m l）LVEF（%）tP治疗前58.63±7.42 58.51±7.36 0.073 0.942治疗后79.52±5.38a 69.11±5.37a 8.661 0.000治疗前38.58±8.42 38.63±8.19 0.027 0.979治疗后55.29±6.76a 42.88±7.15a 7.977 0.000

2.2 两组患者治疗前后的TXB2和6-Keto-PGF1α比较

与治疗前，两组患者治疗后的TXB2明显降低，而6-Keto-PGF1α明显提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的TXB2低于对照组，而治疗后的6-Keto-PGF1α高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的TXB2和6-Keto-PGF1α比较（±s） pg/m l

表2 两组患者治疗前后的TXB2和6-Keto-PGF1α比较（±s） pg/m l

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05

组别观察组（n=32）对照组（n=28）TXB2 6-Keto-PGF1α tP治疗前214.74±29.53 209.43±25.24 0.865 0.390治疗后152.82±18.62a 179.42±20.35a 6.099 0.000治疗前22.09±4.17 21.49±4.38 0.627 0.532治疗后35.24±3.61a 27.52±3.43a 9.805 0.000

2.3 两组临床疗效比较

观察组总有效率85%（34/40）明显高于对照组65%（26/40），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床疗效比较

2.4 两组患者术后30 d主要心血管不良事件发生情况比较

对照组发生出院前死亡1例，急性再发梗死1例，梗死后心绞痛1例，心律失常1例，心血管事件发生率10%；观察组发生梗死后心绞痛1例，心律失常1例，心血管事件发生率5%。观察组心血管事件发生率略低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（χ2=0.721，P＞0.05）。

3 讨论

急性心肌梗死在发病的早期如果能得到有效的治疗和控制，则能够有效减少患者的死亡率，改善患者的预后［6］。周恒等［7］研究发现，对急性心肌梗死患者在冠脉介入治疗术后使用替罗非班能有效改善心肌灌注，减小心肌缺血梗死的面积，同时未增加患者主要心血管事件的发生率。本研究结果发现，PTCA术后使用替罗非班治疗，观察组治疗后的SV和LVEF均高于对照组，同时两组患者的主要心血管事件发生率相比，差异无统计学意义，表明替罗非班可以有效的改善PTCA术后患者的心功能状态，使心肌缺血坏死的程度减轻，这与周恒等人的研究发现相符。笔者认为替罗非班通过以下机制来改善患者的心功能状态：（1）替罗非班能减少PTCA过程中微小血栓的脱落，进而改善患者心功能状态［8］；（2）经冠脉给药后，替罗非班起效快，对血小板的活化起到抑制作用，进而改善患者的心肌血液供给［9］。

有研究报道，急性心肌梗死和冠心病患者的发病过程中，血栓素A2增加，前列腺素含量减少［10］。现代临床医学发现，TXB2是一种由血小板和白细胞合成分泌的物质，同时是血栓素A2的最终稳定代谢物，能够使血小板发生聚集作用，同时还能收缩血管［11］。而前列素是一种能后拮抗TXB2作用的内皮细胞产物，能够抑制血小板聚集，并能扩张血管。由于前列腺素在机体的性质极不稳定，不容易对其进行检测，因此选取前列腺素的稳定代谢产物6-Keto-PGF1α作为研究指标，以了解机体内前列腺素的活性［12］。本研究结果发现，观察组治疗后的TXB2低于对照组，而治疗后的6-Keto-PGF1α高于对照组，表明替罗非班能够抑制TXB2等产物的生成，阻止血小板活化与聚集，促进前列腺素的合成，进而加强心肌血液供给，改善心肌缺血缺氧的状况。

本研究选用临床广泛应用于治疗急性心肌梗死的有效药物维拉帕米作为对照组，以研究替罗非班在PTCA术后的临床疗效，但本次研究还有不少问题有待解决，如观察样本量小、评价指标有限等，笔者将进一步深入研究，望该治疗方案在临床推广应用。

综上所述，急性脑梗死患者在PCTA后使用替罗非班能有效通过减少血小板的活化，来改善术后心功能状态，值得推广应用。